肺癌骨转移病情复杂，常引发病理性骨折等骨相关事件（SREs），严重损害患者生活质量与生存。骨转移的管理涉及多重挑战，绝非单一学科所能应对。推动规范化、一体化的多学科诊疗（MDT）模式，是改善晚期肺癌患者临床结局的核心所在。本期，【肿瘤资讯】特邀河北大学附属医院商琰红教授结合个人临床实践，及所在科室的特色经验，深入探讨肺癌骨转移的MDT管理策略，分享骨保护药物在肺癌骨转移治疗中的重要地位，及其与免疫治疗协同增效所带来的深刻变革。
河北大学附属医院肿瘤学系主任 肿瘤内科肺癌病区主任
中国医药教育学会（CMEA)第五届理事
中国抗癌协会化疗专业委员会委员
中国抗癌协会肺部肿瘤整合康复专委会委员
中国抗癌协会胸膜间皮瘤专业委员会委员
中国女医师协会第二届药学专业委员会委员
中国医药教育协会肺癌专委会常务委员
中国人体健康科技促进会肿瘤个体化精准医疗专业委员会副主任委员
北京鼎医公益基金会胸部肿瘤智能医疗专业委员会副主任委员
北京科创医学发展基金会肺癌专业委员会常务委员
北京肿瘤防治研究会肺癌分委会常务委员
河北省女医师协会第四届常务理事
河北省临床肿瘤学会第二届理事
河北省抗癌协会靶向治疗专业委员会副主任委员
河北省女医师协会肺癌专业委员会副主任委员
河北省临床肿瘤学会肺癌专家委员会第一届委员会副主任委员
发表医学论文20余篇，其中SCI论文11篇；参编论著10余部；国际会议发表壁报或口头报告6篇/次。承担省市级科研课题七项；与其他中心联合合作科研项目10项；获河北省科技进步二等奖一项、三等奖一项、河北医学科技奖一等奖一项、二等奖一项，参与胸部肿瘤、实体瘤等药物临床试验50余项。在肺癌的精准治疗及转化研究方面做了大量的探索性研究，尤其在遗传性肺癌方面的探索带来较好的社会价值，文章发表在《The Oncologist》、《Frontiers in Oncology》、《Thoracic Cancer》等期刊上
MDT时代下，肺癌骨转移的规范化管理及精准化治疗策略的制定
商琰红教授：肺癌骨转移是晚期肺癌最常见的并发症之一，约30%-40%的患者在病程中发生骨转移[1]。而这些晚期患者中，20%-30%在诊断时即已发生病理性骨折、脊髓压迫等骨相关事件SREs[2]，严重威胁着患者的生活质量以及生存时长。因此，MDT时代下，预防或延缓SREs的发生、恢复功能、提高生活质量，并协同全身治疗以控制肿瘤进展的综合治疗，是当前应对肺癌骨转移的核心。
在临床实践中，肺癌骨转移的规范化MDT管理远非一次简单的院内会诊，而是一个贯穿患者诊疗全程、需要动态调整的系统性工程。其关键在于构建一个高效的MDT团队，包括肿瘤内科、影像科（含CT室、PET/CT中心等）、胸外科、骨科、放疗科以及病理科等不可或缺的支柱，团队成员遵循严谨的“评估-决策-实施-再评估”的闭环管理系统，确保通过全面的视角为患者制定一套精准的、个体化诊疗方案，以提升患者的生存和预后。
具体而言，全面精准的基线评估是基础。临床需要整合肺癌的病理与分子分型、免疫分型、骨转移的影像学特征与临床症状、患者的身体状况与个人意愿等，在此基础上MDT团队进行集体讨论与共同决策。首先，选择全身治疗方案。对于驱动基因阳性（如EGFR、ALK、ROS1、RET、BRAF等）的晚期肝癌患者选择相应的靶向药物，对于驱动基因阴性的患者，根据PD-L1表达阈值来选择免疫±化疗方案或四药联合策略，同时将骨保护药物（如RANKL抑制剂地舒单抗）作为常规性治疗；其次，评估骨转移病灶情况，把握局部治疗的介入时机与方式。如承重骨病灶进行姑息放疗或立体定向放疗，对已发生高风险病理性骨折则考虑骨科手术干预；再者，构建全程对症支持治疗，同时涵盖生理、营养与心理支持的管理也是为患者带来全身性生存获益的有效策略之一。所有决策都旨在有机整合各学科最前沿的技术、最前沿的理念及最前沿的研究成果，以期实现疗效最大化。此外，MDT管理是一个动态、持续的过程。实践中我们还建立了定期随访机制，本中心采用患者全程管理平台，通过患者实时反馈的症状或不良反应，本中心予以相关不良反应管理。此外，本中心还通过影像学和临床症状监测疗效与不良反应，一旦发现病情进展或出现新问题，便再次启动MDT讨论，及时调整治疗方向。
