从化疗后残留病的清除，到靶向联合免疫治疗后的巩固与移植选择，成人B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的治疗正在更加重视缓解深度与长期管理。2026年8月11日，急性白血病治疗进展交流会在线举行，由四川大学华西医院龚玉萍教授与四川省人民医院王晓冬教授共同担任大会主席。广元市中心医院陈莎教授、北京协和医院冯俊教授分别围绕成人B-ALL免疫治疗和费城染色体（Ph）阳性B-ALL的治疗探索作专题报告，与会专家结合病例，就贝林妥欧单抗（blinatumomab，商品名：倍利妥®）的使用时机、疗程衔接及治疗后管理展开讨论。
成人B-ALL免疫治疗
从研究证据走向病例实践
陈莎教授首先介绍了成人B-ALL免疫治疗进展。贝林妥欧单抗通过同时结合CD19与CD3，使T细胞参与对白血病细胞的杀伤，已成为成人B-ALL治疗中的重要选择。其应用价值既体现在清除可测量残留病（MRD），也体现在初诊患者缓解后的进一步巩固。
E1910研究为后者提供了随机对照证据。该研究在30～70岁、BCR::ABL1阴性、经诱导及强化治疗后MRD阴性的成人患者中开展随机比较，224例患者接受巩固化疗联合或不联合贝林妥欧单抗，3年总生存（OS）率分别为85%和68%[1]。研究提示，达到既定检测水平的MRD阴性后，加入免疫治疗仍可改善这一人群的生存结局。
陈莎教授还介绍了不同年龄患者中的相关研究。对于年轻患者，治疗设计关注在保持疾病控制的同时减少化疗负担；对于老年或不耐受强化疗患者，低强度化疗与免疫治疗的组合，则着重平衡缓解率、早期安全性及后续治疗的可完成性。不同年龄、疾病负荷及遗传学背景的患者，需要在具体方案下评估治疗强度。
随后，陈莎教授分享了一例38岁男性B-ALL患者。患者初诊疾病负荷较高，伴ZNF384重排及IKZF1缺失等异常。接受诱导化疗后，第15天MRD为5.77%，疗程结束时仍为1.2%，同时合并肺部感染。团队在控制感染、评估患者状态后，给予一个28天疗程的贝林妥欧单抗，随后达到MRD阴性，为后续移植创造了条件。
治疗过程中，患者曾出现2级细胞因子释放综合征（CRS）及伴快速心室率的心房颤动，经处理后改善。陈莎教授结合这一经过强调，免疫治疗开始前需做好感染控制与风险评估，治疗早期应密切观察发热、循环状态等变化，及时处理不良反应。患者于2025年9月在中国医学科学院血液病医院接受异基因造血干细胞移植，至2026年6月随访仍处于缓解状态。这一病例呈现了从诱导后残留、感染处理，到免疫治疗清除残留并桥接移植的完整过程。
病例讨论
让评估时点、疗程与后续计划相互衔接
宜宾市第一人民医院丁行成教授结合临床用药条件，讨论有限疗程下如何安排贝林妥欧单抗，以及后续维持治疗的选择。陈莎教授介绍，中心目前较多将贝林妥欧单抗用于提高缓解深度和桥接移植，后续还需综合考虑患者经济条件、移植意愿及具体疾病特征。对非移植患者，维持方案的选择仍需进一步积累经验。
成都市第二人民医院成晓敏教授关注病例中的评估时点，指出诱导第15天属于早期反应评估，仍应结合疗程结束后的骨髓与MRD结果判断治疗反应。对于有不良遗传学特征的患者，获得深度缓解后如何安排移植，以及未移植时如何巩固和维持，是需要连续考虑的问题。陈莎教授结合病例回答，团队是在完成诱导评估、控制感染后使用免疫治疗，并以桥接移植作为后续计划。
绵阳市中心医院文菁菁教授则将讨论延伸至临床路径的执行：当常规分子学检测阴性而更敏感的免疫组库检测仍提示残留时，如何理解不同结果；多周期治疗中，又应如何预防肺孢子菌及病毒相关感染。陈莎教授介绍了中心结合不同检测手段进行动态评估，以及根据免疫状态开展感染预防和监测的做法。
这一环节的交流表明，免疫治疗的实施需要与骨髓评估、感染控制和后续治疗计划同步推进。报告中介绍的研究疗程设计，也应与中心已经实际开展的治疗区分：陈莎教授说明，受现实用药条件影响，中心尚未常规开展贝林妥欧单抗维持治疗，现阶段的主要经验来自残留病清除及移植桥接。
Ph阳性B-ALL 以分子学反应指导后续治疗
冯俊教授随后介绍Ph阳性B-ALL的研究进展与中心探索。随着酪氨酸激酶抑制剂（TKI）与贝林妥欧单抗联合方案的发展，部分患者可以在减少系统化疗的情况下获得深度缓解，后续治疗也更加关注分子学反应、疾病生物学及中枢复发风险。
