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真实世界再验证，高风险人群仍获益——泽布替尼为WM提供可靠治疗选择

05月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

华氏巨球蛋白血症（WM）是一种罕见的惰性成熟B细胞淋巴瘤，以淋巴浆细胞骨髓浸润及单克隆IgM分泌为主要特征，临床病程异质性较大，目前尚无根治手段。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂已成为WM各线治疗的标准方案，多项前瞻性临床试验证实了新一代高选择性BTK抑制剂泽布替尼的优异疗效与安全性。然而，前瞻性研究入组标准相对严格，往往排除了高龄、合并严重基础疾病、既往治疗不耐受等真实世界中常见的高风险患者，其在该类人群中的实际应用数据仍需补充。

基于此，一项以色列多中心回顾性真实世界研究，评估了泽布替尼在WM患者中的临床应用效果，为真实世界中高风险WM患者的治疗提供了重要的循证医学证据^[1]。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

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研究设计：多中心真实世界回顾，聚焦高风险WM人群

该研究为多中心、回顾性临床研究，纳入了以色列8家医疗中心在2020年11月至2022年1月泽布替尼扩展访问项目期间接受治疗的WM患者。入组患者包括复发/难治性（R/R）WM患者，以及一线治疗中不适合接受化疗或一代BTK抑制剂治疗的患者。研究收集患者的人口统计学资料、临床特征、治疗方案及疗效、安全性数据，疗效评估由研究者依据临床标准进行，项目结束后患者转为接受商业化泽布替尼治疗。

研究主要终点为泽布替尼治疗的总体缓解率（ORR）；次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及治疗相关不良事件（AE）发生率。数据截止时，整体中位随访时间为19.6个月。

疗效确切：高风险人群中保持稳定抗肿瘤活性

研究共纳入13例WM患者，其中12例为R/R患者，1例为初治患者。入组患者基线特征呈现显著的高风险特点，中位年龄达71岁（范围50~85岁），77%（10/13）的患者IPSS-WM评分为高危；R/R患者既往接受过中位1线（范围1~4线）系统治疗。除化疗免疫治疗后疾病进展外，患者选择泽布替尼的主要原因包括高龄及合并基础疾病（5例）、一代BTK抑制剂治疗不耐受。值得注意的是，有4例患者因基础疾病等原因初始即采用了降低剂量的泽布替尼治疗。

疗效数据显示，在12例疗效可评估的患者中，ORR达83%，其中1例获得非常好的部分缓解（VGPR），6例获得部分缓解（PR），3例获得微小缓解（MR）。生存获益方面，18个月PFS率为60.5%，18个月OS率为77%。截至数据截止时，7例患者仍在继续接受泽布替尼治疗，5例出现疾病进展，其中4例为治疗期间进展，1例为因不良事件停药后进展。

安全性可控：整体耐受性良好，无新发安全信号

安全性分析显示，中位治疗时间为19.5个月（范围2.9~29.5个月）期间，61%（8/13）的患者出现任何级别的治疗相关AE，23%（3/13）的患者出现3~4级AE。最常见的不良事件为血液学毒性及非特异性全身症状，未观察到与泽布替尼相关的严重出血或严重心律失常事件。

研究中共有2例患者因治疗相关AE停药，分别为充血性心力衰竭和重度乏力，其余患者均能耐受治疗并持续获益。整体安全性特征与既往前瞻性临床试验中报道的泽布替尼安全性谱一致，未发现新的或非预期的安全信号。

作者按

WM作为一种好发于老年人群的惰性淋巴瘤，患者常合并多种基础疾病，且临床病程异质性大。前瞻性临床试验虽然为药物疗效提供了核心证据，但由于入组标准的限制，其结果往往不能完全反映真实世界中复杂患者群体的治疗情况。尤其是对于高龄、高危、既往治疗不耐受的患者，其治疗选择仍需更多真实世界数据的支持。

这项以色列多中心真实世界研究，虽然样本量较小，但入组患者具有显著的高风险特征，77%为IPSS-WM高危患者，且包含了因高龄、合并症或一代BTK抑制剂不耐受而选择泽布替尼的人群，更贴近临床实际诊疗场景。研究结果显示，即使在这样的高风险人群中，泽布替尼仍能达到83%的总体缓解率，18个月PFS率和OS率分别为60.5%和77%，与既往ASPEN等前瞻性临床试验的结果基本一致，进一步验证了泽布替尼在WM患者中的稳定疗效。

尤为值得关注的是，该研究中有4例患者初始即采用了降低剂量的泽布替尼治疗，仍获得了良好的疗效，且未出现安全性问题。这提示对于合并基础疾病、耐受性较差的老年患者，可根据个体情况适当调整泽布替尼剂量，在保证疗效的同时进一步提高治疗的安全性。此外，对于既往因一代BTK抑制剂毒性不耐受而停药的患者，泽布替尼依然是一种安全有效的替代选择，这与我们在临床实践中的观察结果相符。

安全性方面，该研究中泽布替尼的整体耐受性良好，3~4级AE发生率仅为23%，因AE导致的停药率为15%，未出现新的安全信号。这再次证实了泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂，在安全性方面的优势，尤其适合需要长期治疗的老年WM患者。

总体而言，这项真实世界研究结果与前瞻性临床试验相互印证，进一步巩固了泽布替尼在WM治疗中的核心地位。其在高风险、老年、合并症多以及既往BTK抑制剂不耐受患者中展现出的稳定疗效和良好安全性，为临床医生提供了可靠的治疗选择，有助于更多WM患者从BTK抑制剂治疗中获益。

参考文献

[1] Itchaki G, Benjamini O, Levi M, et al. "Real-Life" Data of Zanubrutinib in Patients with Waldenström Macroglobulinemia: A Multicenter Retrospective Study. Acta Haematol. 2025;148(4):462-467.

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-Carol