2026年世界肺癌大会（WCLC）将于当地时间9月12日至15日在韩国首尔召开。作为肺癌领域重要的国际学术盛会，WCLC汇聚全球肺癌筛查、诊断、分期及治疗领域的最新研究进展与前沿成果。本届大会MO09专题“Innovative Approaches to Lung Cancer Biomarker Discovery”新技术在肺癌生物标志物发现及风险分层中的应用，多项口头报告将围绕人工智能病理分析、转录组特征、ctDNA/ctRNA液体活检、循环肿瘤细胞检测、肺部微生物组，以及围手术期ctDNA与免疫微环境标志物等方向展开。【肿瘤资讯】特此整理该专题重要研究，以飨读者。
MO11.01 基于HE切片形态学的新一代AI分析LUAD驱动基因突变及TP53共突变特征
英文标题
MO11.01 Deep Driver Mutation Analysis, with/without TP53 in LUAD Using Next-Gen AI of HE Slide-Derived Morphology
讲者Bide Zhang
背景
肺腺癌（LUAD）具有显著的分子异质性，EGFR、KRAS及其他多种驱动基因异常在肿瘤发生、进展和治疗应答中发挥重要作用。尽管这些突变已常规用于临床检测，但不同基因异常是否对应特定的组织形态学特征及肿瘤微环境空间结构，目前仍缺乏系统认识。随着基于人工智能（AI）的组织和单细胞分析技术发展，可进一步从高分辨率层面解析肿瘤组织结构及微环境特征。本研究旨在开展大规模分析，将LUAD的驱动基因及转录组特征与HE染色全切片图像（WSI）中定量获得的形态学、空间及瘤内异质性特征进行关联。
方法
研究回顾性整合欧洲、亚洲和美国多家中心的2272例LUAD患者数据，均具有手术切除肿瘤的HE染色WSI及突变信息，包括EGFR、KRAS、STK11、KEAP1、BRAF等驱动基因，以及TP53单独突变或共突变状态。经质量控制和数据标准化后，采用新一代AI方法进行多类别组织分割，识别肿瘤、间质、坏死、三级淋巴结构（TLS）等组织区域，并对免疫细胞、结缔组织细胞、巨噬细胞及有丝分裂细胞等9类细胞进行单细胞检测和分类。AI分析共生成500余项可解释的形态学特征，包括组织结构、TLS大小与位置、不同细胞丰度及空间组织特征等，并与mRNA测序数据及基因集富集分析结果进行关联；同时采用TabPFN和XGBoost模型根据这些形态学特征预测基因突变。
结果
不同基因突变表现出多层次的特异性形态学关联。KEAP1和STK11突变肿瘤中乳头型生长模式更常见，而EGFR和TP53突变肿瘤则分别更多表现为腺泡型和实性生长模式。TP53突变肿瘤的瘤内TLS（iTLS）数量更多但体积较小；伴TP53共突变的病例总体表现出更大的iTLS，但EGFR突变肿瘤除外。单细胞分析显示，TP53突变与肿瘤细胞核增大及多形性增强相关，EGFR突变肿瘤中瘤内巨噬细胞更丰富；在所有突变亚组中，低级别肿瘤区域的中性粒细胞均较高级别区域更多。转录组分析进一步显示，不同突变亚型在肿瘤微环境组织方式上存在差异：与TP53突变或共突变肿瘤聚类接近的EGFR突变病例表现出更活跃的细胞因子及致癌信号，而该聚类中的KRAS突变肿瘤还表现出有丝分裂、DNA修复、糖酵解、T细胞活性和成纤维细胞相关过程增强。机器学习模型能够根据形态学特征预测部分突变，其中EGFR和KRAS的预测性能较好，AUC约为0.80。
结论
本研究系统揭示了LUAD驱动基因异常与多尺度组织形态及空间特征之间的关系，显示不同分子亚型在肿瘤结构、组织组成和细胞空间分布方面存在差异。将高分辨率数字病理分析与多地区分子数据相结合，有助于进一步理解LUAD不同基因亚型对应的形态空间特征，并为肿瘤生物学研究及后续生物标志物探索提供新的思路。
MO11.03 全转录组分析预测早期NSCLC的转移性复发风险
英文标题
