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【天津国际淋巴瘤论坛】周剑峰教授:CAR-T疗法在淋巴瘤治疗中的作用日渐凸显

2018年09月07日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2018年8月31日-9月2日,“第二届天津国际淋巴瘤高峰论坛(TILS)”在天津市隆重召开,会议齐聚了国内外淋巴瘤领域的众多顶级大咖,学术气息浓厚。本次会议特设“淋巴瘤新药及专免疫治疗专场”,而CAR-T作为免疫治疗的核心内容,更是本次会议的焦点。【肿瘤资讯】特邀采访华中科技大学附属同济医院血液科的周剑锋教授,针对CAR-T的相关内容进行了深入讲解。

               
周剑峰
教授,主任医师,博士生导师

华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科主任
教育部重点实验室“同济医院肿瘤生物医学中心”副主任
中华医学会血液分会常务委员、实验诊断学组副组长
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主任委员、青年委员会主任委员
中国基因治疗协会委员
中国实验血液学会委员
国家杰出青年基金获得者
国家自然科学基金终审评委

霍奇金淋巴瘤(HL)的CAR-T治疗进展

周剑峰教授:霍奇金淋巴瘤(HL)进入复发/难治阶段后,目前主要有3种治疗方案:①经典治疗方案,如采用二线或三线化疗方案达到缓解后序贯自体干细胞移植(ASCT);②新药治疗如CD30单抗等;③免疫检查点抑制剂治疗如PD-1/PD-L1抑制剂等。

近年来,PD-1/PD-L1抑制剂在HL中的应用日渐增多,总体反应率(ORR)可超过80%,但完全缓解(CR)率仅30%左右,大部分HL患者为部分缓解(PR)。这就提示我们,复发性HL患者在PD-1/PD-L1抑制剂治疗后可考虑联合使用CD30单抗等药物,以提高CR率。

CAR-T治疗在HL领域尚处于起步阶段,相关研究数据较有限。一项国外研究纳入了9例复发性HL患者,结果显示抗CD30 CAR-T在HL中的疗效令人鼓舞,CR率较高。

截止目前,同济医院血液科共进行了8例复发性HL患者的抗CD30 CAR-T治疗。结果显示,总体疗效佳,无病生存期(EFS)最长可达2.5年,另1例达2年。因此,我个人认为抗CD30 CAR-T在复发/难治HL中的疗效值得期待。

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的CAR-T进展

周剑峰教授:CAR-T治疗最早在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中取得显著疗效。基于全球多中心临床试验的良好结果,美国FDA于2017年分别批准了诺华及凯特公司的抗CD19 CAR-T用于治疗复发/难治DLBCL。8月底,欧洲同时批准了上述两种CAR-T产品在DLBCL中的应用。

CAR-T治疗实质上并非仅是一个靶点或产品,而是一个药物在临床应用的体系成熟过程。如何早期识别CAR-T治疗有效的患者、如何正确处理围CAR-T期以及如何在CAR-T治疗后进行桥接治疗都是值得关注的问题及研究方向。

未来3~5年将不断涌现出更多的CAR-T产品,而CAR-T质量控制体系的建立与完善亦至关重要。我们期待,CAR-T治疗能为更多的复发/难治DLBCL带来疗效获益。 

CAR-T不良反应的处理

周剑峰教授:在CAR-T治疗刚出现时,大家更关注的是疗效问题,但随着CAR-T治疗的逐步应用,CAR-T相关的不良反应(AEs)问题也备受关注。CAR-T治疗主要存在两类AEs,分别为细胞因子释放综合征(CRS)和CAR-T相关脑病综合征(CRES)。总体而言,CAR-T治疗时CRS和CRES的发生率较高,危险性较大,但目前已逐渐形成了针对CRS和CRES的一系列处理流程。因此,对于CAR-T临床经验丰富的医生而言,CRS和CRES的管理难度并不大;反之,对于普通医生而言,处理难度相对较大。

在CAR-T的不良反应方面,首先希望将来能生产出无CRS和CRES等AEs的CAR-T产品;其次,应发掘和归纳出与CAR-T不良反应相关的一系列伴随症状,可通过这些伴随症状进行早期预测、处理CRS或CRES以及预测CAR-T治疗疗效等。我们希望今后CAR-T体系更加成熟,使更多的临床医生可将CAR-T疗法应用到临床工作中。

责任编辑:肿瘤资讯-Amiee

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