总而言之，通过规范化的多学科管理流程，打破学科壁垒，结合个体化的精准诊疗策略，最大限度地保护骨转移患者的骨功能，以期有效提高肺癌骨转移患者的生存率与生活质量。
核心作用，骨保护药物在肺癌骨转移中的治疗地位及其联合免疫在临床中的疗效
商琰红教授：众所周知，肺癌骨转移患者一旦发生SREs，将显著缩短患者生存期，有研究显示生存时间可缩短一半[3]。若合并严重SREs，如患者卧床出现合并性感染，或处于较严重的焦虑状态之下，患者的生存将进一步缩短[3,4]。因此，临床上对于骨转移患者的治疗要尤为重视，一经发现应及时给予骨保护药物，协同全身治疗。在生理状态下，成骨细胞与破骨细胞的活性维持着骨代谢的动态平衡。但当发生肺癌骨转移时，肿瘤细胞会刺激成骨细胞过度分泌RANKL配体，后者与破骨细胞表面的RANK受体结合，加剧骨组织的溶解破坏。另一方面，被激活的破骨细胞又会释放多种细胞因子，进一步促进肿瘤细胞增殖。于是，在骨转移灶局部便形成了一个“恶性微循环”，这一局部循环与肿瘤全身进展的“大循环”结合，进一步加速骨转移的进展，最终影响患者的总生存。
1. 骨保护药物可显著降低和延缓SREs的发生，提高患者生存
目前，常用的骨保护药物包括双膦酸盐类及RANKL抑制剂，其中以地舒单抗为代表的新型的RANKL抑制剂，通过靶向抑制RANKL与RANK受体的结合，从破骨细胞活性的“源头”进行抑制，遏制骨转移骨转移灶恶化，阻止骨破坏，有效的预防和延缓SREs发生，提高患者生活质量。Study 244研究显示[5]，与对照组相比，地舒单抗可显著延长实体瘤亚组患者首次出现SREs的时间达6个月（21.4个月vs.15.4个月，HR=0.81，p=0.017）。不仅如此，对于所有肺癌骨转移患者，地舒单抗组中位生存期总生存期（OS）达8.9个月，较对照组延长1.2个月，降低死亡风险20%。地舒单抗在非小细胞肺癌骨转移患者的OS获益更为显著（9.5个月 vs. 8.0个月），患者死亡风险降低22%。这一研究成果为此类患者的生存及预后带来了新的希望。此外，既往研究已证实RANKL在多个癌症中均高度表达，包括前列腺癌、乳腺癌、肾癌、膀胱癌等。由于地舒单抗在实体瘤骨转移患者中可延缓其SREs的发生时间，因此，地舒单抗对不同癌种的骨转移均有上述作用。
2. 改善患者生活质量和减轻疾病负担
SRE的发生会损害患者的活动能力与体能状态，为使患者以更好的体能状态和精神状态耐受全身性治疗，如何预防或减少SRE的发生是治疗过程中的关键环节。此时，骨保护药物的作用不言而喻。而且，SREs还可导致多次急诊、住院、手术以及长期康复的费用支出，这将极大增加家庭和社会的经济负担。所以，骨保护药物的应用不仅可以改善患者生活质量，保障治疗疗效，还减轻了患者及家庭的疾病负担。
综上，以地舒单抗为基础的骨保护药物在肺癌骨转移治疗领域已经展现出明确的临床价值，在预防和治疗肺癌骨转移患者的SREs中扮演着核心角色，已成为肺癌骨转移治疗中不可或缺的重要选择。《中国肺癌骨转移临床诊疗指南（2024 版）》[6]指出，肺癌骨转移确诊后应立即进行骨保护药物治疗且长期应用。
