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白飞教授：聚焦ASTRUM-006核心设计，CPS≥5精准筛选胃癌围术期免疫治疗获益优势人群

06月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年6月，斯鲁利单抗联合奥沙利铂和替吉奥用于PD-L1 CPS≥5的可手术切除的胃癌新辅助及手术后单药辅助治疗的适应症正式获得NMPA批准，使其成为全球首个且截至2026年6月唯一获批用于胃癌围术期治疗的抗PD-1单抗，填补该领域的临床治疗空白。然而，此前胃癌围术期免疫治疗的临床探索并未一帆风顺，本次斯鲁利单抗获批的关键临床依据ASTRUM-006研究^[1]，则采取了独特的研究设计，并成功取得了阳性结果。本期湖南省肿瘤医院白飞教授解读ASTRUM-006研究设计亮点，并以此为基点展望未来胃癌围术期免疫治疗的探索和优化方向。

白飞教授

主任医师

湖南省肿瘤医院胃肠外科
美国Mayo Clinic 访问学者
国际胃癌协会（IGCA）会员
中国抗癌协会胃病学专业委员会委员
中国中西医结合学会青年委员
中国研究型医院学会微创学组委员
中国南方肿瘤临床研究协会（CSWOG）青年委员会委员
湖南省医学会肿瘤外科专业委员会青年委员
湖南省医师协会外科医师分会青年委员
湖南省抗癌协会胃癌专业委员会青年委员会副主任委员
湖南省抗癌协会NOSES专委员常务委员
湖南省抗癌协会黑色素瘤专业委员会委员
湖南省抗癌协会分子靶向专业委员会常务委员
湖南省健康管理学会加速康复外科专业委员会委员，等

点击观看白飞教授访谈视频

Q1：胃癌具有高度分子异质性，并非所有患者都能从围手术期免疫治疗中获益。ASTRUM-006通过CPS≥5前瞻性富集优势人群，避免了将免疫治疗盲目推向全人群。您认为这一精准筛选策略在提升治疗获益和减少患者不必要的免疫相关不良反应暴露方面有何实际意义？

白飞教授：将PD-L1 CPS≥5作为入组标准，是ASTRUM-006研究的核心设计亮点之一。研究覆盖中国57家医院，共筛选1646例患者，最终纳入588例CPS≥5局晚期可切除胃/胃食管结合部腺癌患者，在研究设计层面即实现了对潜在获益人群的前瞻性富集。CPS≥5作为免疫治疗优势人群的筛选阈值，此前已在晚期胃癌一线免疫联合化疗中得到验证，而ASTRUM-006首次将这一精准筛选范式成功前移至围术期场景，具有重要的开创性意义。

精准人群选择使免疫治疗的生存获益在目标人群中得到了充分体现。既往KEYNOTE-585在未经PD-L1筛选的全人群中探索围术期免疫治疗，未能达到EFS主要终点^[2]，而ASTRUM-006通过CPS≥5富集免疫优势人群，在意向治疗（ITT）人群中观察到了显著的无事件生存期（EFS）改善——斯鲁利单抗组的中位EFS尚未达到，对比对照组降低了27%的EFS事件风险（HR 0.73, p=0.015），2年和3年EFS率均更高（2年：65% vs. 54%；3年：57% vs. 49%）。在CPS≥10人群中，这一获益进一步增强（HR 0.65, p=0.0082）。与此同时，病理完全缓解（pCR）率从对照组的6%大幅提升至斯鲁利单抗组的22%（OR 3.95, 95% CI 2.31~6.76）。上述数据有力地证明，基于生物标志物筛选优势人群后，围手术期免疫治疗能够带来具有统计学意义和临床意义的明确获益。

在减少不必要的免疫相关不良反应（irAE）暴露方面，ASTRUM-006研究显示斯鲁利单抗组中40%的患者报告了irAE。通过CPS筛选优先锁定获益确证的优势人群，可在群体层面避免获益尚不确定的患者不必要地暴露于免疫相关毒性，从而整体优化获益-风险比。

综合来看，ASTRUM-006的CPS≥5筛选策略将胃癌围手术期治疗推进到了以生物标志物驱动的精准时代，在疗效最大化与毒性最小化之间实现了更优平衡，深刻贯彻了精准治疗的理念。

Q2：基于ASTRUM-006在CPS≥5人群中的突破性成功，未来是否有必要进一步探索CPS 1-4人群的围手术期免疫治疗策略？在您看来，哪些补充性生物标志物（如MSI-H/dMMR状态、TMB、免疫微环境特征）可能帮助进一步拓展和细化胃癌围手术期免疫治疗的获益人群？

白飞教授：现阶段CPS≥5人群的胃癌围术期免疫治疗获益证据充分，ASTRUM-006方案在该群体中的临床应用价值已得到明确验证。针对CPS<5的晚期一线治疗胃癌患者，其中部分人群仍可能从免疫治疗中获益。基于此，未来有必要在胃癌围术期场景中进一步发掘与免疫疗效相关的生物标志物，实现CPS 1-4人群中获益亚组的精准识别与筛选。

在补充性生物标志物方面，MSI-H/dMMR、TMB等均是值得关注的方向。其中，MSI-H/dMMR是目前跨瘤种免疫治疗中较为成熟的疗效预测标志物——无论PD-L1表达水平如何，MSI-H/dMMR肿瘤通常具有高免疫原性，对免疫检查点抑制剂（ICI）高度敏感。因此，在PD-L1 CPS 1-4人群中系统性纳入MSI-H/dMMR检测，有望筛选出尽管PD-L1低表达但仍可能对围手术期免疫治疗产生深度应答的患者亚群。此外，未来也可以进一步探索更多样化的肿瘤免疫微环境评估手段，以识别免疫治疗的潜在获益者，或通过创新的免疫联合方案调节肿瘤微环境，为免疫治疗发挥更好的疗效创造条件。

总之，对于PD-L1 CPS 1-4人群的围术期免疫治疗探索，应在ASTRUM-006所建立的精准筛选理念指导下，结合多元化的生物标志物和创新联合策略，进一步细化获益人群，从而将围术期免疫治疗的临床价值拓展至更广泛的胃癌患者群体。

参考文献

[1] Shen L, et al. Perioperative serplulimab with neoadjuvant chemotherapy versus perioperative chemotherapy in PD-L1-positive gastric cancer (ASTRUM-006): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 study. Lancet. 2026 Jun 20;407(10547):2542-2553.

[2] Shitara K, et al. Neoadjuvant and adjuvant pembrolizumab plus chemotherapy in locally advanced gastric or gastro-oesophageal cancer (KEYNOTE-585): an interim analysis of the multicentre, double-blind, randomised phase 3 study. Lancet Oncol. 2024 Feb;25(2):212-224.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Carol