【眼见为实长生存】文钦教授：Ph+ B-ALL陷入MRD阴性、融合基因阳性的缓解假象，如何打通深度缓解、桥接移植与长期生存之路？

07月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

导语：

急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）是一类高度侵袭性的血液系统恶性肿瘤，成人B-ALL患者疾病进展迅速、复发率高，在传统化疗时代，患者长期生存面临巨大挑战，复发率高、生存期短、不良反应难以耐受等问题始终制约着患者的预后改善^1,2。 2021年8月起，以CD19-CD3双特异性抗体贝林妥欧单抗为代表的免疫治疗药物陆续上市，重塑了B-ALL的治疗格局，也为患者提供了长生存的可能。基于此，【肿瘤资讯】特别推出“眼见为实长生存”系列项目，通过真实临床病例报道，见证免疫治疗时代B-ALL患者的长期生存获益。

本篇——由 陆军军医大学新桥医院文钦教授分享的一例临床病例。该Ph+ B-ALL患者诱导治疗后仅达形态学缓解、分子学负荷仍较高，后续该如何快速深化分子学应答、为造血干细胞移植创造最佳条件？移植后又该如何进行维持治疗、降低复发风险？

专家简介

文钦 教授

医学博士，美国南加州大学博士后
陆军军医大学新桥医院血液病医学中心主任医师硕士研究生导师
血液病医学中心主任助理、白血病科副主任
陆军科技英才
中华医学会白血病/淋巴瘤学组委员
海峡两岸医药卫生交流协会血液学分会委员
重庆市老年学及老年医学血液学分会主委
重庆医学会血液学分会青委学组组长
主要从事白血病、MDS/MPN的临床管理及基础研究。主持省部级课题3项，校/院级课题2项，承担国家干细胞重大专项子课题1项、国家重点研发计划1项。
参编学术专著2部，以第一作者/通讯作者发表学术论文20余篇(最高IF40.4)。获中华科学技术进步一等奖1项，重庆市科技进步一等奖1项。

亮点抢先看

诱导阶段TKI联合化疗快速达成形态学完全缓解（CR），但分子学负荷仍相对较高，在接受 2个周期、每周期28天的 贝林妥欧单抗联合治疗后，短期内实现深度分子学缓解，后桥接造血干细胞移植并采用小剂量贝林妥欧单抗维持治疗，截至2026年6月，持续维持微小残留病（MRD）阴性、BCR-ABL融合基因阴性，实现长期深度缓解

基本信息：

患者女性，48岁，既往体健，无血液系统遗传疾病史

2024.6，因“活动后气短伴乏力、出汗20余天”就诊。完善相关检查后，经MICM分型确诊为Ph+ B-ALL，原始及幼稚淋巴细胞占91.5%，P190/ABL 123.7%

治疗经过：

前期治疗方案

图1. 患者前期治疗方案及疗效评估

2024.6.28，接受TKI联合化疗作为诱导治疗，期间2次接受鞘内注射预防中枢神经系统白血病。疗效评估显示ALL形态学CR，未检出异常B淋巴细胞，但BCR-ABL P190/ABL定量高达145.6%， 分子学层面仍存在高肿瘤负荷

贝林妥欧单抗联合方案桥接移植

图2. 患者巩固治疗方案及疗效评估

为快速清除分子学残留、为造血干细胞移植创造最优条件，后续选择贝林妥欧联合TKI作为巩固治疗方案。

2024.8.6起，启动贝林妥欧单抗联合TKI治疗，分别于8月6日、9月30日起接受给药，共完成 2个周期，每周期28天，其中，首个周期第1-6天，贝林妥欧单抗剂量为9μg，第7-28天为28μg；第二个周期中，贝林妥欧单抗剂量均为28μg。治疗期间规律完成腰椎穿刺及鞘内注射。

