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陈鹏教授谈肺癌治疗变革：从HARMONi系列研究看依沃西单抗的突破性价值

01月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

导读

近年来，肺癌免疫治疗在取得显著进展的同时，也面临着疗效瓶颈与安全性平衡的挑战。在此背景下，依沃西单抗（PD-1/VEGF双特异性抗体）作为全球首创的肿瘤免疫2.0产品，基于“靶免一体”的创新机制，在多项Ⅲ期临床研究中取得突破性成果 ，引爆全球主流媒体和学界关注。当前，依沃西单抗已获批的两项适应症均已纳入国家医保目录，并获得权威指南推荐，为该创新疗法在临床实践中的广泛应用奠定了重要基础。

基于此，本期肿瘤资讯特邀天津医科大学肿瘤医院陈鹏教授，围绕依沃西单抗在不同肺癌治疗场景中的价值及临床应用前景进行深度解读。现将访谈内容精粹如下，以飨读者。

陈鹏教授

·天津医科大学肿瘤医院（天津市肿瘤医院）天津市肺癌诊治中心

·主任医师博士和博士后导师（肿瘤学专业和中西医结合专业）

·国家恶性肿瘤临床医学研究中心（NCRCC）二级 PI

·药物成药性评价与系统转化全国重点实验室 PI

·肺部肿瘤内科科主任

·中国抗癌协会继续教育与科技服务部副部长（主持继教工作）

·胸部肿瘤临床培训证书（美国）

·早期抗癌药物临床培训证书（美国）

·港澳抗癌协会常务理事

·主持新药研发入选天津市科技计划成果库

·主持国家及省部级科研基金4项

·第一及通讯作者发表SCI论文62篇

迭代晚期肺癌一线治疗

依沃西方案引领免疫2.0时代

Q1：基于HARMONi-2和HARMONi-6两项Ⅲ期随机双盲研究结果，您认为依沃西单抗方案在肺癌一线治疗中具有怎样的研发价值和临床价值？

陈鹏教授

天津医科大学肿瘤医院

从肺癌一线治疗的发展轨迹来看，免疫治疗在过去十余年中显著改善了患者预后，但以PD-(L)1单抗为核心的治疗体系也逐步进入疗效平台期。如何在不增加安全性负担的前提下实现疗效的进一步提升，是肺癌治疗持续探索的核心问题。

在这一背景下，对免疫治疗药物本身进行机制层面的革新成为推动疗效突破的重要方向，双特异性抗体正是遵循这一思路的代表性创新成果。作为“first-in-class”的创新药，依沃西单抗从研发层面就具有突破性的价值。与传统单靶点药物或多药联合策略不同，双特异性抗体通过单一分子同时作用于两个关键通路，在时间和空间上达到同步，一方面通过与PD-1受体的结合可以使抗VEGF作用更多富集在肿瘤组织，从而降低对正常组织的影响，另一方面有利于充分发挥抗VEGF作用，促进抗原递呈激活肿瘤免疫应答、促进T细胞肿瘤浸润，从而逆转免疫抑制型肿瘤微环境。这样“靶免一体”的创新结构为突破既往免疫和抗血管治疗模式的局限提供了新的可能，也为肺癌免疫治疗迈入“免疫2.0时代”奠定了基础。

HARMONi-2与HARMONi-6两项Ⅲ期临床研究，分别从不同人群和不同治疗方案出发，为依沃西单抗在肺癌一线治疗中的临床应用提供了坚实的循证依据，进一步夯实了其临床价值。HARMONi-2研究聚焦驱动基因阴性、PD-L1阳性的初治NSCLC人群，结果显示依沃西单抗单药的中位无进展生存期达到11.1个月，显著优于帕博利珠单抗的5.8个月（HR=0.51），这一结果刷新了肺癌一线免疫单药的疗效纪录。而在安全性方面，依沃西单抗延续了单药治疗的优势，其≥3级治疗相关不良事件发生率不足30%，且患者生活质量与对照组相当。这一结果提示基于PD-1/VEGF双特异性抗体的治疗策略已在单药层面实现了对传统PD-1单抗的迭代。

在肺鳞癌人群中，HARMONi-6研究进一步拓展了一线治疗的可能性，在不限制PD-L1表达的初治肺鳞癌人群中探索了依沃西单抗联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗的疗效和安全性。结果显示，mPFS为11.14个月vs.6.9个月，依沃西单抗联合化疗实现了显著的疗效提升，取得了肺鳞癌一线治疗迄今最长的PFS数值，且仍维持了良好的安全性表现，严重出血事件发生率低（1.9% vs. 0.8%），填补了肺鳞癌一线抗血管治疗长期存在的空白。

总体来看，依沃西单抗的成功证实了双特异性抗体策略相较于传统PD-1单抗方案的升级优势，它不仅为临床治疗提供了重要的新选择，更以确凿的临床疗效检验并验证了科学创新，兼具临床应用与科研转化价值。

