随着2026年8月11日国家药品监督管理局（NMPA）重磅批准依沃西单抗联合化疗用于晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗，该领域正式迎来了破局的新标准。过去数年，传统PD-(L)1联合化疗方案的疗效已触及瓶颈。如今，PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗，凭借“靶免一体”的创新机制，不仅强势打破了疗效天花板，更以优异的安全性表现，引领晚期鳞状NSCLC一线治疗全面跨入“免疫2.0时代”。
本期由河南省肿瘤医院穆晓倩医生分享一例晚期初治肺鳞癌患者，一线采用依沃西单抗联合化疗方案，取得了令人瞩目的长生存获益，无进展生存期（PFS）长达56个月。该病例由河南省肿瘤医院吴红波教授进行深度点评，共同探讨晚期肺鳞癌一线治疗的新标准与新未来。
河南省肿瘤医院呼吸介入病区，肿瘤学博士
河南省抗癌协会肿瘤分子医学专业委员会青年委员兼秘书
河南省抗癌协会化疗专业委员会青年委员
河南省抗癌协会肿瘤心理治疗专业委员会青年委员
河南省呼吸与危重症学会青年委员
患者基本信息与病史
患者情况：
男，40岁（初诊时），2021年11月就诊。
主诉：
咳嗽、咳痰3月余。
现病史：
3月余前无明显诱因出现咳嗽、咳白痰，偶有痰中血丝，无胸痛发热等症状。当地医院行CT示：1. 考虑右肺中心型肺Ca（67.5mm*62.6mm）；2. 纵膈淋巴结增大。肺穿刺活检病理示：非小细胞肺癌，倾向于鳞状细胞癌。为进一步治疗就诊。自患病以来，精神状态良好，食欲食量良好，睡眠情况良好，体重无明显变化，大便正常，小便正常。
既往史及个人史：
患者否认“高血压”、“糖尿病”、“冠心病”等病史。吸烟史20年，2-3支/天，戒烟4月。饮酒史20年，100ml/天，戒酒4月。父母健在，1姐体健，否认家族遗传及传染病史。
体格检查：
ECOG 1分。神志清，精神一般，言语正常，自动体位，查体合作。颈部及锁骨上下未触及肿大淋巴结。双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音，无胸膜摩擦音。心律齐，心率80次/分，各瓣膜听诊区未闻及异常心音及杂音。腹软，无压痛及反跳痛，四肢肌张力及肌力正常，肢体无水肿，双侧Babinski征阴性。
辅助检查与基线诊断
影像学检查：
颈胸腹盆CT (2021-12-02)：右肺门-右肺上叶软组织肿块影，局部突破叶间裂向下叶生长，考虑恶性，建议结合活检；远端阻塞性肺炎；病变周围散在实性结节，转移可能。纵隔、右肺门肿大淋巴结，考虑转移。两肺下叶散在小结节，随诊；双肺另散在炎症。
颅脑MRI平扫+增强 (2021-11-26)：头部MRI扫描未见明确异常。
骨ECT (2021-11-29)：胸骨，右胸锁关节，左前第1肋，第2腰椎(轻度)骨质代谢活跃。
病理学及分子检测：
病理会诊 (2021-11-29)：（肺活检）低分化癌，结合免疫组化提示鳞状细胞癌。免疫组化：CK(+)、CK7(-)、TTF-1(-)、Napsin A(-)、P40(+)、CK5/6(+)、SyN(-)、CD56(-)、Ki-67(约50%)。
PD-L1检测 (2021-12-1)：PD-L1(22C3)阳性肿瘤细胞TPS：10%。
临床诊断：原发性右肺鳞癌cT4N2M1 IV期，PD-L1 10%。
治疗经过与疗效评价
患者于2021年12月13日知情参加“抗 PD-1和 VEGF 双特异性抗体 AK112联合治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅱ期临床研究”。
初始联合治疗：2021.12.23、2022.1.10给予紫杉醇+卡铂+AK112注射液抗肿瘤治疗2周期，耐受可。2周期疗效评价为PR。复查右肺动脉栓子，患者无明显异常不适，暂停AK112用药。
化疗维持：2022.1.29、2022.2.18给予紫杉醇+卡铂注射液抗肿瘤治疗2周期，耐受可。
依沃西单抗单药维持：2022.3.22至2024.1.30期间，给予AK112治疗共26次。
疗效确认：2023.7.27复查影像学评价为PR confirm。截至末次随访时间2026.8.3，患者生存，病情稳定，脑部MRI复查示脑内散在斑点状缺血脱髓鞘改变。该患者PFS已长达56个月。
安全性评价
在长期的治疗期间，患者未出现咯血以及3级以上不良反应。对于治疗过程中出现的不良事件（AE），临床均予以密切监测与及时干预，具体情况如下：
皮疹：2024年1月29日出现1级皮疹，临床给予对症治疗；随后于2024年2月13日皮疹加重至2级，经持续对症干预后，于2024年4月2日恢复至1级。
丙氨酸氨基转移酶升高：2023年5月4日出现1级升高，临床给予护肝治疗，目前该不良事件仍持续。
谷氨酰转肽酶增高：2023年3月23日出现1级增高，给予护肝治疗后，于2024年1月30日完全恢复。
