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十邑论坛第101期 | 走近ASCO研究进展:结直肠癌靶向治疗获益的分子预测因素

2021年07月16日
来源:肿瘤资讯

由福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会主办的“十邑论坛”开播啦!论坛于每周四推出,带您用中文听原汁原味的美国临床肿瘤学会(ASCO)研究。近年来结直肠癌(CRC)分子指导治疗模式正在迅速发展,第101期“十邑论坛”本期带来BEACON,NSABP C-08,SWOG 80405等重磅研究中的分子标志物分析,探索抗EGFR、VEGF和BRAF等疗法敏感和耐药的分子因素。

赵珅医生解读
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BEACON研究三联抗BRAF疗法的获益分子亚型

第一项研究是BEACON研究中BRAF V600E突变转移性CRC(mCRC)的临床获益和分子特征关系。研究对比了Encorafenib+西妥昔单抗,Encorafenib+西妥昔单抗+Binimetinib和西妥昔单抗+FOLFIRI/伊立替康治疗BRAF V600E突变mCRC(图1)。

图1. BEACON研究设计

结果显示,三联和二联疗法的总生存(OS)均优于标准治疗(图2)。而三联和二联疗法的结局没有显著差异(图3)。因此,二联疗法成为BRAF V600E突变mCRC的标准治疗。

图2. 三联和二联疗法对比标准治疗的OS

图3. 中位OS

根据共识分子亚组(CMS)分型,不同RNA表达特征的CRC可分为4种亚型。另一种分型则将BRAF V600E突变CRC分为2种不同亚型,BM1和BM2。BEACON研究使用RNA表达谱探索是否部分患者可从三联疗法中获益更多,结果发现CMS4和BM1亚型患者似乎使用三联疗法疗效更优(图4,表1)。

图4. BEACON研究中不同分子亚型获益


表1. BEACON研究中不同分子亚型获益


一线抗EGFR疗法后获得性耐药情况

CRC异质性强,不同治疗后RAS野生型和突变型克隆可发生变化(图5)、获得性耐药后抗EGFR治疗的再挑战逐渐引起了关注,这些研究是关于细胞游离DNA(cfDNA)指导抗EGFR再挑战的研究。

图5. 治疗过程中不同分子克隆的变化

分析3项抗EGFR治疗的大型随机对照研究中RAS/BRAF/EGFR野生型mCRC患者的基线和进展配对血浆标本,抗EGFR治疗耐药突变定义为RAS/EGFR/BRAF/MAP2K1任何获得性突变(图6)。

图6. 研究设计

结果发现三线治疗时获得性耐药突变比一线治疗时更为常见,发生率分别是45% vs 7%(图7)。因此可以根据突变情况指导抗EGFR治疗的使用时机。

图7. 一线和三线治疗获得性耐药突变情况

NSABP C-08研究的贝伐珠单抗获益因素

NRG Oncology/NSABP C-08研究对比了Ⅱ~Ⅲ期结肠癌患者术后使用mFOLFOX6或mFOLFOX6+贝伐珠单抗辅助治疗,结果显示贝伐珠单抗未带来获益(图8)。

图8. NSABP C-08研究设计和结果

使用多光谱免疫荧光(m-IF)研究预后和贝伐珠单抗获益的标志物。结果发现高度CD8+细胞浸润时,预后更好。亚组分析显示高微卫星不稳定(MSI-H)患者可从贝伐珠单抗辅助治疗中获益,而微卫星稳定(MSS)患者不能从贝伐珠单抗中获益(图9)。

图9. MSI-H患者可从贝伐珠单抗辅助治疗中获益

进一步探索发现,CD8+T细胞可预测MSI-H患者的贝伐珠单抗获益,而不能预测MSS患者获益(图10)。

图10. CD8+T细胞预测MSI-H患者贝伐珠单抗获益

SWOG 80405研究中贝伐珠单抗和西妥昔单抗获益因素

最后一项研究探索了SWOG 80405研究中贝伐珠单抗或西妥昔单抗获益的免疫信号。研究对578例肿瘤进行RNA测序,分析免疫信号的存在(图11)。

图11. 研究设计

结果发现M2巨噬细胞,TGF-β,浆细胞,记忆活化CD4+T细胞和接受西妥昔单抗治疗患者的生存获益相关。具有不同获益因素的患者OS显著不同(图12)。

图12. 具备不同数量获益因素患者的OS

综上,这些研究显示RNA表达谱,cfDNA和免疫微环境的免疫组化有助于确定患者靶向和免疫治疗的获益情况,但是这些生物标志物还需要在将来的研究中进一步验证。

大家可以自行下载对应幻灯,再配合本音频听,效果更好。

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责任编辑:肿瘤资讯-Yoly
排版编辑:肿瘤资讯-晓栋

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评论
2021年12月18日
梁允业
钦州市中医医院 | 肿瘤内科
研究显示RNA表达谱,cfDNA和免疫微环境的免疫组化有助于确定患者靶向和免疫治疗的获益情况,但是这些生物标志物还需要在将来的研究中进一步验证。
2021年09月26日
龙瀛
万载县人民医院 | 肿瘤科
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2021年09月18日
何作华
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