MO11.03 Whole-Transcriptome Profiling for the Prediction of Metastatic Recurrence in Patients With Early-Stage Non-Small Cell Lung Cancer
讲者Roberto Borea
背景
NSCLC患者中，相当一部分初诊时已存在转移，部分早期患者也可能在后续出现疾病进展，因此识别具有较高复发风险的早期患者具有重要临床意义。明确这类患者在初诊时是否已存在特定的分子特征，可能有助于进一步优化风险分层及治疗策略。本研究通过全转录组分析比较不同临床进程NSCLC的分子特征，并探索与后续转移性复发相关的转录组模式。
方法
研究利用The Ohio State University ORIEN Avatar数据库，对NSCLC肿瘤样本进行RNA测序，并按照临床病程分为3组：E组为Ⅰ～ⅢC期且随访至少2年无进展患者的原发肿瘤样本；EM组为Ⅰ～ⅢC期但后续发生进展患者的原发肿瘤样本；M组为初诊即存在转移的患者。纳入样本要求肿瘤含量≥50%。研究对各组进行两两差异表达分析，并采用Ingenuity Pathway Analysis进行功能富集。此外，研究构建转录组差异指数（TDI），即显著异常表达基因在全部表达基因中的比例，以量化不同临床组之间的转录组差异，TDI越高表示两组生物学差异越大。
结果
共336例患者符合纳入标准，其中E组102例、EM组129例、M组105例，共分析37,527个基因。E组与M组之间的TDI最高，为11.03%，提示初诊转移性肿瘤与长期未进展早期肿瘤之间存在较明显的转录组差异；E组与EM组的TDI仅为0.84%，表明与复发相关的差异可能集中在相对有限的基因中。值得注意的是，EM组与M组之间的TDI为4.36%，提示后续发生进展的早期肿瘤在分子特征上较长期未进展的早期肿瘤更接近转移性疾病。通路分析显示，与E组相比，EM组细胞外基质重塑、糖酵解、E2F细胞周期信号及PD-1/PD-L1相关免疫逃逸通路上调；这些特征在M组中同样富集，同时伴蛋白翻译和线粒体代谢增强以及体液免疫通路受抑。EM组与M组的差异主要体现在相关通路激活程度，而非变化方向。
结论
研究结果提示，部分后续发生复发的早期NSCLC在初诊时可能已经具有与转移性疾病相似的转录组特征。TDI可对不同临床进程肿瘤之间的转录组差异进行量化，为早期识别高复发风险患者提供了一种探索性方法。其在新辅助或辅助治疗决策中的实际价值仍需进一步验证。
MO11.05 ctDNA联合ctRNA分析提高NSCLC可靶向融合及相关基因异常的检出率
英文标题
MO11.05 Enhanced Detection of Actionable Fusions in NSCLC Using Combined ctDNA and ctRNA Analysis
讲者Gilberto Lopes
背景
全面基因组检测对于识别NSCLC可靶向基因异常十分重要，其中基因融合可直接影响靶向治疗选择。ctDNA液体活检已广泛应用，但由于融合事件结构复杂且循环中的分析物含量较低，基于ctDNA检测基因融合仍存在一定困难。循环肿瘤RNA（ctRNA）能够直接捕获表达的融合转录本，理论上可能提高融合事件检出率，但相关真实世界证据仍较有限。本研究评估ctDNA与ctRNA联合分析能否提高NSCLC可靶向基因异常的检出能力。
方法
研究回顾性分析2021年9月至2026年2月在真实世界临床实践中接受LiquidHALLMARK ctDNA/ctRNA液体活检的NSCLC患者血浆样本。主要终点为可靶向异常检出率，其定义为与NSCLC指南推荐或FDA批准治疗相关的致病性变异。ctRNA可检测的异常包括基因融合和MET 14号外显子跳跃，并比较ctDNA单独检测与ctDNA联合ctRNA后的融合及相关重排事件检出情况。
结果