破解EGFR-TKIs耐药困局

依沃西方案带来显著OS获益

Q2：在EGFR-TKIs治疗后进展的非鳞非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）人群中，HARMONi-A研究是首个且唯一经双盲、随机对照、多中心验证的OS显著获益的III期临床试验。您如何理解这一结果对该治疗领域的意义？

陈鹏教授

天津医科大学肿瘤医院

在我国肺腺癌患者中，EGFR基因突变阳性的比例接近一半，明显高于欧美人群。进入EGFR-TKIs治疗后进展阶段，既往围绕免疫治疗、抗血管生成治疗或多药联合开展的多项Ⅲ期临床研究均未能在总生存期层面取得显著获益，因此该人群的治疗始终是临床面临的难题。

因此，HARMONi-A研究具有非常重要的突破性意义。2025年美国免疫治疗学会（SITC）年会上，该研究以LBA形式公布了最新数据，依沃西单抗联合化疗对比化疗在EGFR-TKIs治疗后进展的nsq-NSCLC人群中显著延长了患者的PFS和OS，成为这一领域目前唯一经Ⅲ期临床研究验证OS获益的免疫治疗方案。从具体数据来看，依沃西单抗联合化疗组的mPFS为7.1个月，相较对照组的4.8个月显著延长，疾病进展或死亡风险降低54%（HR=0.46）；mOS达到16.8个月，相比对照组的14.1个月延长了2.7个月，死亡风险降低26%（HR=0.74），均具有明确的统计学显著性的临床意义，为患者带来了一次从免疫治疗中获得长期生存的机会。

尤其值得关注的是，这一生存改善并未以安全性为代价。在随访时间延长至超过30个月时，依沃西单抗联合化疗的安全性仍然保持稳定，未观察到新的安全性信号，常见治疗相关不良反应的发生率与化疗组相当，这对于基础情况相对较差的二线治疗人群而言尤为重要。

整体而言，作为由中国团队主导完成的随机、双盲、多中心Ⅲ期注册性临床研究，HARMONi-A研究首次在EGFR-TKIs治疗后进展的nsq-NSCLC人群中建立了明确的生存获益证据，依沃西单抗方案也已经于2024年获批对应适应症并纳入国家医保目录，不仅为国内临床决策提供了坚实依据、为中国患者带来了切实获益，更为全球相关治疗策略的进一步探索提供了重要参考。

链接循证与临床应用

构建疗效、安全与经济可及性的“黄金三角”

Q3：在晚期NSCLC治疗领域，越来越多创新方案在Ⅲ期研究中展现出疗效，但在真实世界中，治疗的可持续性同样关键。从临床实践角度，您如何理解“疗效—安全性—经济可及性”三者在治疗决策中的平衡？

陈鹏教授

天津医科大学肿瘤医院

在晚期NSCLC的整体治疗过程中，临床决策早已不再是单一维度的选择，而是对疗效、安全性、经济可及性的综合权衡。临床研究回答的是“方案是否安全有效、是否优于现有最佳标准”，而真实世界关注的是“患者能否长期负担、接受规范的治疗”，两者并不完全相同，但缺一不可。

以依沃西单抗为代表的创新方案为例，其意义首先建立在明确的循证基础之上。其在不同治疗阶段的多项随机、双盲、多中心Ⅲ期临床研究中陆续取得阳性结果，为临床决策提供了扎实的依据，也奠定了临床应用的基础。

但单纯的疗效优势并不足以支撑长期治疗，晚期NSCLC患者往往需要经历较长的治疗过程，如果毒性负担较重，可能影响患者的耐受性以及依从性，甚至提前终止治疗，这在真实世界中，尤其是多药联合治疗策略中非常常见。作为双特异性抗体，依沃西单抗在保证疗效的同时极大的减少了多药联合带来的不良反应叠加风险，并且在用药便捷性方面具有天然的优势，更符合真实世界中长期管理的需求。

经济可及性，是创新方案能否真正落地的关键一环。即便疗效和安全性表现理想，如果经济负担过高，仍会影响患者的治疗选择。因此，依沃西单抗联合化疗治疗EGFR-TKIs治疗后进展的nsq-NSCLC、单药治疗PD-L1阳性晚期NSCLC的两项适应症先后纳入医保，使其真正具备了在临床中长期应用、广泛应用的现实条件，不仅减轻了患者的经济压力，也有助于提高治疗的连续性和规范性。此外，依沃西单抗联合化疗一线治疗晚期肺鳞癌的适应症也正在审评当中，预计将于2026年获批，将惠及更多患者。

因此，从依沃西单抗的实践经验可以看到，真正有临床竞争力的创新方案，必须同时满足三点：在循证医学层面证明疗效优势，在临床使用中具备良好的安全性，并在医保支付体系支持下实现经济可及性。“疗效—安全性—经济可及性”并非彼此割裂，而是相互制约、共同影响的，只有在三者形成良性平衡的前提下，创新方案才能从临床研究走向真实世界，成为晚期NSCLC治疗中的新选择。

责任编辑：肿瘤资讯-LY
排版编辑：肿瘤资讯-许逸晟