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【JCO】新辅助治疗提高早期可手术胰腺癌生存期

2016年09月27日

编译：王鑫

来源：肿瘤资讯

一句话点评

通过大样本病例分析，新辅助治疗可能在早期可手术胰腺癌领域上占用一席之地。

背景

早期胰腺癌标准治疗为手术切除及术后辅助治疗，辅助治疗可减低复发和提高生存期，然而因术后并发症和肿瘤早期复发，26%~38%患者丧失术后辅助治疗机会。术前新辅助治疗增加药物治疗比例，筛选出生物学进展迅速或潜在转移的患者，避免没有必要的手术。

目前，新辅助治疗证据不足，多为回顾性或单中心前瞻性研究。利用美国国家癌症数据库（NCBD），针对新辅助治疗后手术VS直接手术（包括术后辅助治疗亚组）治疗早期可切除胰腺癌的OS进行比较。

方法

分析自2006年至2012年间NCBD可切除I或II期胰头腺癌病例。研究分为直接手术组和新辅助治疗组，两组3:1匹配。Logistic回归模型进行倾向评分匹配，基线协变量包括年龄、性别、种族、诊断时间、医保类型、居住地、合并症、临床TNM分期和手术类型。采用COX比例风险回归模型比较总生存期，并评估早期术后和肿瘤病理结果。

结果

1、倾向性匹配情况自2006年至2012年间NCBD可切除I或II期胰腺癌患者15237例。可分析14941例，其中，新辅助治疗组2005例与直接手术组6015例进行匹配，两组基线特征均衡，具有可比性。

2、治疗方案新辅助治疗组，联合化疗比例更高为47%，单药化疗43%，方案不明确10%；直接手术组辅助治疗比例为63%，其中，联合化疗比例29%，单药化疗63%，方案不明确8%。

3、生存分析新辅助治疗组较直接手术组显著改善中位OS，26个月对比21个月（HR0.72，95%CI 0.68~0.78，P＜0.01,图1），且在I期和II期均看到生存获益（I期：29个月对比23个月，P＜0.01；II期24个月对比20个月，P＜0.01）。1年、3年和5年生存率新辅助治疗组为83%、35%和21%，直接手术组为71%、29%和18%。较手术联合辅助治疗亚组，新辅助治疗组将中位OS从23个月显著提高至26个月（HR0.83，95%CI 0.78~0.89，P＜0.01，图2）。

图1：新辅助治疗组与直接手术组的OS曲线

图2：新辅助治疗组与手术联合辅助治疗亚组的OS曲线

4、早期术后结果和预后分析直接手术组较新辅助治疗组术后病理分期更晚（pT3和pT4，86%对比 73%， P＜.01），淋巴结阳性率更高（73% 对比 48%，P＜.01），切缘阳性率更高（24%对比17%，P＜.01）。多因素分析未新辅助治疗、T分期、淋巴结阳性、切缘阳性是OS预后不良的独立因素。

结论

新辅助治较直接手术治疗可显著提高早期可切除胰腺癌生存期。

启示

目前新辅助治疗主要应用于“可能切除的胰腺癌”，使肿瘤降期提高手术切除率。新辅助治疗适应症能否扩展到早期可手术胰腺癌呢？目前研究证据还是有限。本研究直接手术组33%未能接受辅助治疗。一项前瞻性Ⅱ期研究，比较新辅助治疗和辅助治疗，新辅助治疗完成治疗计划比例较高，58%对比30%。本研究新辅助治疗不但实现肿瘤降期和提高R0切除率基本目的，还证明新辅助治疗较直接手术治疗OS明显延长，更重要的是，先新辅助疗后手术较先手术后辅助治疗明显生存获益。目前多种有效药物应用于晚期胰腺癌治疗，ESPAC-4研究发现吉西他滨联合卡培他滨显著提高OS至28个月，本研究新辅助治疗OS为26个月，手术联合辅助治疗组23个月，差距可能与使用老的药物方案有关。

本研究缺陷有，第一为观察性研究，存在不可预测的混杂因素；第二新辅助治疗组代表能够耐受手术和化疗患者，与计划新辅助治疗人群不同，这种选择性偏移与该研究局限性有关，也恰恰反映新辅助优势，将进展迅速、潜在转移不适合手术患者剔除出去；第三该研究虽然证明新辅助治疗有生存优势，但方案完成和使用细节因数据库信息不足无法提供；第五，研究纳入I或II期作为可切除替代指标，对肿瘤可切除性并未评估。

总之，该研究为新辅助治疗胰腺癌开辟新的领域，支持开展早期可切除胰腺癌新辅助治疗的临床试验。

责任编辑：Lilith

参考文献

Neoadjuvant Therapy Followed by Resection Versus Upfront Resection for Resectable Pancreatic Cancer: A Propensity Score Matched Analysis. J Clin Oncol. 2016 September 12.

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