共纳入602例患者的625份样本，其中58.5%来自美国，41.5%来自亚洲。总体38.5%（232/602）的患者检出至少1项可靶向异常，变异等位基因频率为0.02%～94.54%。亚洲和美国患者检出可靶向异常的比例分别为58.0%和24.7%。最常见异常包括EGFR L858R/19号外显子缺失（23.1%）、EGFR耐药突变（4.3%）、KRAS G12C（4.0%）及MET 14号外显子跳跃（2.2%）。共有7.1%（43/602）的患者检出可靶向融合或MET 14号外显子跳跃。值得注意的是，12项重排仅通过ctRNA检出，使重排事件检出率较ctDNA单独检测相对提高38.7%（12/31），其中包括额外检出的ALK 2例、ROS1 3例、RET 5例、MET 14号外显子跳跃1例、FGFR异常1例和NRG1异常1例。
结论
在本研究中，将ctRNA与ctDNA联合分析可进一步提高NSCLC可靶向融合及MET 14号外显子跳跃等异常的检出能力，较ctDNA单独检测的相关事件检出率相对提高38.7%。这些结果提示，加入ctRNA检测可能扩大液体活检能够识别的可接受靶向治疗患者范围，并进一步提升其临床检测价值。
MO11.06 将CTC转化为纳米囊泡并结合多价传感检测，提高肺癌液体活检灵敏度
英文标题
MO11.06 Nanovesicle Conversion and Multivalent Sensing Enable Sensitive Liquid Biopsy by Overcoming CTC Rarity and Heterogeneity in Lung Cancer
讲者SunWoo Hong
背景
循环肿瘤细胞（CTCs）可为肿瘤动态监测提供一种微创手段，但其在外周血中数量极少且表型具有明显异质性，限制了实际检测能力。目前多数基于亲和捕获的方法主要依赖EpCAM等单一标志物，容易遗漏EpCAM低表达或发生上皮-间质转化（EMT）的CTC亚群。本研究提出一种新的检测策略，将少量完整CTC转化为大量细胞来源纳米囊泡（NVs），再结合多靶点分子捕获及高灵敏度传感器进行检测，以同时改善CTC数量稀少和表型异质性带来的问题。
方法
研究通过反复冻融和超声处理，将CTC转化为大量纳米尺度囊泡，以增加可检测的肿瘤来源颗粒数量。与完整细胞相比，NV具有更高的表面积/体积比，有利于其与功能化检测界面发生结合。为减少因单一标志物导致的选择偏倚，研究采用同时靶向EpCAM、EGFR和HER2的抗体组合扩大捕获范围，并在捕获界面引入第7代聚酰胺-胺（G7 PAMAM）树枝状大分子作为多价结合支架，以增强低丰度目标的结合和滞留能力，随后利用液体浸没式硅（SIS）传感平台进行检测。
结果
与传统抗体捕获方法相比，树枝状大分子-抗体系统在EpCAM低表达细胞中的捕获效率提高1.21倍；结合SIS传感平台后，最低可检测平均浓度达到1.39×10⁴ particles/mL。研究还在肿瘤细胞与白细胞混合体系以及患者来源PBMC样本中进行了验证。结果显示，将CTC转化为NV可增强可检测信号，而G7树枝状大分子介导的多价结合联合多抗体捕获，可在不同肿瘤表型及残留白细胞存在的情况下维持较高捕获效率。SIS传感器则可在传统光学检测灵敏度不足的低目标浓度下实现相对稳定的定量检测。
结论
该策略通过将CTC转化为纳米囊泡实现信号放大，并结合多靶点捕获和高灵敏度传感检测，同时针对CTC稀少和异质性两项主要技术难点提供了新的解决思路。现阶段结果主要支持其作为一种新型液体活检检测平台的技术可行性，其在肿瘤早筛、治疗选择及动态监测中的实际临床价值仍需进一步验证。
MO11.07 肺部微生物组综合分析预测NSCLC抗PD-1/PD-L1免疫治疗应答
英文标题
MO11.07 Integrated Analysis of Lung Microbiome Predicts Response to Anti-PD-1/PD-L1 Immunotherapy in Patients With Non-Small Cell Lung Cancer
讲者Lv Wu
背景
