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【AACR 2021】肿瘤生态系统决定三阴性乳腺癌的治疗反应

2021年04月22日

来源：肿瘤资讯

2021年4月10日~15日，美国癌症研究协会（AACR）年会以线上会议的形式隆重召开，展示肿瘤治疗领域的最新进展。会议上，剑桥大学的Carlos Caldas教授深入讲解了三阴性乳腺癌（TNBC）复杂的肿瘤生态系统和的治疗反应间的关系（Landscapes of triple-negative breast cancers reveal complex tumor ecosystems），【肿瘤资讯】特别为您进行了总结。

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基于拷贝数异常（CNA）可将TNBC分为2种IntCluster亚型

基于ER、PR、HER2表达是临床实践中常用的乳腺癌分类方法，但是这种方法没有显示出各种类型的分子特征。TNBC展示出基因组和表观遗传学上的复杂性，具有不同亚型。研究发现，CNA而非单核苷酸变异（SNV）决定了乳腺癌的基因特征。使用1000例标本，根据CNA驱动基因可将乳腺癌分为10个亚型（IntCluster分型），TNBC大多为基底样型，但是根据拷贝数和表达数据可分为两大类，一类基因组不稳定性低、CNA缺乏（IntCluster4型），另一类具有中等基因组不稳定性、具有5q丢失等拷贝数异常（IntCluster10型）。之后这种分型又在7500例样本中得到验证。

IntCluster分型具有预后判断及预测作用

IntCluster分型不仅可在基因组和分子方面做出区分，对于预后也有预测作用。IntCluster10型基底样型患者的无病生存期（DFS）曲线在术后前5年迅速下降，但是5~7年后趋于平缓，复发减少；而IntCluster4型在最初几年有更好的预后，而在随后复发率明显升高。

IntCluster分型还具有预测意义。在新辅助治疗前粗针穿刺标本发现，IntCluster4型和10型对化疗的反应不同，IntCluster4型化疗后更容易达到病理完全缓解（pCR）。继续对患者进行随访，探索5年无复发患者的复发可能，发现TNBC患者在随后的15年内有12%~15%的复发率，而分型后发现IntCluster4型和10型复发不同，IntCluster10型仅5%左右复发，而IntCluster4型则有20%左右复发，具有显著差异。因此需要制定个体化治疗方案以降低IntCluster4型的高复发率。研究IntCluster4型和10型的突变特征，发现二者突变特征没有显著差异。

不同IntCluster亚型的癌症细胞表型和肿瘤微环境（TME）可预测药物反应

使用成像质谱流式技术检测乳腺癌的表观基因组学特征，共发现了50种不同类型细胞，对对TNBC中的IntCluster4型和10型细胞类型，发现二者的癌症细胞类型具有显著不同。化疗耐药肿瘤具有更少淋巴细胞浸润等特征，因此肿瘤细胞表型异质性可决定化疗和靶向药物反应。继续使用质谱分析检测TME细胞，发现共有11种癌症细胞表型，而TNBC主要有两种类型，一种以基底样上皮细胞为主，另一种以上皮间质转化（EMT）的间质样细胞为主。TNBC TME细胞表型也可预测药物反应，间质样细胞富集的肿瘤对药物反应更好。

根据这些特征可建立多维度模型预测模型。治疗中克隆和细胞组成的动态变化可以预测敏感性及耐药性：克隆稳定的肿瘤似乎对治疗更敏感，而出现新克隆或者有克隆消失的肿瘤表现出耐药性，治疗过程中淋巴细胞数量增加者使用紫杉类更容易达到pCR。理论上，也可以使用液体活检来进行治疗反应预测，3周期化疗后循环肿瘤DNA（ctDNA）消失的肿瘤容易达到pCR。因此，这些模型对于临床实践可能具有很大的指导作用。

责任编辑：肿瘤资讯-Jo
排版编辑：肿瘤资讯-亚楠