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[JAMA]放化疗VS化疗，晚期胰腺癌如何选择？

2016年05月13日

编译：Max

来源：医脉通肿瘤科

如果说癌症是疾病王国的君王，那么胰腺癌就是众多君主中最残酷无情的独裁者。全球每年新增胰腺癌340000例，发病率与死亡率几乎接近。约80%的胰腺癌患者一旦发现即为晚期，无法手术切除。

胰腺癌无法手术的原因主要有二：转移和局部晚期。接近一半的胰腺癌患者确诊时已发生转移，针对此类患者的治疗通常是以缓解症状为目的全身系统治疗和临终关怀。对于占胰腺癌大约1/3的无转移但局部侵袭严重的患者，辅助治疗或许能够使肿瘤降期，或者至少能延长无进展生存期，改善患者预后。

来自法国Beaujon医院的Pascal Hammel博士带领的国际团队开展了一项名为LAP07的多中心临床研究，在接受以吉西他滨为基础的诱导化疗4月后，对比放化疗和单纯化疗对局部晚期胰腺癌患者的生存改善。研究结果2016年5月4日发表在医学顶级期刊JAMA杂志。

主要研究内容

LAP07研究是一项多中心，开放标签的Ⅲ期随机临床研究。入组患者要求：

△年龄＞18岁

△组织学或细胞学确诊为局部晚期胰腺癌（Ⅲ期）

△根据实体瘤疗效评价标准1.0（RECIST 1.0）可对肿瘤进行测量或评价

△WHO PS 0-2

△骨髓、肝脏、肾脏功能耐受

△未行化疗或放疗

自2008年2月至2011年11月，研究纳入449例局部晚期胰腺癌患者，排除不符合要求剩下442例。研究进行两次随机化分组：第一次将442名患者随机分配到「吉西他滨+埃罗替尼治疗组（219例）」和「单药吉西他滨治疗组（223例）」。

经过4个月治疗后，将疾病无进展患者（共269例）二次随机分配到「继续原化疗方案组（136例）」和「放化疗组（133例）」。

主要研究结果

进行期中分析时已有221名患者死亡（化放疗组109例，化疗组112例），由于临床获益欠佳，该研究提前终止。中位随访时间36.7个月。

◆自第一次随机化分组起，化疗组和化放疗组的中位总生存期（OS）分别为16.5月和15.2月，差异无统计学意义。

◆自第一次随机化分组起，单药吉西他滨治疗组和吉西他滨+埃罗替尼治疗组的中位OS分别为13.6月和11.9月，差异无统计学意义。同样无进展生存期PFS也无明显差异。见下图K-M生存曲线。

在治疗相关不良反应方面，吉西他滨+埃罗替尼治疗组中患者3-4级不良事件发生率高于吉西他滨单药治疗组，包括贫血、中性粒细胞减少、腹泻、痤疮样皮疹。

二次随机分组后，化放疗组局部进展率低于化疗组（32%＜46%），除了恶心症状外不良反应并未增加。

结语

LAP07研究研究结果说明，在化疗的基础上联合放疗对延长局部晚期胰腺癌患者的OS并无帮助，同时也表明加用靶向药物埃罗替尼也不能提高此类患者的OS。

另一方面，该研究证实了化疗在晚期胰腺癌治疗中的基础地位。对于联合放化疗来说，虽然研究中没有出现过多的不良反应，放疗也有可能会减少转移风险，但是，一种不能明显增加临床获益的昂贵的治疗方式，患者恐怕很难接受。

LAP07研究由于开展的时间较早，因此没有使用晚期胰腺癌的优选化疗方案FOLFIRINOX（亚叶酸钙+5-Fu+依立替康+奥沙利铂）和吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇。如果采用这两种化疗方案，研究结果可能会得到改善。

临床研究中，阴性结果总是不如阳性结果那样让人兴奋，但LAP07研究为今后局部晚期胰腺癌头对头药物比较和新型药物疗效评价提供了很好的借鉴。未来在精准医学的大背景下，以分子标记作为治疗依据，将为不同患者群体提供更加个体化的治疗方案。

责任编辑：Dr.q

信源：

1.Veronica Hackethal. Pancreatic Cancer: Chemoradiotherapy vs Chemo Alone. May 05, 2016. Medscape.com

2.Pascal Hammel.et al.JAMA 2016 May 3;315(17):1844-53[PMID:27139057]

3.Deborah Schrag.JAMA 2016 May 3;315(17):1837-1838[PMID:27139054]

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