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【2021 ASCO-GI】林榕波教授点评TACTICS研究：索拉非尼联合TACE较单纯TACE治疗HCC显著延长PFS

2021年03月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃肠道肿瘤领域世界顶级学术盛会——2021美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）虚拟会议于当地时间1月15～17日如期举行，期间多项重磅消化道肿瘤研究在会议中亮相。为更好地传递最新进展，福建省肿瘤医院【十邑论坛】与良医汇【肿瘤资讯】共同推出重磅研究解读系列文章，由福建省肿瘤医院的林榕波教授就ASCO-GI会议中公布的重要研究进行深度点评与解析。本次与大家分享的是肝胆胰肿瘤领域的一项Rapid Abstract——TACTICS研究，其更新结果显示，索拉非尼联合经动脉化疗栓塞（TACE）较单纯TACE治疗肝细胞肝癌（HCC）显著延长无进展生存（PFS），但未观察到总生存（OS）的显著延长。

赵珅

医学博士

福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会副主任委员
中国老年学和老年医学学会精准医疗分会委员
中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会食管癌专家委员会委员
福建省医学会科学普及分会青年委员会委员
福建省肿瘤内科学会青年委员会委员
福建省转化医学实验室主要成员

研究介绍

背景

TACTICS研究是一项随机、开放、多中心、Ⅱ期研究，在不可切除HCC患者中评估了索拉非尼联合TACE对比单纯TACE治疗，结果显示，联合方案可以显著改善PFS，中位PFS分别为25.2个月vs 13.5个月（HR=0.59；P=0.006）。TACITCS研究采用了一些新的进展标准，以优化TACE治疗理念，如至不可治疗（不可再TACE）进展时间和TACE耐药时间。TACTICS研究的共同终点为PFS和OS。

方法

研究入组了不可切除HCC患者，Child-Pugh评分≤7分，既往接受过TACE治疗，可存活肿瘤（≤10个结节，病灶≤10cm），有足够的器官功能。排除标准包括肝外病灶或大血管侵犯。入组患者1:1随机分配至索拉非尼组或对照组。

图1. 研究设计

结果

TACE联合索拉非尼组和单纯TACE组分别入组了80例和76例患者，两组患者的基线特征均衡。主要终点OS分析显示，TACE联合索拉非尼组和单纯TACE组的中位OS在数值上有延长，但未达到统计学差异，中位OS分别为36.2个月vs 30.8个月（HR=0.861；95%CI：0.607～1.223；P=0.40）。亚组分析显示，各个亚组观察到一致的OS获益。

图2. 共同主要终点OS

主要终点PFS分析显示，TACE联合索拉非尼组和单纯TACE组可以显著延长PFS，两组的中位PFS分别为22.8个月vs 13.5个月（HR=0.661；95%CI：0.466～0.938；P=0.02）。PFS亚组分析观察到一致的结果。

图3. 共同主要终点PFS

安全性分析显示，索拉非尼联合TACE组对比单纯TACE组，手足皮肤反应（HFSR）、高血压、脂肪酶增高、疲劳、腹泻等不良事件的发生率更高。

结论

TACTICS研究达到共同主要研究终点之一PFS，然而，未观察到OS的显著延长。研究方案治疗进展后，单纯TACE组患者接受后续治疗的患者比例更高，分别为76.3% vs 58.8%。单纯TACE组患者后续治疗方案包括消融、TACE、肝动脉灌注化疗（HAIC）和系统性治疗，如索拉非尼等。患者在研究方案进展后的后续治疗获益可能会影响OS分析结果，使得两组的OS没有显著差异。

林榕波

主任医师

福建省肿瘤医院肿瘤内科主任医师
CSCO胃癌专家委员会委员；CSCO胃癌诊疗指南执笔人
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会委员
中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会委员
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会常委
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青委会主任委员
福建省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会青年委员会副主任委员
全国肿瘤姑息治疗与人文关怀专委会常委
福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会委员
2012-2015年援博茨瓦纳公主玛丽娜医院

专家点评

既往韩国-日本post-TACE研究（Kudo M, et al. Eur J Cancer 2011;47:2117-27）、SPACE研究（Lencioni R, et al. J Hepatol 2016;64:1090-8）和TACE-2研究（Meyer T, et al. Lancet Gastroenterol Hepatol 2017;2:565-75）比较TACE联合索拉非尼对比单纯TACE治疗晚期HCC并没有显示出PFS或至疾病进展时间（TTP）的获益。但是这三项研究均提示，索拉非尼的治疗时间越长，TTP获益越明显。由于这些研究都是按RECIST1.1或改良的RECIST标准判断疾病进展而停止治疗，这在很大程度上缩短了索拉非尼的治疗时间。在临床实践中，肝内出现新病变，TACE治疗仍会有效，也就是说根据RECIST标准评价的疾病进展并不意味着TACE治疗的失败。加之肝内转移和多中心发生是HCC的肿瘤生物学特点，因此，肝内新病灶不应与肝外新病灶一样被视为“进展”，应继续TACE+索拉非尼的治疗。因此，与既往研究相比，本研究的索拉非尼治疗时间明显延长（38.7周vs 17～21周）；且每次TACE的间隔时间也得以延长。在本研究中还创造了一些新的评价指标，如不可再TACE进展时间（time to unTACEable progression）等。本研究的另外一个特点是，在用TACE之前先用索拉非尼治疗2～3周。在TACE之前使用分子靶向药物预处理可以使肿瘤血管正常化并抑制缺氧（由TACE引起）诱导因子-1α、血管内皮生长因子、血小板衍生生长因子或血管生成素2的上调，而这些因子可促进HCC的发展。

该试验达到主要终点PFS，TACE加索拉非尼组对比单纯TACE组，PFS显著延长（22.8个月vs 13.5个月）。虽然此次更新OS终点仍然阴性，但这可能与TACE组接受更多的后线治疗有关。

参考文献

Kazuomi U, Masafumi I, Takuji T, et al. TACTICS: Final overall survival (OS) data from a randomized, open label, multicenter, phase II trial of transcatheter arterial chemoembolization (TACE) therapy in combination with sorafenib as compared with TACE alone in patients (pts) with hepatocellular carcinoma (HCC). 2021ASCO GI，abs270.

责任编辑：肿瘤资讯-Jelly
排版编辑：肿瘤资讯-Jelly

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