对于骨保护药物与免疫治疗协同增效这一较新的理论观点，一篇发表于《Cancer Cell》的研究表明[7]，骨转移会通过破骨细胞产生的骨桥蛋白 (OPN) 导致骨外全身病灶形成“冷肿瘤”、抑制全身免疫治疗疗效，因此减少OPN是恢复免疫治疗的重要保障。地舒单抗通过高效抑制破骨细胞活性，可显著下调OPN水平。研究进一步证实，该策略不仅能够控制骨转移病灶，更能协同增敏免疫治疗，有效逆转骨外转移灶的“冷肿瘤”状态，激发全身性抗肿瘤效应。在2025年世界肺癌大会（WCLC）上，中国医科大学附属第一医院研究团队公布了一项肺癌一线免疫治疗多中心回顾性研究结果，数据表明[8]，在接受骨保护药物治疗的患者中，地舒单抗组在生存结局方面显著优于对照组：中位无进展生存期（PFS）为12.6个月 vs 8.0个月（p=0.002），中位OS为25.7个月 vs 14.0个月（p<0.001）。SREs发生率方面，地舒单抗组6例（6.52%），对照组11例（9.09%），两组发生率差异无统计学意义。该研究数据尤见在应对肺癌骨转移方面，地舒单抗更具显著性优势。目前已有多项研究显示[9-11]，地舒单抗与免疫检查点抑制剂（ICI）的联用可以起到协同增效作用，即靶向抑制破骨细胞形成，逆转系统性免疫抑制的微环境。临床队列研究也证实，该联合方案恢复了骨外病灶对ICI的敏感性，显著提高了患者的客观缓解率（ORR）和PFS，从而改善了整体患者地生存预后。相信这一发现不仅为实体瘤骨转移人群进行免疫治疗这一策略提供了坚实的理论基础，也为骨转移患者真正获得高缓解、长生存提供了新生机。
聚焦河北大学附属医院胸部肿瘤内科，传递科室特色、经验与发展建设情况
商琰红教授：河北大学附属医院肿瘤内科始建于1997年，是河北省综合医院中最早建立的集医疗、科研、教学于一体的肿瘤内科专业科室。目前，科室现已为临床肿瘤学硕士与博士学位授予点、河北省肿瘤放化疗机制与规程研究重点实验室、河北省省级继续教育基地以及国家级临床药理试验基地。作为河北省临床重点专科和河北省教育厅临床医学重点学科，科室连续多年荣获市级、省级及国家级“青年文明号”称号。
目前，肿瘤内科开放床位270张，年接诊2.5万人次。全科共有医护人员130余人，下设五个特色病区，分别为肺癌、乳腺癌、消化道肿瘤、淋巴瘤及微创治疗病区，是河北省肿瘤内科专业特色最强的团队。自2016年率先成立医院首个肺癌MDT团队以来，本科室始终坚持“定时、定点、定员”的原则，推动MDT模式不断成熟与拓展。医院以此为基础，又相继成立了乳腺癌、消化道肿瘤、淋巴瘤、软组织肉瘤等多个MDT团队，形成了显著的区域影响力。科室已先后加入首都医科大学附属北京天坛医院脑转移MDT协作组、北京大学肿瘤医院骨转移MDT协作组及北京协和医院免疫相关不良反应MDT协作组，现已成为河北省MDT协作组的核心成员。2025年，科室正式申请加入由吴一龙教授领衔的CTONG MDT成员团队。
除常规MDT诊疗外，科室还率先开展了分子肿瘤专家委员会（MTB）诊疗模式，与天津医科大学第二医院王海涛教授团队紧密协作，为难治性肿瘤患者提供精准的诊疗方案。作为中国难治性肿瘤肺癌协作组组长单位，我们始终秉持“以病人为中心”的宗旨，力求通过多学科协作，在最短时间内为患者制定最科学、最规范的治疗策略。
诚然，在临床服务能力持续提升的同时，科室在科研与教学领域也取得了丰硕成果。我们不仅承担了上百项国家级及全球多中心药物临床试验，还积极发起多项由研究者发起的研究，并持续产出高质量的SCI学术论文。展望未来，河北大学附属医院肿瘤内科将继续依托各专业团队的深厚积淀，为保定地区、河北省乃至全国更多的肿瘤患者提供更优质的医疗服务与专业帮助。
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2. 北京医学奖励基金会肺癌青年专家委员会 , 中国胸外科肺癌联盟. (2019). 肺癌骨转移诊疗专家共识（2019版）中国肺癌杂志2019年4月第22卷第4期.
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