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ORCHARD研究ORR达43%：奥希替尼进展后联合Dato-DXd，ILD风险如何权衡？

08月04日

编译：肿瘤咨询

来源：肿瘤资讯

奥希替尼已成为EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线标准治疗之一。FLAURA研究^[1]最终OS分析显示，奥希替尼组中位OS达38.6个月，较第一代EGFR-TKI组的31.8个月显著延长（HR=0.80）。但获得性耐药几乎不可避免。对于耐药后缺乏明确可靶向耐药机制的患者，含铂化疗仍是重要的后线基础方案，非化疗策略的探索具有临床意义。

德达博妥单抗（datapotamab deruxtecan, Dato-DXd）是一种靶向滋养层细胞表面抗原2（TROP2）的抗体偶联药物（ADC），通过递送拓扑异构酶I抑制剂载荷发挥抗肿瘤作用。持续EGFR抑制可能控制仍依赖EGFR信号的肿瘤细胞亚群，而Dato-DXd可对表达TROP2的肿瘤细胞发挥作用。近期，Riess等[2]报道ORCHARD平台研究中奥希替尼联合Dato-DXd队列的最终结果，为奥希替尼进展后的联合治疗策略提供了新的探索性证据。

屏幕截图 2026-07-31 103341.png

ORCHARD研究：探索耐药分型指导下的个体化治疗

ORCHARD是一项II期、生物标志物导向的平台研究，纳入一线奥希替尼治疗进展后的EGFR敏感突变晚期/转移性NSCLC患者，探索耐药后的个体化治疗策略。

本次报道聚焦奥希替尼联合Dato-DXd队列。患者接受奥希替尼80 mg、每日1次（QD），联合Dato-DXd每3周1次（Q3W）静脉给药；按Dato-DXd剂量分为4 mg/kg和6 mg/kg两个队列。研究的主要终点为研究者依据RECIST v1.1标准评估的确认客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）、总生存期（OS）和安全性。

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图：ORCHARD研究设计流程图

疗效结果：两种剂量均显示抗肿瘤活性

共69例患者接受治疗，其中4 mg/kg组35例，6 mg/kg组34例。后者疗效分析集为33例。

表格1 两组疗效数据对比结果表

注：NC为不可计算（not calculable）

从疗效信号看，两种剂量方案均显示抗肿瘤活性。6 mg/kg组的PFS和DoR数值更长，但ORR并未更高；且研究并非随机剂量比较，样本量有限，不能据此得出6 mg/kg疗效优于4 mg/kg的确定性结论。

安全性： ILD/肺炎风险值得重视

ORCHARD研究显示，较高剂量队列的毒性负担更重。

表格2 两组安全性数据对比结果表

这组数据提示，6 mg/kg组虽观察到较长的PFS和DoR，但≥3级AE、减量及ILD/肺炎发生率均更高。在临床实践中，对于存在潜在肺毒性风险因素的患者，治疗前应充分评估，治疗期间应加强症状和影像学监测。对于疑似ADC相关ILD/肺炎，应早期识别、及时中断相关治疗，并依据严重程度进行规范化处理及多学科评估。

保留奥希替尼联合ADC，探索“耐药后联合治疗”新模式

ORCHARD研究的意义在于探索“奥希替尼持续抑制+不同机制药物联合”的耐药治疗思路，而非确立新的标准方案。解读该研究时需注意三点。

首先，这是一项非随机、样本量较小的II期队列研究，缺乏与含铂化疗、奥希替尼联合化疗等方案的直接比较，尚不能判断其相对标准治疗的生存获益。

其次，联合方案中奥希替尼与Dato-DXd各自的疗效贡献难以拆分。继续奥希替尼是否带来额外增益，以及哪些耐药分子亚型更可能获益，仍需前瞻性研究进一步回答。

再次，剂量选择需立足整体获益-风险平衡。6 mg/kg组的时间终点数值较长，但ILD/肺炎及高等级AE风险更突出，不能仅依据PFS或DoR进行判断。

小结

ORCHARD研究显示，奥希替尼联合Dato-DXd在一线奥希替尼治疗进展后的EGFR突变晚期NSCLC患者中具有抗肿瘤活性。4 mg/kg组和6 mg/kg组的确认ORR分别为43%和36%，中位PFS分别为9.5个月和11.7个月。

但该方案仍处于临床探索阶段，尤其6 mg/kg组较高的≥3级AE发生率以及15%的经判定ILD/肺炎发生率，提示联合策略的临床推进必须建立在严格患者筛选、主动毒性监测和规范管理基础之上。

对于奥希替尼耐药后的EGFR突变NSCLC，Dato-DXd联合持续EGFR抑制提供了值得关注的新方向，但其能否改变标准治疗格局，仍有待随机对照研究验证。

参考文献

[1] Ramalingam S S, Vansteenkiste J, Planchard D, et al. Overall survival with osimertinib in untreated, EGFR -mutated advanced NSCLC[J]. New England Journal of Medicine, 2020, 382(1): 41-50. doi:10.1056/NEJMoa1913662.
[2] Riess J W, Yu H A, Le X, et al. Osimertinib plus datopotamab deruxtecan in patients with EGFR-mutated advanced NSCLC after progression on first-line osimertinib: ORCHARD[J]. Annals of Oncology, 2026, 37(6): 825-836. doi:10.1016/j.annonc.2026.02.014.

责任编辑：肿瘤资讯-Yang
排版编辑：肿瘤资讯-Yang

08月05日

吴向荣

石家庄市平安医院 | 肿瘤内科

EGFR敏感突变晚期NSCLC一线奥希替尼治疗后耐药联合Dato-Dxd方案处于探索阶段。

08月05日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！

08月05日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！

ORCHARD研究ORR达43%： 奥希替尼进展后联合Dato-DXd，ILD风险如何权衡？

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