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吴一龙教授：GEMSTONE-301研究让更多Ⅲ期不可切NSCLC患者免疫治疗有据可循

2021年10月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）异质性很高，对于Ⅲ期不可切除的患者，同步放化疗（cCRT）后使用免疫检查点抑制剂（ICI）巩固治疗是目前的标准方案。然而真实世界中，囿于cCRT的毒性，使得序贯放化疗（sCRT）成为不能耐受cCRT患者的替代方案。但患者完成sCRT后使用ICI巩固治疗是否能有生存获益还未可知。广东省人民医院吴一龙教授牵头进行的GEMSTONE-301研究，在接受cCRT患者的基础上纳入接受sCRT患者，评估了PD-L1抑制剂舒格利单抗巩固治疗的疗效与安全性。研究结果于2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会公布，【肿瘤资讯】特别邀请吴一龙教授详细解读GEMSTONE-301研究亮点与特色。

吴一龙

肿瘤学教授，博士生导师，IASLC杰出科学奖获得者

2018-2020年临床医学领域全球高被引科学家
2020年世界肺癌大会（WCLC ）主席
广东省人民医院（GDPH）终身主任
广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长
广东省肺癌转化医学重点实验室主任
吴阶平基金会肿瘤医学部会长
中国医师协会精准医学专委会副主任委员
广东省临床试验协会（GACT）会长
中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席
广东省医学会肺部肿瘤学会主任委员
中国临床肿瘤学会前任理事长，现指导委员会主任委员

GEMSTONE-301研究纳入接受sCRT患者，让更多患者有机会接受免疫巩固治疗

吴一龙教授：GEMSTONE-301研究是一项Ⅲ期随机对照临床试验，入组接受同步放化疗（cCRT）或序贯放化疗（sCRT）之后未发生疾病进展的Ⅲ期不可切患者，随机接受PD-L1抑制剂舒格利单抗治疗。2021年ESMO首次公布研究成果，研究达到主要研究终点，结果显示，风险比（HR）达到0.66，即降低疾病进展风险34%。舒格利单抗组18个月OS率达到82%，远超传统治疗方法生存结果。

GEMSTONE-301研究在2018年PACIFIC研究基础上扩大了人群。众所周知，PACIFIC研究是首个在Ⅲ期NSCLC人群应用免疫巩固治疗并取得巨大成功的临床试验，被称为Ⅲ期NSCLC领域的一场“海啸”。海啸过后，通过对PACIFIC研究的仔细梳理与思考，发现这项研究仅针对同步放化疗患者。何为同步放化疗？即患者同时接受化疗与放疗。在过去30年间，同步放化疗模式被证实是Ⅲ期NSCLC最优治疗模式。因此PACIFIC研究在当时最优治疗模式基础上加上免疫巩固治疗，改变临床实践。近期PACIFIC研究公布5年生存结果，5年OS率达42.9%，结果喜人。

但临床实践中，并非所有Ⅲ期NSCLC患者都能接受同步放化疗。在欧美国家，不能接受同步放化疗的患者仅占30%，PACIFIC研究数据报告后，能够接受同步放化疗的患者比例也介于60%~70%之间。即使如英国这类老牌发达国家，接受同步放化疗患者的比例亦不超过50%。在中国，开展同步放化疗的多在省级以上的三甲医院，多数医院仍采用序贯放化疗。其关键因素在于患者身体状况。同步放化疗毒性更大，要求患者身体状况较好，部分患者无法耐受同步放化疗。因此，同步放化疗模式作为标准治疗，仅针对一部分患者，存在缺陷。因此在2018年GEMSTONE-301研究设计之初，我们就明确提出，研究必须纳入90%的Ⅲ期NSCLC患者。研究设计既纳入同步放化疗患者，也纳入序贯放化疗患者。这是GEMSTONE-301研究最大的特点。目前研究呈阳性结果，GEMSTONE-301研究扩展了PACIFIC研究的入组人群，其治疗模式涵盖超过90%的Ⅲ期NSCLC患者。

舒格利单抗免疫巩固治疗2年，纳入更多晚期患者，为更多患者谋获益

吴一龙教授：众所周知，东亚人群EGFR突变患者比例较高，尤其女性患者中EGFR突变患者比例更是超过50%。既往研究显示，免疫治疗对EGFR、ALK突变患者疗效并不理想，因此该研究与PACIFIC不同，明确排除了驱动基因阳性的患者，符合东亚患者人群流行病学特征。

另外，因为GEMSTONE-301研究纳入序贯放化疗的患者，因此实际入组人群中，Ⅲ期中偏晚的ⅢB、ⅢC期人群患者比例高于PACIFIC研究中晚期患者人群比例。例如，Ⅲ期患者中，ⅢA期患者占比为29%，而PACIFIC研究中ⅢA期患者占比达到52.9%，因此GEMSTONE-301研究入组更多晚期患者，是否能够通过延长免疫治疗时间提升疗效？因此在研究设计过程中，GEMSTONE-301研究设计的免疫巩固治疗时间为2年，而PACIFIC研究为1年。

总结

GEMSTONE-301研究为舒格利单抗巩固治疗ⅢA-ⅢC期接受cCRT或sCRT后没有发生疾病进展的NSCLC患者提供坚实的证据，期待未来舒格利单抗能够成为这类患者的标准治疗方案，让更多患者获益。

责任编辑：Ervin
排版编辑：Cindy.W

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