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从“冷肿瘤”到“定向免疫”破局,塔拉妥单抗重塑SCLC诊疗新格局

06月27日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

随着精准医学和创新疗法的飞速发展,肺癌的诊疗格局正迎来前所未有的深刻变革。为进一步促进肺癌多学科规范化诊疗,推动前沿创新药物与技术的临床转化,由北京伍连德公益基金会、中国医药卫生事业发展基金会主办,厦门弘爱医院承办的“第七届肺癌多学科鹭岛大会TCE前沿论坛”于2026年6月6日在厦门举行。来自全国的肺癌领域专业人士围绕肺癌规范化诊疗、精准医疗及个体化综合治疗,特别是小细胞肺癌的前沿治疗进展等话题展开深入交流。【肿瘤资讯】特别整理精华内容,以飨读者。

TCE前沿进展论坛

厦门弘爱医院黄诚教授的主持下,广东省人民医院吴一龙教授上海交通大学医学附属胸科医院陆舜教授进行开场致辞。吴一龙教授指出,小细胞肺癌(SCLC)是传统意义上的难治性肿瘤,近年来,随着免疫与靶向治疗的迅猛发展,抗体偶联药物(ADC)与T细胞衔接器(TCE)等创新疗法快速步入临床应用,SCLC正迎来由TCE主导的“第二场海啸”。 以塔拉妥单抗为代表的TCE在SCLC二线治疗中取得显著疗效,带来了中位总生存期(OS)跨越至1年以上的重大突破,且在一线治疗探索中展现出将中位OS进一步延长至2年以上的潜力。随着塔拉妥单抗在国家药品监督管理局(NPMA)获批,SCLC的临床治疗格局将被极大改变,逐步打破“难治”困境并迈入全新时代。

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陆舜教授强调,塔拉妥单抗的成功标志着TCE作为全新的治疗模式正式跨越实体瘤靶点抗原特异性差的研发瓶颈。基于DLL3在SCLC组织中的特异性表达,该药物在避免误伤正常细胞的同时,通过有效激活T细胞产生持久的抗肿瘤效应,这不仅为实体瘤领域其他靶点TCE的开发提供成功的概念验证,也预示着未来TCE有望将转移性实体肿瘤转化为慢性病。国内学者需进一步探索该药物在不同SCLC患者中的应用策略,并规范化管理其可控的特异性不良反应,推动中国肺癌治疗的持续进步。

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厦门弘爱医院黄诚教授的主持下,百济神州大中华区中亚和南亚区域总经理单国洪先生进行致辞。单国洪先生指出,塔拉妥单抗在中国的获批上市具有核心意义:精准直击中国每年超16万新发SCLC患者、逾70%初诊即为广泛期的巨大未满足临床需求;实现实体瘤领域首个定向免疫治疗的重大科学突破。未来,塔拉妥单抗的临床探索将继续向SCLC前线(如一线治疗)推进,并积极评估联合治疗方案的潜力。

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百济神州左云霞博士围绕实体瘤首个TCE创新旅程进行学术报告。左云霞博士表示,针对SCLC晚期确诊率高、因MHC下调致免疫逃逸而现有疗效受限的临床痛点,首款靶向DLL3/CD3的双特异性TCE塔拉妥单抗通过非MHC限制性机制直接介导T细胞杀伤肿瘤,其非对称亲和力与沉默Fc段设计在保证体内稳定暴露与增强肿瘤结合力的同时,显著降低细胞因子释放综合征(CRS)风险。多项临床研究证实其具有突破性疗效,涵盖一线及局限期等各阶段的临床试验正全面推进,有望根本性重塑SCLC的治疗格局。

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南昌大学第二附属医院刘安文教授的主持下,复旦大学药学院程能能教授进行了关于TCE类药物作用机制的学术报告。程能能教授强调,针对SCLC高异质性与致密“冷肿瘤”微环境导致的传统免疫及ADC疗效受限问题,新型双特异性TCE塔拉妥单抗以高特异性、全亚型覆盖的DLL3为理想靶点,确立定向免疫治疗的新范式。凭借小分子柔性结构克服实体瘤物理屏障,采用不对称亲和力设计跨越TCR限制并大量招募T细胞,成功将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”;在效应期,其通过构建免疫突触促使T细胞重复活化溶解肿瘤,并结合穿孔素/颗粒酶与表位扩散机制产生强大的双重旁观者效应,有效清除抗原阴性病灶;此外,其工程化静默Fc段在降低非特异性激活、延长半衰期的同时,促使组织驻留记忆T细胞形成以维持持久的抗肿瘤拖尾效应,且相关CRS可通过阶梯给药有效控制。

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随后,广东省人民医院吴一龙教授上海交通大学医学附属胸科医院陆舜教授觅健患者平台刘文桂先生中国医药创新促进会冯岚女士百济神州单国洪先生进行主题为“以患者为中心推动高品质创新药落地中国——历史转折点的小细胞肺癌”的新华网圆桌访谈。

