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【大咖说】毕锋教授：瑞戈非尼120 mg/d起始，灵活调整，更多获益

2019年12月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

瑞戈非尼已经获批转移性肠癌三线治疗，自2018年进入国家医保目录，临床应用日益广泛，对其最佳用药模式的探索也成为业界关注的热点。2019年召开的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，一项研究对既往发表的相关临床研究进行整合，通过构建DER（dose-exposure-response）模型，探索了瑞戈非尼不同用药模式与疗效和手足综合征之间的关系。【肿瘤资讯】有幸邀请到四川大学华西医院的毕锋教授，就该研究的结果进行解读，并请毕教授分享瑞戈非尼的临床应用。

毕锋

教授

四川大学华西医院肿瘤科(腹部)主任
信号转导及分子靶向治疗研究室主任
中国生物医学工程学会肿瘤分子靶向治疗专委会主任委员
中国生物医学工程学会肿瘤靶向治疗技术分会副理事长
中国老年医学会肿瘤分会副会长
中国医师协会结直肠肿瘤内科治疗专委会副主任委员
中国抗癌协会整合肿瘤分会常委、生物治疗专委会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事、CSCO胃癌、肝癌、胰腺癌、肾癌、NET专家委员会委员
《肿瘤分子靶向治疗时讯》主编
国家杰出青年科学基金获得者
国家自然科学基金重大项目、科技部重大专项评审专家
国家科技进步奖评审专家

研究解读：瑞戈非尼120 mg/d替代方案，兼顾疗效和安全性

毕锋教授：在今年ESMO会议上，研究者利用CORRECT、CONCUR、GRID和RESORCE 4项临床研究的数据构建了DER模型，总生存（OS）模型数据来自CORRECT和CONCUR研究，利用这个模型模拟瑞戈非尼使用过程当中产生手足综合征的时间以及对疗效的影响。从模拟数据来看，瑞戈非尼的使用剂量主要有以下几种：

1）160 mg/d，服药3周，停药1周，共3个周期；
2）120 mg/d，服药3周，停药1周，共3个周期；
3）80 mg/d，服药3周，停药1周，共3个周期；
4）第1周期的第1周80 mg/d，第2周增加至120 mg/d，第3周增加至160 mg/d，第2周期和第3周期120 mg/d，用3周停1周；
5）第1周期的第1周80 mg/d，第2周增加至120 mg/d，第3周增加至160 mg/d，第2周期和第3周期160mg/d，用3周停1周。

该模拟研究证实，瑞戈非尼的曝露剂量与手足综合征的发生密切相关。随着瑞戈非尼剂量的递减，手足综合征的发生率明显降低。如果瑞戈非尼一开始用药剂量从120 mg/d开始，然后逐步增至160 mg/d，即第1周用120 mg/d，第2周用160 mg/d，或者从80 mg/d开始升到120 mg/d，第3周再升到160 mg/d，这种递增方法可以作为比较好的替代方案。与此同时，基于CORRECT和CONCUR研究总生存（OS）数据的模型和模拟结果显示，相比于160 mg/d，80 mg/d的治疗量会影响患者的生存预后。在及时调整剂量至120或160 mg/d的治疗剂量时，对患者的生存并未产生明显影响，并且手足综合征的反应全程最低，这是在全程管理中应该注意的一点。

临床实践：真实世界治疗，瑞戈非尼120 mg/d起始，灵活调整，更多获益

毕锋教授：瑞戈非尼是一个很好的抗肿瘤药物，但如剂量掌握不好，则会影响其发挥疗效。从西方研究数据来看，Ⅰ期研究剂量爬坡到瑞戈非尼160 mg/d的治疗剂量，但是我们必须看到，东方人和西方人存在人种差别。在东方人种的用药当中，许多患者不能耐受160 mg/d的起始治疗剂量，在这种情况下，研究者也进行了很多尝试。比如，有些研究者将初始剂量设为160 mg/d，随着副作用的增加，再逐步调整到120或者80 mg/d。与此同时，有些研究者因为担心手足综合征，在治疗开始会采用80 mg/d的低剂量，在机体耐受的情况下，再升至120或160 mg/d。此外，也有从中间剂量开始的相关研究。国内和日本学者进行的一些回顾性研究结果显示，在东方人群中，120 mg/d的治疗剂量不会对疗效产生影响，并且毒副作用会明显降低。在中国人群中，大多数临床应用是按照120 mg/d开始的，如果第1周患者能够完全耐受，第2周开始加到160 mg/d，如果患者不能耐受，可以将剂量缩减到120 mg/d，如果患者120 mg/d同样不能耐受，可以再调整至80 mg/d。绝大多数患者可以耐受120 mg/d的治疗剂量，仅有个别患者耐受性相对较差，在这种情况下可以把治疗剂量调整至80 mg/d。

瑞戈非尼这一类TKI药物，最重要也是最容易出现的剂量限制性毒性是手足综合征，这点在临床上需要特别重视。如果不重视毒副作用的预防和处理，将影响患者从瑞戈非尼治疗中的获益。随便、轻易降低瑞戈非尼治疗剂量是不可取的，必须遵循科学的方法。推荐大家从120mg/d的剂量开始逐步探索最佳治疗剂量，让患者获得更合适的治疗和更好的生存获益。

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