近年来，非小细胞肺癌（NSCLC）和靶向/免疫治疗的深入研究使得临床对于肿瘤微环境（TME）、空间组学以及病理分型的精细化要求不断提升。【肿瘤资讯】盘点2026 AATS大会上关于基础与转化医学相关研究的三项重磅研究。
摘要号：RF1
标题：Single-Cell Spatial Transcriptomics Identifies Clinically Relevant Epithelial Subtypes in Lung Squamous Cell Carcinoma
单细胞空间转录组学揭示肺鳞癌中具有临床相关性的上皮亚型
讲者：Han Han，复旦大学附属肿瘤医院
背景：肺鳞状细胞癌是肺癌的主要亚型之一，目前仍缺乏有效的靶向治疗策略。尽管PD-1/PD-L1阻断已成为标准的一线治疗方案，但其缓解率有限，且预测性生物标志物十分稀缺。单细胞空间转录组学能够同时评估基因表达及其空间背景，为深入解肿瘤微环境提供新视角。
方法：研究纳入102例配对的肺鳞状细胞癌样本，整合基因组学、转录组学、代谢组学和空间数据。研究团队进行全外显子组测序、RNA测序、非靶向代谢组学以及Xenium原位空间转录组学分析。在数据质控与整合后，将细胞聚类并注释为主要类型（包括上皮细胞、成纤维细胞、血管细胞、髓系细胞、T细胞、B细胞和树突状细胞等），随后对上皮细胞进行进一步的亚群划分，并通过多组学分析将其与临床结局进行关联分析。
结果：多组学图谱揭示TP53、KMT2D、NOTCH3等基因的频繁突变以及TP63、SOX2等基因的扩增。空间转录组学识别出7种主要细胞类型和11种上皮亚型。其中，以Hedgehog信号传导和DNA修复活性为特征的Epi-1亚型与不良生存期显著相关。富含缺氧和糖酵解特征的Epi-2亚型主要定位在肿瘤核心区域；而Epi-3亚型则表现出MYC、WNT和MTOR的激活。
结论：这项综合多组学研究提供肺鳞状细胞癌生态系统的高分辨率图谱。研究结果表明，分子程序和空间结构共同驱动肺鳞状细胞癌的侵袭性，Hedgehog激活的Epi-1亚型可能成为潜在的治疗靶点，为生物标志物开发和空间靶向治疗提供新机遇。
摘要号：RF75
标题：Inhalable Particulate Matter
Exposure Induces a
Fibroblast–Myeloid Inflammatory Axis that
Reshapes the Tumor Microenvironment in
Lung Adenocarcinoma
可吸入颗粒物暴露诱导成纤维细胞-髓系炎症轴，重塑肺腺癌肿瘤微环境
讲者：Xiaoqiu Yuan，北京大学人民医院
背景：可吸入颗粒物（PM）是公认的环境肺致癌物，但其底层的微环境机制仍未被完全阐明。
方法：研究人员结合人类空间蛋白质组学与小鼠模型的机制验证。首先对80例早期人类肺腺癌切除标本组织切片上的PM沉积进行评估，并进行全外显子组测序（WES）和成像质谱流式（IMC）分析。随后，使用野生型和KRAS突变小鼠进行气管内PM标准品滴注验证，通过微CT、RNA测序和免疫分析评估肿瘤发展。
结果：80例肺腺癌中，71例（88.8%）观察到PM沉积。肿瘤边缘（而非核心区域）的PM沉积与显著升高的肿瘤突变负荷（TMB；P=0.034）和新抗原负荷（P=0.024）相关。单细胞水平分析显示，PM沉积的肿瘤边缘区域富含肌成纤维细胞和粒细胞，且PD-L1阳性巨噬细胞增加。小鼠模型显示，PM暴露特异性地在KRAS突变小鼠中诱导弥漫性肺部肿瘤，并呈现出基因型依赖的髓系细胞群扩张。
结论：PM暴露建立由髓系细胞介导的炎症轴，以基质重塑为特征，从而为肿瘤生长和免疫逃逸形成有利的微环境。
摘要号：P218
标题：Nonkeratinizing and high-grade adenocarcinoma patterns as prognostic factors in surgically-resected lung adenosquamous carcinoma
手术切除的肺腺鳞癌中非角化和高级别腺癌模式作为预后因素的探讨
讲者：Fujun Yang，同济大学附属上海市肺科医院
背景：探讨肺腺鳞癌组织学模式的特征及其对预后的影响。
方法：回顾性纳入193例肺腺鳞癌患者的数据。利用最大选择对数秩统计量确定最佳阈值，通过Kaplan-Meier方法和Cox比例风险模型计算并比较无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。
结果：整个队列的3年DFS和OS率分别为58.0%和78.3%。腺癌与鳞状细胞癌成分比例的差异与预后无关。在鳞状细胞癌成分中最常见的组织学模式为非角化型（64.3%），而在腺癌成分中，腺泡状（82.6%）和复杂腺体（81.3%）最为常见。生存分析表明，高级别腺癌模式（包括实体型、复杂腺体和微乳头型）以及非角化模式是影响DFS和OS的独立危险因素。
结论：该研究首次全面揭示肺腺鳞癌中鳞状细胞癌和腺癌成分的组织学亚型图谱。其中，高级别腺癌模式和非角化亚型是评估肺腺鳞癌患者预后的重要且显著的预测因子。
综上所述，从空间多组学精准识别肺鳞癌高危上皮亚型、揭示可吸入颗粒物重塑肺腺癌促癌免疫微环境，到明确肺腺鳞癌高级别与非角化病理模式的独立预后价值，这些基础与转化医学成果均打破传统认知的局限。这不仅为解析肿瘤侵袭与免疫逃逸机制提供崭新视角，更为未来开发新型预测性生物标志物、探索空间靶向治疗策略以及全面优化临床个体化精准诊疗奠定坚实的科学基础。
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