吴一龙教授回顾了SCLC治疗领域的发展历程。长久以来,SCLC临床治疗普遍面临的难题是化疗短期疗效突出,但疗效不持久,易耐药复发。继免疫治疗带来改变后,以塔拉妥单抗为代表的新型疗法迅速掀起第二次变革。未来,SCLC治疗将全面迈向基于分子分型的精准靶向时代以期实现第三次突破。

陆舜教授表示,塔拉妥单抗开辟了独立于化疗和PD-1抑制剂的全新治疗路径;其基于后线单臂研究的加速审批亦彰显监管创新。在研发策略上,TCE疗法正从后线晚期向一线及局限期拓展,未来在持续提升药物可及性的基础上,有望逐步将SCLC转化为可管理的慢性病,最终实现患者的长期生存。

刘文桂先生强调,广泛期SCLC患者常因确诊即晚期而面临极大的疾病进展焦虑,塔拉妥单抗等创新药物的临床应用显著改善其生存获益并重塑治疗信心。觅健患者平台呼吁推动医保衔接与患者援助等多层次医疗保障体系的构建,旨在全面提升创新药在华的临床可及性与可负担性,最终助力患者实现长期高质量生存。

冯岚女士从行业视角分享了医药创新的路径。她表示,未来产业政策应进一步推动本土与跨国药企开展深度战略合作,以全球优势资源赋能创新药的研发转化,同时亟需构建涵盖国家医保与商业健康险的多元化创新支付体系,从而破解支付壁垒,全面提升高临床价值新药的可及性与临床生存获益。

单国洪先生表示,百济神州依托全球资源整合与中国临床优势,致力于破解临床痛点,对标“First-in-Class”与“Best-in-Class”标准推进源头创新。为进一步优化创新药产业生态,公司呼吁推进中国药监体系的国际化,建立涵盖医保与商保的多层次支付体系,并深化真实世界研究、AI数字化诊疗及全病程管理。

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广泛期小细胞肺癌

厦门弘爱医院黄诚教授的主持下,吉林省肿瘤医院柳影教授解读了广泛期小细胞肺癌治疗进展。柳影教授强调,广泛期SCLC在确立免疫联合化疗为一线标准治疗的基础上,为突破中位生存期瓶颈,当前临床探索正高度聚焦于维持治疗、一线诱导优化及局部放疗干预三大核心方向。此外,针对复发难治性SCLC,以塔拉妥单抗为首的TCE、靶向DLL3的新型ADC及CAR-T细胞疗法正重塑后线治疗格局,这些创新靶向与免疫新药及联合策略的全面推进有望实质性延长患者的OS。

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厦门弘爱医院吕晓君教授的主持下,福建省肿瘤医院黄韵坚教授昌大学第一附属医院孙龙华教授广东省中医院张海波教授江西省肿瘤医院郭善娴教授温州医科大学附属医院李文峰教授上海交通大学医学附属胸科医院艾星浩教授云南省人民医院杨润祥教授进行“名家观点”的分享。

黄韵坚教授指出,针对SCLC的特殊免疫逃逸机制,双特异性TCE通过创新机制成功突破传统治疗局限,实现对SCLC的持久深度缓解与长效获益。

孙龙华教授表示,以塔拉妥单抗为代表的新型TCE凭借其机制和疗效,在SCLC各线单药治疗和联合应用中均展现出巨大潜力。

张海波教授强调,在SCLC治疗中,ADC已展现出广阔前景,未来ADC不仅有望取代传统化疗的基石地位,更具备与免疫治疗及TCE等开展联合治疗的潜力。

郭善娴教授指出,DLL3靶点药物诱发的CRS等不良反应总体可控,但其毒性机制有别于传统免疫检查点抑制剂(ICI),临床应用需重点加强风险管理。

李文峰教授表示,塔拉妥单抗等TCE在SCLC治疗中的不良反应可管可控。在应用TCE时,临床医师必须坚持安全为先,在延长患者生存期的同时切实保障医疗安全。

艾星浩教授强调,未来广泛期SCLC的一线治疗策略应优先考虑将TCE与化疗及免疫治疗相联合;另外,基于分子特征的个体化精准干预有望带来新突破。

杨润祥教授指出,以塔拉妥单抗和ADC为代表的创新药物正极大丰富二线治疗格局,然而在拓展治疗选择的同时,临床决策必须高度重视药物差异化的毒性谱。

大会总结

当前广泛期SCLC的临床治疗需聚焦四大核心维度:一线治疗在“化疗+免疫或抗血管生成”的基础上,正积极推进双抗及TCE类药物的研究,临床需精准平衡首发疗效与后线治疗选择的保留;维持治疗在探索免疫联合TCE等新方案时,应重点控制诱导后的毒性累积并综合评估患者经济负担;放疗方面,因患者生存期延长带来的局部及脑转移干预需求日益增加,其精准介入时机、剂量模式与OS获益亟需高级别循证医学证据支持;在二线及后线治疗中,针对DLL3、B7-H3等靶点的ADC与TCE类药物展现出突破性疗效并呈向一线推移趋势,未来基于深度分子分型与生物标志物的精准干预将成为科学规划患者全程治疗策略的核心。

责任编辑:肿瘤资讯-丹忱
排版编辑:肿瘤资讯-王煜凡
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