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MedComm |TESS研究结果："三明治"全程新辅助治疗助力低危低位直肠癌保肛率近八成，cCR率达46.9%

06月30日

来源：肿瘤资讯

对于低位局部晚期直肠癌患者，如何在确保治疗疗效的前提下避免永久性造口、保留肛门功能，是临床决策的焦点。以"观察等待"（watch-and-wait, W&W）和括约肌保留手术（sphincter-preserving surgery, SPS）为代表的器官保留策略，依赖于新辅助治疗后能否获得肿瘤完全缓解。然而，既往多数大型TNT随机试验（如RAPIDO、PRODIGE-23）主要聚焦于病理反应和生存终点，对器官保留作为主要终点的关注有限。近日，MedComm在线发表的一项由中山大学肿瘤防治中心肖巍魏教授团队牵头的前瞻性多中心II期研究（TESS试验）^[1]，为这一临床难题提供了极具前景的"中国方案"^[2]。该研究初步结果此前已于2024年ASTRO年会以口头报告形式展示^[3]，引发国际学术界广泛关注。研究入组单位涵盖全国5家中心，除主要研究单位中山大学肿瘤防治中心外，分中心包括：汕头市中心医院（研究者：王小忠教授）、汕头大学医学院附属肿瘤医院（研究者：庄业忠教授）、中山大学孙逸仙纪念医院（研究者：白守民教授）及中山市人民医院（研究者：叶奕菁教授）。

研究设计：探索"三明治"TNT新策略

TESS研究是一项前瞻性、开放标签、多中心、单臂II期研究，从全国5家中心入组98例低位局部进展期、初诊经结直肠外科医生评估为不适合或不确定能否行括约肌保留手术的低位直肠癌患者。治疗方案为创新的"三明治"式全程新辅助治疗（total neoadjuvant treatment, TNT）策略（NeoCT–CRT–NeoCT）：在长程放疗（50Gy/25F）的前、中、后各进行2个周期的CapeOx（奥沙利铂+卡培他滨）化疗。放疗结束后1周进行首次疗效评估，根据2020年CSCO指南标准，结合直肠指检、内镜及高分辨率MRI将患者分为临床完全缓解（clinical complete response, cCR）、near-cCR和non-cCR三组。cCR或near-cCR患者推荐行W&W策略，non-cCR患者经MDT讨论后决定手术方案。所有患者建议接受2周期卡培他滨辅助化疗。

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图1：研究设计流程图

研究展现了良好的患者依从性。全部患者按计划完成了放疗疗程。88.8%的患者完成了全部6个周期的计划内新辅助化疗。

疗效、保肛与生存获益：cCR率46.9%，保肛率75.5%，3年总生存率96.9%

在ITT分析中，98例患者完成TNT方案后，cCR率达46.9%（46/98），near-cCR率为7.1%（7/98），non-cCR率为45.9%（45/98），这一cCR率已远超研究预设的历史对照值（17%），证实了“三明治”方案在诱导深度肿瘤缓解方面的卓越能力。56例患者接受了手术治疗，其中SPS 40例（71.4%），non-SPS 16例（28.6%），手术人群总体pCR率为46.4%。值得注意的是，在38例接受W&W管理的患者中，仅4例发生局部再生（10.5%），这一比例远低于OPRA研究报道的27%-40%历史数据，充分体现了该“三明治”TNT方案在诱导持久肿瘤缓解方面的卓越能力，也进一步夯实了在精准影像评估体系指导下实施W&W策略的安全性与可行性。ITT人群的总体CR率（定义为术后pCR或W&W持续缓解≥1.5年）为58.2%（57/98），总体保肛率为75.5%。

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图2：研究流程图与患者肿瘤缓解及后续管理结局。

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图3：W&W患者随访图

在手术及安全性方面，56例手术患者术后并发症发生率低，ypN0率达92.9%；三级及以上血液学毒性发生率为27.6%，血小板减少最为常见（12.3%），无治疗相关死亡事件发生。中位随访44.4个月，局部无复发生存率、无远处转移率和总生存率分别为100%、 92.9%和96.9%，体现了该方案极佳的肿瘤控制效果和长期生存获益。

亚组分析与生物标志物探索

该研究对比了CR与非CR患者的基线临床特征及治疗参数，未发现显著差异，提示该“三明治”方案的疗效不依赖于特定临床亚型，具有较广泛的应用潜力。此外，研究还对50例患者（30例CR，20例非CR）的基线H&E染色全切片图像进行了人工智能辅助的空间分析，发现中性粒细胞丰度及其与淋巴细胞的邻近程度（G-cross值）与更好的治疗反应显著相关。这些发现提示，肿瘤微环境中中性粒细胞的数量及其与淋巴细胞的空间组织关系可能影响新辅助治疗的应答，为未来通过数字化病理空间分析预测疗效、筛选优势人群提供了新的探索方向。

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图 4：基线病理特征与治疗反应关联的森林图

总结与展望

TESS试验首次系统报道了这种包含诱导、同步和巩固化疗的"三明治"TNT策略在低危低位局部进展期直肠癌患者中的价值。其高达46.9%的cCR率和近80%的保肛率，为无法或不愿接受免疫治疗的患者提供了一种高效、安全的替代选择。该策略通过紧凑的序列设计，在保证高依从性的同时，实现了优异的肿瘤退缩和器官保留效果，有望成为该人群器官保留策略的重要治疗范式。