肺部局部微生物群可影响免疫微环境，并可能进一步参与肿瘤进展和治疗应答。支气管肺泡灌洗液（BALF）能够较直接地反映肺部局部微环境，但其中微生物组及代谢组与NSCLC免疫治疗疗效之间的关系仍缺乏系统研究。本研究通过分析BALF中的微生物特征，探索与抗PD-1/PD-L1治疗疗效相关的潜在预测标志物。
方法
研究前瞻性纳入来自中国广东的64例Ⅲ～Ⅳ期、无驱动基因突变且未经系统治疗的NSCLC患者，并在初诊时采集BALF。所有患者一线接受以免疫治疗为基础的方案。研究采用宏基因组鸟枪法测序分析微生物组，并通过LC-MS/MS进行代谢组分析；α多样性采用Observed Species评价，β多样性采用Bray-Curtis距离和Jensen-Shannon divergence（JSD）评价，并进行主坐标分析（PCoA）。采用MaAsLin2比较应答组（R）与非应答组（NR）的差异菌群，并利用随机森林、岭回归和弹性网络等算法建立预测模型。
结果
R组与NR组的α多样性无显著差异，但R组β多样性显著更高（P<0.05）。基于两组差异菌群，研究通过弹性网络、随机森林、岭回归及其组合建立6种预测模型，所有模型AUC均超过0.75。结合一线免疫治疗PFS分析后，6种算法划分的高评分组与低评分组均显示出生存差异。不同方法共同筛选出20株细菌，并发现其与免疫治疗PFS相关。其中，富集S. copri和A. cellobiosedens的患者PFS更长，前者中位PFS为12.5个月 vs 2.03个月（P<0.001），后者为未达到 vs 9个月（P=0.049）；相比之下，Psychrobacillus、C. saccharoperbutylacetonicum、E. hirae和T. desertorum富集均与较短PFS相关。
结论
本研究系统分析了BALF微生物组与NSCLC一线免疫治疗疗效之间的关系，并筛选出一组与治疗应答及PFS相关的细菌特征。作者认为这是目前规模最大的NSCLC BALF微生物标志物系统研究之一，相关微生物特征具有进一步开发为免疫治疗预测标志物的潜力，但仍需要更大样本和独立队列验证。
MO11.08 超越pCR：新辅助化疗免疫治疗后非pCR ⅢA/ⅢB期NSCLC的预后生物标志物
英文标题
MO11.08 Beyond PCR: Prognostic Biomarkers in Non-pCR Patients After Neoadjuvant Chemoimmunotherapy for Potentially Resectable Stage IIIA/IIIB NSCLC
讲者孙超
背景
对于初始不可切除的ⅢA/ⅢB期NSCLC患者，新辅助化疗免疫治疗后达到病理完全缓解（pCR）通常提示较好的预后，但未达到pCR的患者在生物学和临床结局上仍具有明显异质性，目前缺乏可靠的进一步风险分层标志物。本研究旨在从三级淋巴结构（TLS）、ctDNA动态变化、CD8⁺ T细胞浸润及单细胞转录组等多个维度，探索非pCR患者的预后生物标志物。
方法
该前瞻性单臂Ⅱ期Neo-Pre-IC研究（NCT04326153）纳入初始不可切除的ⅢA/ⅢB期NSCLC患者，接受新辅助信迪利单抗联合化疗。研究比较pCR（n=8）与非pCR（n=22）患者的预后差异，并分析TLS丰度、ctDNA动态、CD8⁺ T细胞浸润、单细胞RNA测序结果及术后维持免疫治疗与结局的关系。
结果
30例患者中8例（26.7%）达到pCR。pCR组4年DFS率和OS率均为100%，非pCR组分别为51.9%（P=0.028）和58.3%（P=0.014）。在非pCR患者中，TLS丰度评分3分者4年DFS率为100%，而评分2分者为51.9%（P<0.05）。治疗后18±3个月持续ctDNA阴性同样与较好结局相关：在5例具有ctDNA数据的非pCR患者中，唯一1例ctDNA阳性患者发生复发，而4例ctDNA阴性患者均未复发。单细胞RNA测序显示，与non-MPR肿瘤（n=4）相比，MPR肿瘤（n=9）中B细胞、巨噬细胞及T细胞富集；MPR患者B细胞中HLA-A、HLA-C和HLA-E等MHC-I分子上调，并通过MHC-I信号与CD8⁺ T细胞表现出更强相互作用。在TLS评分2分的高风险非pCR患者中，较高B细胞浸润与较低复发风险相关。术后治疗方面，pCR、TLS评分3分或持续ctDNA阴性的患者无论是否接受维持免疫治疗均未观察到复发；非pCR患者接受维持免疫治疗后复发率由80%降至44%，其中CD8 H-score≥3或ctDNA阳性患者似乎获益更明显。
