免疫治疗提高了成人B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的缓解深度，也使移植前后的治疗安排更加受到关注。2026年7月1日，急性白血病治疗进展交流会在线举行，由河北医科大学第二医院王福旭教授与福建医科大学附属漳州市医院林聪猛教授共同担任大会主席。与会专家围绕贝林妥欧单抗（blinatumomab，商品名：倍利妥®）的围移植期应用、成人免疫治疗进展及费城染色体（Ph）阳性B-ALL的治疗探索，交流研究证据与临床经验。
主席致辞 通过临床交流改善成人B-ALL治疗
王福旭教授表示，新药和新型免疫治疗为成人B-ALL带来了更多治疗机会，希望通过交流各中心的经验，为临床实践提供借鉴。林聪猛教授指出，成人患者的治疗效果仍有提升空间，免疫治疗的发展已带来积极变化，本次会议将重点讨论其实际应用。
围移植期免疫治疗
从移植前清除残留到移植后管理
在王福旭教授主持下，福建医科大学附属协和医院李晓帆教授分享成人B-ALL围移植期免疫治疗的应用。报告首先强调，移植前可测量残留病（MRD）状态与移植后的复发风险密切相关，因此应尽可能在移植前获得更深缓解。MRD阴性需要结合检测方法及灵敏度理解，流式细胞术与二代测序（NGS）所反映的残留水平可能不同。
李晓帆教授介绍了中心将短程贝林妥欧单抗与移植预处理衔接的探索。这一设计希望在降低疾病负荷的同时，观察其对移植物抗宿主病（GVHD）等移植结局的影响。中心已积累一定病例经验，但相关免疫调节机制及GVHD变化仍属于研究问题，需要在规范比较中进一步验证。
移植后的应用则包括缓解状态下的维持治疗，以及MRD转阳或疾病复发后的干预。李晓帆教授介绍了国内外的早期研究。以一项移植后维持的单中心Ⅱ期研究为例，21例接受治疗的患者中，1年总生存（OS）率为85%，无进展生存（PFS）率为71%，提示该策略具有可行性；与匹配对照队列的比较尚未显示显著生存优势[1]。移植后的免疫状态、GVHD、感染及血细胞恢复，是选择患者与安排治疗的重要条件。
李晓帆教授还分享了中心正在开展的维持治疗研究，希望进一步明确适合的人群、给药时机及疗程。对高危患者而言，围移植期免疫治疗的探索应同时评价疾病控制与免疫重建，而非仅以短期MRD结果判断全部获益。
河北医科大学第二医院王颖教授关注深度MRD阴性患者的预处理选择，以及免疫球蛋白下降的管理。李晓帆教授结合中心使用以白消安为基础预处理的经验作答，并强调动态监测免疫球蛋白、结合感染风险进行支持治疗。
石家庄平安医院庞宇慧教授进一步询问脐血相关移植后的免疫重建与维持时机。李晓帆教授表示，供者类型、配型、移植方式及免疫恢复速度均会影响后续管理，需要持续随访。承德医学院附属医院张志华教授则提出一个实际问题：治疗预算有限时，应优先将贝林妥欧单抗用于移植前清除残留，还是留至移植后维持？李晓帆教授倾向优先改善移植前MRD状态，理由是这一因素与移植结局的关联证据更充分，而预防性维持仍有待更高等级研究支持。
成人B-ALL免疫治疗
MRD阴性后的治疗仍需优化
河北医科大学第二医院刘小军教授随后介绍成人B-ALL免疫治疗进展。他指出，评价MRD时，既要看是否转阴，也要关注检测灵敏度及转阴时间。对于达到流式MRD阴性的患者，仍可能通过更敏感的方法检出残留，这也是持续改进缓解后治疗的重要原因。
E1910研究在30～70岁、BCR::ABL1阴性且经诱导和强化治疗后MRD阴性的成人患者中，比较了巩固化疗联合贝林妥欧单抗与单纯化疗。224例患者随机分组后，联合组与单纯化疗组的3年OS率分别为85%和68%，3年无复发生存（RFS）率分别为80%和64%[2]。该研究支持在规定人群中将贝林妥欧单抗纳入巩固治疗。
刘小军教授还讨论了免疫治疗与诱导、巩固治疗的衔接。对化疗后仍有残留的患者，免疫治疗可用于进一步清除疾病；对肿瘤负荷较高者，需结合预治疗、递增给药及监测，关注肿瘤溶解综合征与细胞因子释放综合征（CRS）。年龄、脏器功能及后续是否移植，都会影响化疗强度和联合方式。
在林聪猛教授主持的讨论中，华北理工大学附属医院张海霞教授询问，患者经多周期免疫治疗已获得深度MRD阴性，能否减少后续巩固并进入维持阶段。刘小军教授认为，深度缓解后仍需有持续的治疗与监测安排，缩短巩固应结合具体方案判断，不能据MRD阴性直接停止全部治疗。
内蒙古自治区人民医院刘雪梅教授分享自体移植后维持及Ph阳性患者低水平分子残留的困惑，并询问中枢预防。刘小军教授提出，应重视移植后的造血恢复和治疗耐受性；对于中枢神经系统，仍需依据既定方案进行预防与管理。该环节将“获得MRD阴性”进一步落实到“如何维持缓解”，也突出了免疫治疗后的长期管理需求。
Ph阳性B-ALL
无系统化疗方案与临床应用探索