蛋白尿：2024年1月30日出现1级蛋白尿，2024年2月29日进展为2级，经临床管理，该不良事件最终于2024年7月9日结束。
右肺动脉栓（肺栓塞）：于2周期治疗后复查（2022年1月26日）影像学发现。患者无明显异常不适，临床予以暂停AK112用药进行干预；该栓塞事件于2022年5月18日结束，在此期间患者已于2022年3月22日恢复AK112治疗。
病例小结
本例晚期初治肺鳞癌患者，在接受依沃西单抗联合化疗一线治疗后，其最显著的特点便是令人惊喜的长生存获益，PFS已长达56个月，且目前仍在持续获益中。对于晚期肺鳞癌这一生存期较难突破的癌种而言，如此超长的PFS实属罕见。
这一长生存、长PFS的个案特点，充分印证了依沃西单抗联合化疗方案强大的缩瘤效能和持久的肿瘤控制力，同时也展示了良好的安全性。更为难得的是，肺鳞癌（尤其是如本案中的中心型肿块）传统上一直是抗血管生成治疗导致大咯血的高危禁区。而本例患者在长达数年接受依沃西单抗治疗全程中，未出现咯血现象。这一关键的安全亮点打消了临床对鳞癌抗血管治疗出血风险的顾虑，充分证实了该方案在肺鳞癌患者长程管理中的较高安全性与可靠性。结合近期依沃西单抗联合化疗在晚期鳞状NSCLC一线治疗新适应症的重磅获批，这一真实临床案例为依沃西单抗在肺鳞癌一线治疗中的长期生存获益提供了强有力的实践支持。
专家点评
呼吸介入科科主任、健康管理中心副主任
中国老年保健协会胸部肿瘤精准治疗专业委员会副主任委员
中国抗癌协会个案管理专业委员会常委
中国医学教育协会肿瘤转移专业委员会常委
中国医学教育协会肿瘤化疗治疗专业委员会委员
中国抗癌协会光动力专业委员会委员
河南省大气道狭窄救治联盟常委
北京肿瘤病理精准诊断研究会青委会副主任委员
河南省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会常委兼青委副主任委员
河南省生命关怀协会肺癌专业委员会副主委
美国哈佛医学院达纳法伯癌症中心访问学者
《Cancer》中文版、《肿瘤研究与临床》、《河南医学研究》等杂志编委
吴红波教授：晚期肺鳞癌的治疗长期以来面临巨大的临床困境。过去数年间，PD-1抑制剂联合化疗虽是标准治疗，但患者的中位PFS往往徘徊在5.5至8.5个月之间，疗效天花板亟待打破。
令人振奋的是，2026年8月11日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准依沃西单抗联合化疗用于晚期鳞状NSCLC的一线治疗，这一适应症的获批彻底改写了该领域的治疗标准[1]。该批准基于具有划时代意义的HARMONi-6研究，该研究在Ⅲ期临床中展现出优于传统PD-1联合化疗标准方案的卓越疗效。数据显示，依沃西单抗联合化疗组不仅将mPFS提升至11.1个月（HR=0.60），疾病进展或死亡风险降低40%；更是将中位总生存期（mOS）历史性地延长至27.9个月（HR=0.66），使患者死亡风险显著降低了34%[2]。
在这样的背景下，回顾穆晓倩医生分享的这份病例，具有重要的临床示范意义。该患者作为依沃西单抗早期临床探索的受益者，其一线治疗的PFS目前已突破56个月，完美地体现了该方案长生存的核心临床价值。这种突破极限的临床获益源于依沃西单抗单分子双靶点（PD-1/VEGF）的“靶免一体”高效协同机制，不仅实现了强效的抗肿瘤活性，其Fc段效应沉默设计也极大地降低了不良反应风险，在鳞状NSCLC中验证了抗VEGF机制的安全可行性。
新标准已经诞生，随着依沃西单抗新适应症的全面落地，我们期待如同本例患者这样实现长期、高质量生存的“长生存奇迹”，将在更多中国晚期肺鳞癌患者身上不断重演，正式引领晚期鳞状NSCLC一线治疗迈入“免疫2.0时代”。
[1].https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20260811154736190.html
[2]. Lu S, Liu B, Luo Y, et al. Ivonescimab plus chemotherapy versus tislelizumab plus chemotherapy in advanced squamous non-small-cell lung cancer (HARMONi-6): interim overall survival analysis of a randomised, double-blind, phase 3 trial in China. Lancet. 2026 Jun 27;407(10548):2620-2629. doi: 10.1016/S0140-6736(26)00966-9. Epub 2026 May 31. PMID: 42218899.
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