研究团队指出，该方案对于不愿承担免疫治疗潜在长期毒性风险或不具备免疫治疗条件的患者而言，是一种成本可控、疗效确切的理想选择。未来，基于该方案的随机对照研究及生物标志物驱动的患者筛选策略，将进一步推动这一"中国方案"在临床实践中的个体化应用。

专家介绍

中山大学肿瘤防治中心肖巍魏教授、陈功教授和高远红教授是该研究的通讯作者，Charité – Universitätsmedizin Berlin刘爽博士研究生、中山大学肿瘤防治中心吕广钊博士后、许戈宇硕士研究生、汕头市中心医院王小忠教授、汕头大学医学院附属肿瘤医院庄业忠教授为共同第一作者。

肖巍魏教授

中山大学肿瘤防治中心

主任医师，研究生导师
中山大学肿瘤防治中心放疗科
中华医学会放疗分会胃肠学组秘书
广东省抗癌协会放疗专委会青年委员会常务副主委
广东省基层医药学会胃肠疾病专业委员会第一届副主任委员
中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会多学科诊疗专委会第一届委员会委员
中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会青年委员会第一届委员会委员
中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会第四届委员会胃癌学组委员
中华医学会放射肿瘤治疗学分会第十届委员会放射生物学组成员
中国肿瘤放射治疗联盟第一届放射免疫工作委员会广东分会常务委员
广东省临床医学学会-肿瘤学专业委员会第一届委员
广东省抗癌协会靶向与个体化治疗专业委员会第一届青年委员会委员
广东省健康管理学会肿瘤防治专业委员会常委
广东省女医师协会放射肿瘤学专业委员会委员
广东省抗癌协会胰腺癌专业委员会第三届青年委员会常务委员
CSCO/ASTRO/ESTRO会员

陈功教授

中山大学肿瘤防治中心

主任医师，博士研究生导师
中山大学肿瘤防治中心结直肠科副主任
学术兼职：
中国临床肿瘤学会（CSCO）副秘书长、常务理事
2015-2017年美国临床肿瘤学会（ASCO）学术委员会委员
广东省抗癌协会大肠癌专委会主任委员
2019年第三届“国之名医.优秀风范”获得者
CSCO结直肠癌专委会副主任委员、秘书长
CSCO结直肠癌指南专家组副组长、执笔人
CSCO微创外科专委会、老年肿瘤防治专委会副主任委员
中国医师协会结直肠外科医师分会常务委员
中国抗癌协会大肠癌专业委员会委员
中国医师协会结直肠肿瘤专委会肝转移分会副主任委员
第一或通讯作者发表论文：
Dis colon&rectum,J Cancer Res Clin Oncol,Ann Oncol,Int J Colorectal Dis,BMC Cancer,Cancer,British J Cancer,Plos ONE,Chinese Journal of Cancer(Cancer Communication.),Scientific Report,Cancer Medicine,NEJM(通讯)，J Haemtology&Oncology,ImmunoOncology,Lancet Gastroenterol Hepatol

高远红教授

中山大学肿瘤防治中心

教授、主任医师、博士生导师
放疗科师生党总支书记、科副主任
现任广东省精准医学应用学会精准放射治疗分会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤放疗专家委员会副主任委员
国家卫生健康委员会儿童血液病恶性肿瘤专家委员会委员
主持国家自然科学基金项目4项
发表研究论文100余篇
五项研究成果分别被NCCN等国际国内诊疗指南引用，获国家专利局授权发明专利1项，擅长结直肠癌、肝癌、泌尿系肿瘤、小儿肿瘤和鼻咽癌等综合治疗与转化研究

刘爽博士研究生

Charité – Universitätsmedizin Berlin

中山大学肿瘤防治中心2019级硕士研究生，现于德国 Charité – Universitätsmedizin Berlin 攻读博士学位。曾获2022年“泰和诚”奖学金、2022 年广州市“菁英计划”留学项目资助。科研成果涵盖临床研究与基础转化研究，相关成果发表于 Journal of Experimental Medicine、Nucleic Acids Research、MedComm、The Oncologist 等国际期刊。其中代表性论文入选 Clarivate Essential Science Indicators（ESI）高被引论文，位列 Clinical Medicine 领域全球高被引论文前1%。

参考文献

[1] Liu S, Lv G, Xu G, et al. Safety and Efficacy of a Sandwich Total Neoadjuvant Therapy Strategy for Low-Risk Distal Locally Advanced Rectal Cancer: Results From the TESS Phase II Trial. MedComm (2020). 2026;7(7):e70807. Published 2026 Jun 17. doi:10.1002/mco2.70807
[2] Liu S, Wang X, Zhuang Y, et al. Total neoadjuvant treatment to increase the clinical complete response rate for distal locally advanced rectal cancer (TESS): A study protocol of a prospective, open-label, multicenter, single-arm, phase 2 trial. Cancer Med. 2023;12(12):13352-13360. doi:10.1002/cam4.6034
[3] Liu S, Wang X, Zhuang Y, et al. The New Sandwich Total Neoadjuvant Treatment (TNT) Strategy in Locally Advanced Rectal Cancer Patients: First Results of TESS Phase II Trial
International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics, 120, S116-S117