2024.9.9，复查结果显示，患者 持续ALL-CR、MRD阴性，BCR-ABL P190/ABL定量降至0.004%；2024.11.1， BCR-ABL P190/ABL定量降至0.0011%，分子学缓解深度显著提升

2024.12.20，在接受强化化疗后，患者完成干细胞回输，12月30日实现造血重建

贝林妥欧单抗单药维持治疗

图3. 患者维持治疗方案及疗效评估

移植后为进一步降低复发风险、维持深度缓解，给予患者小剂量贝林妥欧单抗维持治疗。

2025.7.19起，患者定期入院接受 贝林妥欧单抗小剂量维持治疗，每周期7天，剂量为9μg，分别于7月19日、10月22日、2026年1月23日及4月26日完成4周期维持治疗。

截至2026年6月，多次复查结果均显示，患者实现持续ALL-CR，MRD免疫分型未检出异常B淋巴细胞，BCR-ABL P190/ABL持续为0%，长期维持深度分子学缓解状态

专家观点

文钦教授

本例为新诊断Ph+ B-ALL患者，经TKI联合化疗诱导后虽实现形态学CR与免疫表型MRD阴性，但BCR-ABL融合基因定量仍处于较高水平，提示分子学缓解深度有限，而对于Ph+ B-ALL患者，移植前需快速清除分子残留病灶、尽可能实现深度缓解，降低移植后复发风险。

贝林妥欧单抗作为CD19/CD3双特异性抗体，可通过招募并激活患者自体T细胞，精准杀伤CD19阳性白血病细胞，有效清除MRD。在一项回顾性研究中，研究人员评估了贝林妥欧单抗桥接治疗的有效性。研究共纳入102例MRD阴性B-ALL患者，其中34例接受贝林妥欧单抗桥接移植，68例未接受桥接治疗。结果显示，贝林妥欧单抗组2年总生存（OS）率达89.1%，2年无GVHD无复发生存率（GRFS）达75.7%，均显著优于对照组，提示对于MRD阴性的B-ALL患者，移植前接受贝林妥欧单抗桥接治疗可进一步改善移植预后 ³ 。此外，一项单中心II期研究结果显示，21例高危B-ALL患者在移植后接受贝林妥欧单抗维持治疗，1年OS、无进展生存（PFS）率分别达85%和71%，非复发死亡率为0% ⁴ 。

本例患者采用贝林妥欧单抗联合TKI巩固深化缓解，实现了融合基因定量大幅降低，在移植后继续以贝林妥欧单抗小剂量长期维持，最终实现持续深度缓解。本例患者的诊疗经验表明，对于Ph+ B-ALL患者，贝林妥欧单抗联合TKI可实现深度缓解并成功桥接移植；移植后贝林妥欧单抗维持治疗有助于持续巩固缓解深度、降低复发风险，为患者实现长期生存提供保障。

参考文献

1. Haddad FG, Kantarjian H, Short NJ, et al. Incorporation of Immunotherapy Into Adult B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia Therapy. J Natl Compr Canc Netw. 2025 Jul 14;23(8):e257050.

2. Adele K. Fielding, Susan M. Richards, Rajesh Chopra, et al. Medical Research Council of the United Kingdom Adult ALL Working Party and the Eastern Cooperative Oncology Group; Outcome of 609 adults after relapse of acute lymphoblastic leukemia (ALL); an MRC UKALL12/ECOG 2993 study. Blood 2007; 109 (3): 944–950.

3. Lu, J., Bao, X., Zhou, J. et al. Safety and efficacy of blinatumomab as bridge-to-transplant for B-cell acute lymphoblastic leukemia in first complete remission with no detectable minimal residual disease. Blood Cancer J. 14, 143 (2024).

4. Gaballa MR, Banerjee P, Milton DR, et al. Blinatumomab maintenance after allogeneic hematopoietic cell transplantation for B-lineage acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2022 Mar 24;139(12):1908-1919.

排版编辑：zyn

责任编辑：Cynthia