随后，华中科技大学同济医学院附属协和医院吴秋玲教授介绍Ph阳性B-ALL的治疗进展。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）与贝林妥欧单抗的联合，为兼顾分子学缓解和治疗耐受性提供了新的方案，尤其值得在老年及不耐受强化疗患者中关注。
吴秋玲教授回顾了D-ALBA研究。该研究纳入63例成人Ph阳性患者，以达沙替尼（dasatinib）和糖皮质激素诱导，随后给予达沙替尼与贝林妥欧单抗。中位随访53个月，估计无病生存（DFS）率与OS率分别为75.8%和80.7%，部分患者未接受系统化疗及移植而保持长期缓解[3]。这类结果支持进一步按治疗反应选择巩固路径，同时保留对高危或持续MRD阳性患者的移植评估。
吴秋玲教授也介绍了第三代TKI联合贝林妥欧单抗的研究，并强调中枢复发风险。减少系统化疗后，应确保完成相应的中枢预防；对初诊高白细胞负荷及其他高危患者，还需结合具体研究和临床状态评估治疗强度。
中心经验方面，吴秋玲教授介绍了一项含贝林妥欧单抗巩固与维持的探索，共纳入32例B-ALL患者，其中14例Ph阳性、18例Ph阴性。患者诱导获得CR后，接受免疫治疗与化疗的后续安排，Ph阳性患者同时使用TKI，再依据疾病与患者情况选择移植或继续巩固。报告中观察到MRD缓解加深，也出现中枢复发，促使团队进一步重视鞘内治疗。
她还分享了一例50岁Ph阳性女性患者：接受贝林妥欧单抗联合奥雷巴替尼（olverembatinib）后，首个疗程获得骨髓缓解及BCR::ABL1转阴，后续按计划巩固，并以TKI维持，随访仍处于缓解状态。该病例展现了根据患者情况减少化疗的临床可行性，长期治疗仍需规律监测。
石家庄市人民医院潘志兰教授提出，患者NGS-MRD阴性但BCR::ABL1的PCR结果仍低水平阳性，应如何判断。吴秋玲教授解释，这种不一致可能与BCR::ABL1多系累及有关，需要结合免疫球蛋白基因重排、细胞遗传学及疾病动态辨别。不同方法检测的靶标不同，不能仅凭一个低水平阳性结果直接判定淋系白血病持续存在。
河北大学附属医院贾友超教授分享了淋巴瘤白血病期的个案体验，并询问贝林妥欧单抗在不同疾病中的应用差异。讨论提示，药物在B-ALL中的证据不能直接外推至成熟B细胞淋巴瘤。赤峰市医院刘先桃教授分享慢性髓性白血病急淋变、伴T315I突变及多次复发患者的困难。吴秋玲教授强调，这类疾病应与初诊Ph阳性B-ALL区分，缓解后的移植评估仍十分重要。
因临床工作调整，河北医科大学第二医院邢丽娜教授在本环节补充交流，分享了免疫治疗在诱导及桥接中的应用经验，并提出分子学复发时如何在调整TKI与加入免疫治疗之间选择。王福旭教授结合临床经验表示，对准备移植且出现疾病活动的患者，可综合评估TKI与免疫治疗的联合，以争取更好的移植前疾病控制。
会议总结
让免疫治疗与移植形成合理衔接
王福旭教授在总结中感谢与会专家的交流。本次讨论显示，贝林妥欧单抗的应用已涉及移植前桥接、缓解后巩固及移植后管理等多个阶段，而不同阶段需要回答的临床问题并不相同。
移植前应重视残留病的清除与缓解深度；移植后则需将复发风险与免疫重建、感染及GVHD共同考虑。对于Ph阳性患者，TKI联合免疫治疗带来的深度缓解，为个体化选择后续方案提供了依据；持续MRD阳性、疾病复发及高危患者仍需积极评估进一步治疗。
[1] Gaballa MR, Banerjee P, Milton DR, et al. Blinatumomab maintenance after allogeneic hematopoietic cell transplantation for B-lineage acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2022;139(12):1908-1919. doi:10.1182/blood.2021013290.
[2] Litzow MR, Sun Z, Paietta E, et al. Blinatumomab for MRD-Negative Acute Lymphoblastic Leukemia in Adults. New England Journal of Medicine. 2024;391(4):320-333. doi:10.1056/NEJMoa2312948.
[3] Foà R, Bassan R, Elia L, et al. Long-Term Results of the Dasatinib-Blinatumomab Protocol for Adult Philadelphia-Positive ALL. Journal of Clinical Oncology. 2024;42(8):881-885. doi:10.1200/JCO.23.01075.
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