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MSI-H CRC探寻之旅|王锡山教授：探索不止！纵观中国结直肠癌诊疗之免疫精准治疗

2021年10月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

免疫治疗的发展与临床应用给晚期肠癌患者的治疗带来了更多的机遇，临床医生对免疫治疗的临床实践也有了更多的思考与期望。虽然晚期结直肠癌的标准一线治疗为化疗，但越来越多的证据表明微卫星高度不稳定（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）的患者对化疗的反应较差¹，这提示了在结直肠癌患者中检测MSI-H/dMMR的重要性，也亟需探索新的治疗模式以提高dMMR/MSI-H型患者的疗效，为延长患者生存提供更多可能性。流行病学数据显示，不同分期的结直肠癌患者中MSI-H/dMMR人群所占比例存在一定的差异，在转移性结直肠癌患者中其所占比例约为5%，而在早期结直肠癌患者中这一比例可达约15%²。

近年来，MSI-H/dMMR作为结直肠癌免疫治疗的生物标志物已获得了普遍认可，KEYNOTE-164、CHECKMATE142等³研究均证实了PD-1抑制剂治疗MSI-H/dMMR转移性结直肠癌的疗效。KEYNOTE177研究⁴更是证明免疫治疗在MSI-H/dMMR晚期结直肠癌患者的优效性，提示对于MSI-H/dMMR的晚期或转移性结直肠癌患者应推荐使用免疫治疗作为一线治疗方案。

【肿瘤资讯】特邀中国医学科学院肿瘤医院结直肠外科主任、中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会主任委员、中国抗癌协会大肠癌专委会主任委员王锡山教授基于行业领航者及外科专家视角，探讨中国结直肠癌诊疗现状及免疫治疗在结直肠癌的发展前景。

本期专家

王锡山

教授、主任医师、博士生导师

国家癌症中心/中国医学科学院/北京协和医学院肿瘤医院结直肠外科主任
中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会主任委员
中国抗癌协会大肠癌专业委员会主任委员
中国抗癌协会大肠癌专业委员会青年委员会主任委员
《中华结直肠疾病电子杂志》主编
国际NOSES联盟主席
中国NOSES联盟主席
中国医师协会第四届理事会常务理事
中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会NOSES专委会主任委员
中国医师协会外科医师分会MDT专业委员会副主任委员
中国抗癌协会整合肿瘤学分会副主任委员
中国医师协会外科医师分会常委
中华医学会肿瘤学分会结直肠肿瘤学组副组长
中华医学会肿瘤分会委员
十四五规划教材《肿瘤学概论》主编
十三五规划教材《外科学》编委
先后获得全国“大医精神”奖、“金柳叶刀”奖、2019年度十大医学原创突破等

点击观看王锡山教授完整访谈视频

小编：请问目前我国结直肠癌的诊疗现状是怎样的？

王锡山教授：近期的数据显示，我国结直肠癌发病率仍呈现逐步攀升趋势，总体特点为：东部区域明显高于西部，城市高于农村，男性多于女性。最新报告显示，2015年新诊断的结直肠癌病例为37.6万，死亡病例为19.1万⁵。巨大的疾病负担给我国带来沉重的社会及经济负担。同样的，对于从事结直肠癌治疗的医务工作者而言亦任重道远。

整体上，我国结直肠癌治疗还是采取以手术治疗为主综合治疗方式。但随着科学技术的进步，结直肠癌的治疗方式也在飞速发展。外科手段从“开大刀”逐步走向微创和无创；术式也从经典走向创新，从过去的直肠癌“改道手术”走向现在的低位、超低位以及极限保肛手术。这些成果无不说明了外科医生对于结直肠癌的充分探索。

在结直肠癌精准治疗的探索之旅上，内科医生也在系统治疗方案上做出了积极探索及成果，但也面临着一些治疗方案的争议。如辅助化疗方案选择3个月方案，还是6个月方案？是否使用新辅助或辅助治疗？晚期结直肠癌各线化疗药物如何合理使用？辅助放疗和新辅助放疗观念的转变，等等。除此之外，中医、中药在患者的围手术期治疗中得以应用，免疫治疗亦在其中焕发曙光。

总言之，目前我们仍需继续努力探索最佳治疗方案，争取做到个体化、精准化治疗，这是我们今后不懈努力的方向。

小编：免疫治疗作为结直肠癌一种新的治疗手段，您认为它在结直肠癌中的治疗地位和发展方向是怎样的？

王锡山教授：目前为止，免疫治疗的发展成果令人振奋，自免疫机制研究获得诺贝尔奖到免疫治疗在MSI-H的结直肠癌的临床应用，均取得了非常理想的成果。遗憾的是，在晚期结直肠癌领域，适合免疫治疗的人群比例过低。但即使如此，在晚期病人的治疗中我们仍不能忽视这一高效、精准的治疗手段，应继续积累更多的病例和数据，继而运用到精准治疗中去。在未来，是否可以将免疫治疗拓展至辅助治疗和早期病例，有待于进一步探索，并最终获得一个基于循证医学证据的答案。

小编：如各项研究所示，MSI-H/dMMR患者是免疫治疗的优势人群，而对于这部分患者，目前中国实际的临床实践是怎样的呢？

王锡山教授：免疫治疗在MSI-H/dMMR肠癌中疗效确切。但由于地区差异、治疗理念及经济制约等，我国MSI-H/dMMR肠癌患者的免疫治疗普及尚不令人满意。为此，中国抗癌协会大肠癌专委会一直致力于基层地区的学术推广，让更多的基层医生了解到免疫治疗现状，也希望更多的患者能进行基因检测，筛选出免疫治疗的有效人群。当然，对于晚期病人的基因检测，我们不仅需要转变理念，还需共同努力促进规范化检测，在有资质的单位检测获取权威报告，为免疫治疗的精准人群选择提供保障，继而避免过度医疗与治疗不足，这是我们的当务之急。

参考文献

1. Le DT, Uram JN, Wang H, Bartlett BR, Kemberling H, Eyring AD, et al. PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency. N Engl J Med 2015;372(26):2509-20.

2. Haraldsdottir, S. (2017). Microsatellite instability testing using next-generation sequencing data and therapy implications. JCO Precision Oncology (1), 1-4.

3. Makaremi S, Asadzadeh Z, Hemmat N, Baghbanzadeh A, Sgambato A, Ghorbaninezhad F, Safarpour H, Argentiero A, Brunetti O, Bernardini R, Silvestris N, Baradaran B. Immune Checkpoint Inhibitors in Colorectal Cancer: Challenges and Future Prospects. Biomedicines. 2021 Aug 24;9(9):1075.

4. Shiu KK , Andre T , Kim TW , et al. Phase III randomized study of pembrolizumab versus chemotherapy for microsatellite instability-high advanced colorectal cancer. 2021 ASCO GI, abs 6.

5. 中华人民共和国国家卫生健康委员会医政医管局, 中华医学会肿瘤学分会. (2020). 中国结直肠癌诊疗规范(2020年版). 中国实用外科杂志(6), 601-625.

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MI-PD1-2017-CN

过期日期：2022年1月10日

责任编辑：Yoly
排版编辑：Phoebe