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2026 WCLC丨基于iPSC来源MSC构建具有CAF异质性的LUAD组装类器官肿瘤微环境模型

09月03日

编译：肿瘤资讯

来源：2026 WCLC

Session Type

Mini Oral

Session Title

MO03 From Cellular Reprogramming to Immune Escape: Advances in Lung Cancer Biology

摘要号

MO03.05

英文标题

Tumor Microenvironment Modeling of LUAD Assembloids Containing IPSC Derived MSC Mediated CAF Heterogeneity

中文标题

基于iPSC来源MSC构建具有CAF异质性的LUAD组装类器官肿瘤微环境模型

讲者

Süleyman Günes, MD

讲者机构

Ankara University

引言

肺腺癌（LUAD）是NSCLC最常见的组织学亚型，具有明显的肿瘤内异质性，并可发生早期微转移及获得性治疗耐药。肿瘤微环境（TME）由细胞外基质及癌相关成纤维细胞（CAFs）、巨噬细胞、其他免疫细胞和内皮细胞等多种细胞成分构成，可参与肿瘤进展、转移、免疫逃逸及获得性耐药。尤其是不同CAF亚型及其他基质成分，在肺癌进展、免疫逃逸和靶向治疗耐药过程中具有重要作用。患者来源类器官（PDO）能够在一定程度上模拟肿瘤三维结构及组织复杂性，为体外研究肿瘤与TME之间的相互作用提供模型。本研究尝试将TME成分与LUAD PDO相结合，并利用诱导多能干细胞来源的间充质祖细胞（iPSC-MSC）从头诱导形成具有异质性的CAF，建立新的LUAD组装类器官（assembloid）模型。

方法

研究收集接受手术治疗的LUAD患者肿瘤组织，经酶消化制备LUAD细胞悬液，并采用三维GelTrex基质胶培养建立LUAD PDO。与此同时，将诱导多能干细胞（iPSC）分化为间充质干/基质细胞（MSC），并通过流式细胞术及功能实验评价其免疫表型和分化能力。随后将LUAD PDO与iPSC-MSC共同培养，构建LUAD组装类器官模型，并采用免疫荧光检测肿瘤及CAF相关标志物。

结果

研究通过光学显微镜观察到LUAD PDO形成。iPSC-MSC表达相应MSC标志物，并具有成骨、成脂和成软骨分化能力。构建的LUAD组装类器官模型通过免疫荧光显示出肿瘤细胞及CAF相关标志物。CAF与LUAD PDO的表型特征及空间共定位结果支持该组装类器官模型成功建立。

结论

LUAD PDO与iPSC-MSC共同构建的组装类器官模型，为研究肿瘤与基质之间的相互作用提供了一种新的转化研究平台。该模型未来还有望用于筛选基质相关通路靶点，并为个体化治疗策略的研究提供实验基础。