首页 > 文章详情

2026 WCLC丨ATRX突变在女性NSCLC患者中富集，并与较高的肿瘤突变负荷相关

09月03日

编译：肿瘤资讯

来源：2026 WCLC

Session Type

Mini Oral

Session Title

MO10 Rethinking Lung Cancer Risk: From People Who Have Never Smoked to Molecular, Environmental and Sex Perspectives

摘要号

MO10.09

英文标题

ATRX Mutations Are Enriched in Female NSCLC and Associated With Higher Tumor Mutational Burden

中文标题

ATRX突变在女性NSCLC患者中富集，并与较高的肿瘤突变负荷相关

讲者

Victor Lee, MD

讲者机构

Yale New Haven Hospital

引言

在非小细胞肺癌（NSCLC）中已观察到基于性别的治疗反应差异，部分研究显示，女性患者接受放疗后可能获得更好的结局。这一现象背后的生物学机制尚未得到充分阐明。ATRX是一个位于X染色体上的染色质重塑基因，参与DNA损伤修复、复制应激反应和基因组稳定性维持。ATRX功能缺失与DNA修复受损以及对DNA损伤性治疗敏感性增加相关。鉴于ATRX基因位于X染色体上，并且可能代表导致放射敏感性增强的基因组机制，我们假设ATRX突变在女性NSCLC患者中富集。

方法

通过cBioPortal获取3个独立NSCLC队列的临床和基因组数据。主要分析队列为MSK MET数据集。随后在来自癌症基因组图谱（TCGA）的两个外部验证队列中评估该队列的研究结果，分别为TCGA肺腺癌（LUAD）队列和TCGA肺鳞状细胞癌（LUSC）队列。采用卡方检验比较不同性别患者的分类变量人口学及临床病理学特征，采用Mann-Whitney U检验比较连续变量。构建多变量Logistic回归模型以确定女性性别的预测因素；在MSK MET队列中校正年龄和种族，在TCGA队列中校正病理肿瘤分期和种族。以每兆碱基突变数（mut/Mb）为单位，在各数据集中根据ATRX突变状态比较肿瘤突变负荷（TMB）的中位数。

结果

在所有队列中，ATRX突变均持续富集于女性患者。在MSK MET队列中，女性患者ATRX突变发生率为6.3%，男性患者为2.5%（P<0.001）；多变量分析显示，ATRX突变可独立预测女性性别［OR=2.54，95%CI：1.84～3.56，P<0.001］。在TCGA LUAD队列（5.0% vs. 0.4%；OR=11.99，95%CI：2.36～218.94，P=0.017）和TCGA LUSC队列（6.1% vs. 1.1%；OR=7.23，95%CI：1.93～22.68，P=0.006）中同样观察到ATRX突变富集于女性患者。与ATRX野生型肿瘤相比，ATRX突变型肿瘤在MSK MET队列（11.7 mut/Mb vs. 5.2 mut/Mb，P<0.001）和TCGA LUSC队列（9.9 mut/Mb vs. 7.4 mut/Mb，P=0.022）中的TMB显著更高；在TCGA LUAD队列中也观察到相同趋势（8.0 mut/Mb vs. 5.1 mut/Mb，P=0.051）。

结论

在不同组织学亚型的NSCLC中，ATRX突变均富集于女性患者，并与TMB升高相关。女性具有两条X染色体，这可能增加ATRX发生变异的可能性。鉴于ATRX参与DNA损伤修复，这些发现为部分女性患者中观察到的较高TMB及潜在更好的放疗反应提供了合理的基因组学基础。ATRX突变可能是具有生物学意义的肿瘤放射敏感性标志物，值得在接受根治性放疗或辅助放疗的患者队列中进一步研究。