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周剑峰教授专访：BCMA CAR-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤可期可待丨中华医学会第一次全国淋巴细胞疾病学术大会

2021年04月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年4月16-18日在成都举办了由中华医学会、中华医学会血液学分会主办，中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组、四川省医学会承办，上海交通大学医学院附属瑞金医院、四川大学华西医院、四川大学华西第二医院、中华医学会《国际输血与血液学杂志》协办的中华医学会“第一次全国淋巴细胞疾病学术大会暨2021国际淋巴瘤最新进展研讨会”。会议期间，【肿瘤资讯】采访了华中科技大学同济医学院附属同济医院的周剑峰教授，周教授介绍了CAR-T细胞治疗在多发性骨髓瘤中的应用以及未来的发展。

周剑峰

教授，主任医师，博士生导师

华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科主任
教育部重点实验室“同济医院肿瘤生物医学中心”副主任
湖北省血液免疫细胞治疗临床研究中心主任
中华医学会血液分会常务委员、实验诊断学组副组长
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会候任主任委员、青年委员会主任委员
中国基因治疗协会委员
中国实验血液学会委员
国家杰出青年基金获得者
国家自然科学基金终审评委

多发性骨髓瘤的CAR-T细胞治疗

周剑峰教授：CAR-T细胞在多发性骨髓瘤治疗中的应用大家都有所了解，最近美国FDA批准了BLUEBIRD的CAR-T细胞BB2121正式成为治疗多发性骨髓瘤的药物，这是目前全世界第五款CAR-T细胞药物。BB2121获批治疗多发性骨髓瘤是基于其在多发性骨髓瘤≥3线的治疗中取得了非常显著的疗效。临床实践中≥3线的复发难治性多发性骨髓瘤的治疗需求远未满足，治疗难度非常大，患者生存时间非常短，整体PFS不足6个月。而BB2121的临床数据显示，经过治疗后，中位PFS达11.8-8个月左右，中间的差异取决于患者基线特征的不同，如浆白、髓外累及等。但总体而言，与现有治疗方法相比，BB2121显示了巨大的治疗前景。除BB2121之外，还有其他更新的BCMA CAR-T细胞正在研究中或正在等待审批，给临床治疗带来了无限进步空间。后进的BCMA CAR-T细胞与BB2121相比，我个人认为更值得期待，因为现有结果显示，PFS已延长到十几个月甚至二十个月以上，的的确确给复发难治多发性骨髓瘤患者带来了非常有意义的生存延长，增加了治疗和选择的机会。

正确看待CAR-T细胞治疗的副作用

周剑峰教授：虽然CAR-T细胞作为一种活的药物进入治疗领域只有3年时间，但包括临床研究在内的过去的5-6年时间里，大家对于CAR-T细胞治疗已经有了很多了解。要谈如何看待CAR-T细胞治疗过程中的副作用，首先我们必须明确CAR-T细胞治疗的目标患者是一群什么样的患者？这群患者患有复发难治的血液系统肿瘤，血液系统肿瘤大部分是老年性疾病，又经过了反复治疗，所以这些患者的基线情况比较差，即便采用其他治疗方法，也一样会有各种副作用的发生。对于CAR-T细胞免疫治疗本身而言，比较独特的副作用是细胞因子风暴和中枢毒性，现有数据显示，各个产品比较严重的细胞因子风暴发生率基本控制在10%以下，中枢毒性也控制在10%以下，所以我个人认为随着医生处理经验的增加，短期的CRS和中枢毒性不是主要问题。另外我们必须看到，CAR-T细胞免疫治疗作为活的药物，持续在体内存在，还会产生一些其他较为重要的副作用，如患者容易发生感染，不过像感染这类问题可以通过立即补充免疫球蛋白、同时加强患者自律管理和随访，都可以避免。总之，CAR-T细胞免疫治疗在应用早期过程中的确碰到一些毒副作用，随着时间推移、经验的增加，我们完全能够很好的驾驭它、控制它。

CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤最具前景的靶点

周剑峰教授：多发性骨髓瘤CAR-T细胞治疗的靶抗原有过多种尝试，由最初曾经寄予厚望的CD38、CD138以及轻链靶抗原，直到现在出现的BCMA靶抗原。多次研究尝试，最终结果发现，这些抗原中最好最理想的是BCMA靶抗原，安全性和有效性兼具，因此BCMA靶点变得非常亮眼。围绕BCMA靶点，不但有CAR-T细胞，还出现了一系列的其他治疗，如ADC抗体等。所以我个人认为，BCMA靶点是目前这个领域最有希望、最具有吸引力的靶点。除此之外一些新的靶点研究也正在进行，如GPRC5D，一些公司已经开始布局，这个蛋白在多发性骨髓瘤中可能具有一定的治疗前景，不过目前还只是临床前数据，需要临床证据证明它的安全性和有效性。现阶段仍然需要对BCMA这个靶点进行更充分更广泛的开发，其他靶点可作为候选。

责任编辑：Amiee
排版编辑：熊凡

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