D-ALBA研究采用达沙替尼（dasatinib）和糖皮质激素诱导，随后给予达沙替尼联合贝林妥欧单抗。63例患者中位随访53个月，估计无病生存（DFS）率和OS率分别为75.8%和80.7%[2]。研究中的长期缓解为减少系统化疗提供了依据，也推动临床进一步探索哪些患者可继续药物治疗，哪些患者仍应优先考虑移植。
冯俊教授介绍了中心将奥雷巴替尼（olverembatinib）、预治疗和短程贝林妥欧单抗衔接的实践。该中心诱导治疗队列共纳入39例B-ALL患者，包括13例Ph阳性与26例Ph阴性患者，37例可评价患者中35例达到完全缓解（CR），CR率为94.6%。Ph阳性亚组13例均达到CR，其中12例流式MRD阴性，而同期BCR::ABL1完全分子学缓解（CMR）为3例；随着后续治疗推进，分子学缓解进一步加深。这一差异提示，同一次评估中的形态学、流式及分子学结果，需要分别理解。
安全性方面，中心仍观察到CRS、菌血症及病毒感染，并出现侵袭性真菌感染相关死亡。短程给药的探索应与患者选择、预治疗、感染管理和后续巩固一并评价，不能仅用单次缓解率判断完整治疗效果。
后续治疗中，中心在免疫治疗基础上持续使用TKI，并将系统性甲氨蝶呤及鞘内治疗纳入中枢预防计划。冯俊教授强调，应关注治疗约3个月时的分子学反应，并结合高危遗传学特征、患者身体条件和移植意愿选择后续路径。对于持续MRD阳性、反应不足或复发风险较高的患者，应及时讨论进一步治疗，而不是在固定方案中被动等待。
专家交流
关注短疗程、靶点变化与移植选择
西南医科大学附属医院冯林教授围绕MRD监测、感染管理及CD19/CD22靶向治疗的衔接提问。冯俊教授指出，治疗后出现残留或复发时，需要重新评估疾病负荷和靶点表达，再结合既往治疗选择后续方案。免疫治疗过程中的感染风险，也需要持续监测并及时处理。
四川省人民医院肖蓉教授关注免疫治疗的介入时机、两个与四个疗程的安排，以及中枢预防。冯俊教授介绍，中心通常在预治疗降低疾病负荷后衔接贝林妥欧单抗，后续疗程根据疾病反应和完整治疗计划安排；即使骨髓和分子学反应良好，中枢预防也需按计划完成。
德阳市人民医院左艳教授进一步讨论，高危患者获得深度缓解后是否仍需移植，以及激素使用和CD19抗原丢失等问题。冯俊教授结合中心经验表示，移植决策应综合评估遗传学风险、MRD深度与持续时间，药物治疗过程也要关注疗效变化及靶点丢失的可能。
川北医学院附属医院倪勋教授询问短疗程贝林妥欧单抗及KMT2A重排患者的治疗选择。双方交流认为，短疗程方案目前主要来自中心探索，具体使用还需考虑疾病负荷、联合用药及后续治疗，不宜将其直接等同于标准疗程；具有不良生物学特征的患者仍需积极评估强化巩固与移植。
广元市中心医院袁颖教授提出，MRD由阴转阳时，是否应更换作用机制，以及如何选择TKI。冯俊教授结合临床路径，讨论了检测复核、疾病重新评估与联合方案调整。对于反应不足的患者，调整治疗不仅涉及药物强度，还应明确当前残留的生物学特征，并尽早准备后续巩固方案。
会议总结
将深度缓解落实到长期管理
王晓冬教授在总结中指出，贝林妥欧单抗与TKI联合为Ph阳性B-ALL带来了新的治疗思路，MRD评估和中枢预防仍是管理重点。对于IKZF1plus等高危患者，即使已获得深度缓解，是否可以不行移植仍需结合具体证据与个体风险审慎判断。
龚玉萍教授随后总结，本次会议既介绍了研究进展，也讨论了具体病例及实际用药问题。免疫治疗的应用需要与患者状态、支持治疗和后续计划紧密配合，通过各中心持续交流，进一步完善临床路径。
[1] Litzow MR, Sun Z, Paietta E, et al. Blinatumomab for MRD-Negative Acute Lymphoblastic Leukemia in Adults. New England Journal of Medicine. 2024;391(4):320-333. doi:10.1056/NEJMoa2312948.
[2] Foà R, Bassan R, Elia L, et al. Long-Term Results of the Dasatinib-Blinatumomab Protocol for Adult Philadelphia-Positive ALL. Journal of Clinical Oncology. 2024;42(8):881-885. doi:10.1200/JCO.23.01075.
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