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2021 ESMO|林榕波教授：基于PRODIGE 24研究5年随访结果，剖析可切除胰腺癌术后化疗进展

2021年10月12日

来源：肿瘤资讯

2021年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会中，Unicancer发起的Ⅲ期PRODIGE 24/CCTG PA6研究以LBA形式公布了mFOLFIRINOX（mFFX）方案与吉西他滨分别用于辅助治疗经切除的胰腺导管腺癌（PDAC）患者的结果。由福建省肿瘤医院【十邑论坛】与良医汇【肿瘤资讯】共同推出重磅研究解读栏目【解读邑站】，于2021ESMO年会精彩继续！福建省肿瘤医院林榕波教授团队继续深度点评与解析ESMO会议中的重磅研究进展。本期林榕波教授就PRODIGE 24/CCTG PA6研究展开讨论。

林榕波

主任医师

福建省肿瘤医院肿瘤内科主任医师
CSCO胃癌专家委员会委员；CSCO胃癌诊疗指南执笔人
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会委员
中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会委员
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会常委
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青委会主任委员
福建省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会青年委员会副主任委员
全国肿瘤姑息治疗与人文关怀专委会常委
福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会委员
2012-2015年援博茨瓦纳公主玛丽娜医院

赵珅

医学博士

福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会副主任委员
中国老年学和老年医学学会精准医疗分会委员
中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会食管癌专家委员会委员
福建省医学会科学普及分会青年委员会委员
福建省肿瘤内科学会青年委员会委员
福建省转化医学实验室主要成员

研究介绍

背景

既往研究（Conroy T et al., NEJM 2018）显示，经36个月的中位随访，PDAC患者在肿瘤切除后的辅助治疗中，不论是无病生存（DFS）还是总生存（OS）水平的改善，mFFX联合治疗都被证明优于单药吉西他滨，有61%的患者存活。然而，该研究数据尚不成熟，OS的预后因素（PrF）尚未明确。

方法

入组条件为：年龄18～79岁，经组织学鉴定的PDAC患者，WHO PS≤1，无心肌缺血症状。受试者按中心、pN、R边缘状态和术后CA19-9水平进行分层（≤90 vs＞90U/mL），而后进行随机分组。患者接受每14天一次的mFFX治疗，持续12个周期；或以28天为一个周期，在每个周期的第1、8和15天接受1000mg/m2吉西他滨单药治疗，持续6个周期。研究的主要终点是DFS；次要终点为OS、无转移生存期（MFS）、特异性生存期（SS）和安全性（图1）。该研究在490例受试者（共342个事件）中评估3年DFS的10%差异，本次报告了意向治疗（ITT）人群OS的最新5年数据和PrF。

图1.研究设计

结果

493例患者被纳入分析，包括存活≥5年的患者。随访中位时间为69.7个月（95% CI:67.0～73.9个月），共观察到367个DFS事件，5年DFS率在mFFX组和吉西他滨组分别为26.1%（95% CI:20.5%～32.1%）和19.0%（95% CI: 14.3%～24.3%）（图2）。

图2. 5年DFS率和中位DFS

mFFX组的中位OS为53.5个月（95% CI:43.5～58.4个月），吉西他滨组的中位OS为35.5个月（95% CI:30.1～40.3个月）。mFFX组的5年OS率为43.2% （95% CI:36.5%～49.7%），吉西他滨组的5年OS率为31.4% （95% CI:25.5%～37.5%）（图3）。

图3. 5年OS率和中位OS

mFFX组MFS为29.4个月（95% CI:21.4～40.1个月），吉西他滨组MFS为17.7个月（95% CI:14.0～21.2个月）（图4）。mFFX组的中位SS为54.7（45.8～68.4）个月，吉西他滨组的中位SS为36.3（30.5～43.9）个月。多因素分析显示，治疗方案、肿瘤中心体积、肿瘤分级、肿瘤分期以及患者年龄均为OS的显著PrF。

图4. 5年MFS率和中位MFS

结论

PRODIGE 24/CCTG PA6研究的最新结果证实，当随访时间超过5年时，与吉西他滨相比，FFX辅助治疗能够显著延长PDAC患者的DFS、OS、MFS和SS。

专家点评

可切除胰腺癌术后化疗目前全球有四个阳性Ⅲ期研究结果：CONKO-001（吉西他滨优于观察）；JASPAC-01（S-1优于吉西他滨），ESPAC-4（吉西他滨+卡培他滨优于吉西他滨）和PRODIGE 24（mFOLFIRINOX优于吉西他滨）。我们对这些数据的OS进行列表比较（表1），从中我们可以看出mFOLFIRINOX方案的优势。这次ESMO报道的随访≥5年PRODIGE 24研究更新数据，仍然显示5 年 DFS率和中位OS mFOLFIRINOX优于吉西他滨单药，26.1%（95% CI：20.5%～32.1%）vs. 19.0%（95% CI ：14.3%～24.3%) ，HR=0.66（95% CI：0.54～0.82），53.5个月（95% CI：43.5～58.4个月）vs. 35.5 个月（95% CI：30.1～40.3个月），HR=0.68（95% CI：0.54～0.85）。在此次报道的多变量分析提示接受mFOLFIRINOX、超过10患者的治疗中心、肿瘤分化好、肿瘤分期早和年龄小于70都是OS的预后好的因素。从此次报道，我们值得思考的问题，PRODIGE 24研究的对照组中位生存时间达到了近3年，优于CONKO-001和 ESPAC-4吉西他滨治疗组，是否与受益于现在复发后的治疗手段的提高有关？其次是5年的DFS曲线趋于平缓，其吉西他滨组和CONKO-001研究的吉西他滨组曲线是很接近的，是否提示现在的1/4的可手术胰腺癌患者可以达到治愈的目的？此外，根据JASPAC-01研究，在亚洲人群效果又如何？

表1. CONKO-001、JASPAC-01、ESPAC-4和PRODIGE 24研究OS结果

责任编辑：Jelly
排版编辑：晓栋

参考文献

T. Conroy, P. Hammel, et al. Unicancer PRODIGE 24/CCTG PA6 trial: Updated results of a multicenter international randomized phase Ⅲ trial of adjuvant mFOLFIRINOX （mFFX） versus gemcitabine （gem） in patients （pts） with resected pancreatic ductal adenocarcinomas （PDAC）. 2021 ESMO, LBA57.

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