结论
该研究提示，非pCR患者并非均属于同一预后风险水平，其中较高TLS丰度和持续ctDNA阴性可能识别出预后较好的亚群；B细胞浸润及MHC-I介导的免疫相互作用也与较好结局相关。不过，本研究总体仅30例，相关亚组样本量更小，因此关于根据这些标志物减少或加强术后维持免疫治疗的策略仍属于探索性结果，尚需进一步研究验证。
MO11.09 切除Ⅰ-Ⅲ期NSCLC术后MRD检测、辅助治疗模式及生存结局
英文标题
MO11.09 Post-Surgical Molecular Residual Disease Detection, Adjuvant Treatment Patterns, and Overall Survival in Resected Stage I-III NSCLC
讲者Charu Aggarwal, MD, MPH, FASCO
背景
传统临床病理特征难以实时反映Ⅰ～Ⅲ期NSCLC术后残留疾病风险。基于肿瘤信息定制的ctDNA检测能够识别分子残留病灶（MRD），有望进一步改善术后风险分层，但目前针对术后治疗决策窗口及长期动态监测的大规模真实世界数据仍较有限。本研究评估术后早期及纵向随访中的MRD检出情况，并分析其与无复发生存（RFS）和总生存（OS）的关系。
方法
研究基于Natera数据库开展回顾性真实世界分析，并将医师报告的临床资料与Forian CHRONOS商业理赔数据库中的治疗信息进行关联，复发和死亡结局来自Veritas死亡数据索引。纳入2016—2025年接受手术切除的Ⅰ～Ⅲ期NSCLC患者，要求术后至复发前至少接受1次基于肿瘤信息定制的16-plex PCR-NGS ctDNA检测（Signatera™）。患者分为接受新辅助治疗后手术±辅助治疗的围手术期队列，以及直接手术±辅助治疗的初始手术队列。研究分别分析术后MRD窗口期，即术后7天至3个月且辅助治疗前，以及连续ctDNA监测过程中ctDNA状态与RFS、OS的关系。
结果
共纳入1134例Ⅰ～Ⅲ期NSCLC患者，中位年龄72岁，中位随访28.5个月；Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期分别占37.1%、27.5%和34.7%。术后ctDNA检测中位次数为3次。共有300例患者在MRD窗口期完成检测，其中17.6%（53/300）ctDNA阳性。在初始手术队列（n=254）中，MRD窗口期ctDNA阳性患者RFS显著较差（HR=2.37，95% CI：1.16～4.84；P=0.02）；围手术期队列（n=46）中，术后MRD阳性同样与更差RFS相关（HR=7.04，95% CI：1.78～27.90；P=0.01），ctDNA阳性和阴性患者至RFS事件的中位时间分别为2.2个月和11.3个月。纵向分析显示，在初始手术队列（n=992）中，只要随访期间任一时间点ctDNA阳性，均与更差RFS（HR=4.79，P<0.0001）和OS（HR=4.37，P<0.0001）相关；围手术期队列（n=142）中结果一致，RFS和OS对应HR分别为5.37和5.62。
结论
在这一大规模真实世界队列中，无论术后MRD窗口期还是后续连续监测，ctDNA阳性均与更高的复发和死亡风险相关。研究结果进一步支持基于肿瘤信息定制的ctDNA检测用于术后风险分层的潜在价值，但其能否据此指导辅助治疗调整，仍需前瞻性临床研究进一步验证。
苏公网安备32059002004080号
