岁序更替，履践致远。继2025年末ADC药物重塑HER2阳性治疗格局之后，2026年1月18日，由北京融和医学发展基金会主办的 “Bridge for Breast Cancer (BBC) —— 乳腺癌诊疗交流项目”第二期会议于云端再启征程 。本次会议将学术焦点转移至乳腺癌受众最广、挑战最为艰巨的领域——激素受体（HR）阳性、HER2阴性晚期乳腺癌。站在CDK4/6抑制剂应用十年的十字路口，面对耐药后的治疗迷雾，中美欧顶级专家跨越山海，共话破局之道。随着中国自主研发的全球首款CDK2/4/6抑制剂库莫西利在2025年12月正式获批，本次会议不仅是一场关于“精准续航”的策略研讨，更标志着HR+乳腺癌诊疗正式迈向多重机制协同的全新时代。
巨擘领航：
桥接东西，共迎学术新气象
会议伊始，由中国人民解放军总医院江泽飞教授、奥地利维也纳医科大学Michael Gnant教授以及江苏省人民医院殷咏梅教授组成的大会主席团联袂登场，为这场跨越时区的学术盛宴定调。
殷咏梅教授在开场致辞中高度肯定了BBC平台在连接中外智慧、打破地域壁垒方面所发挥的关键作用，并对特邀嘉宾的拨冗出席表示热烈欢迎。随后，江泽飞教授向全球同道致以新年问候，他强调，在医学数据爆炸的当下，BBC作为连接东西方的重要桥梁，其核心价值在于通过思维碰撞，探索出更符合患者利益的临床决策。远在维也纳的Michael Gnant教授则深情回顾了国际合作的历程，他表示非常荣幸能在BBC这一关键平台的引导下参与跨区域深度交流，并坚信高质量的讨论将进一步推动全球乳腺癌学术的进步与规范化。
前沿解码：
从机制突围到“中国智造”
在学术报告环节，香港大学李嘉诚医学院 Janice Tsang 教授以《HR+晚期乳腺癌研究进展》为题，对2025年ASCO、ESMO及SABCS等国际顶级会议的关键数据进行了全景式解读，深刻剖析了后CDK4/6i时代的破局方向。
Janice 教授首先指出，尽管CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已确立为一线标准，但耐药后的治疗选择一直是临床痛点。她详细梳理了针对PI3K/AKT/mTOR信号通路的创新尝试，特别是VIKTORIA-1研究，作为首个在PIK3CA野生型且既往接受过CDK4/6i治疗人群中证实PFS获益的III期研究，Gedatolisib（双效PI3K/mTOR抑制剂）展示了克服耐药的强大潜力 。此外，在口服SERD领域，EMBER-3及SERENA-6等研究证实，新一代口服SERD（如Imlunestrant）无论单药还是联合阿贝西利，均在ESR1突变人群中显示出优异的疗效与耐受性，推动内分泌治疗加速向“全口服化”迈进。
报告最为引人瞩目的焦点在于中国创新力量——全球首款CDK2/4/6抑制剂库莫西利（Culmerciclib）的深度剖析。Janice 教授指出，传统CDK4/6抑制剂耐药的主要机制之一在于周期蛋白E（Cyclin E）扩增及CDK2的代偿性激活。库莫西利通过同时抑制CDK2、CDK4和CDK6，从源头上阻断了细胞周期的逃逸路径。基于关键研究CULMINATE-2的优异数据，库莫西利不仅在疗效上显著优于传统药物（HR=0.56，P=0.0004），更在安全性上实现了对骨髓抑制的有效控制，因不良事件停药率仅为3.5%。这一“中国智造”的成功上市，不仅定义了HR+乳腺癌治疗的新标准，更为全球范围内对传统CDK4/6抑制剂耐药的患者提供了宝贵的“去化疗”新选择。
巅峰对话：
多维思辨直击临床痛点
学术的真谛在于思想的交融。在随后的讨论环节，由Michael Gnant教授与美国希望之城国家医疗中心 Hope S. Rugo 教授领衔的国际专家团，与西安交通大学第一附属医院杨谨教授、天津医科大学肿瘤医院郝春芳教授、大连医科大学附属第二医院李曼教授、中国人民解放军总医院第五医学中心王涛教授等中国乳腺癌诊疗中坚力量展开了激烈的思维碰撞，直击临床实践中的深层矛盾。
针对治疗序贯的复杂性，杨谨教授和李曼教授敏锐地指出了现有生物标志物的局限性。杨谨教授认为，仅凭ESR1状态不足以支撑全盘决策，特别是在联合治疗获益不明确的野生型人群中，亟需挖掘新的靶点。李曼教授进一步将问题引向了更为复杂的共突变人群（如ESR1合并PIK3CA突变）。Janice教授坦言，目前针对此类复杂人群的最佳用药顺序尚无定论，缺乏系统性的数据支持。她特别强调，中国拥有庞大的患者基数，这为探索真实世界中的最优治疗路径提供了得天独厚的条件，未来应加强全球合作，通过BBC等平台共享数据，破解这一难题。
王涛教授则从临床哲学的角度提出了深刻见解。她指出，治疗选择虽多，但并非“越多越好”。临床决策的核心在于平衡疗效与生活质量，根据患者的具体情况（如肿瘤负荷、既往治疗反应等）灵活地“做加法”或“做减法”，这才是精准医疗的真谛。她呼吁利用组学技术等新手段，辅助医生做出更优的个体化选择。
在“坚守内分泌”还是“转向ADC”的路线之争上，Hope Rugo教授提出了审慎的见解。她强调，尽管ADC药物（如T-DXd、TROP2-ADC）在近期的一系列研究中数据亮眼，但它们本质上仍属于化疗范畴，其毒副作用不容忽视。在HR+乳腺癌的治疗中，只要内分泌治疗仍有空间，就不应过早放弃“去化疗”的努力。她指出，过度提前使用ADC可能会透支患者的体能储备，且目前缺乏ADC耐药后的确切治疗证据。因此，她主张在临床实践中应极力激发内分泌治疗的潜力，通过不同机制靶向药物（如PI3K、AKT、mTOR抑制剂）的轮换与组合，最大限度地延长无化疗生存期。Michael Gnant教授则指出，当前大量ADC药物涌现，但很多涉及相似的抗体和载荷，缺乏真正的创新。他呼吁业界应更多关注不同地区患者对内分泌治疗反应性的差异，以及如何优化Luminal型乳腺癌的治疗策略，避免过早转向ADC，而是深入研究耐药机制，精准施策。
结合中国临床实践，郝春芳教授特别强调了库莫西利的战略价值。她指出，对于CDK4/6抑制剂耐药后，且无PI3K通路突变或不耐受ADC的患者，库莫西利提供了一种强效的去化疗选择，填补了巨大的临床空白。Michael Gnant教授对此高度评价，认为中国在CDK2/4/6抑制剂及ADC领域的创新突破，正在为全球乳腺癌研究注入不可或缺的动力。
见微知著：
九年长生存病例折射诊疗智慧
理论的终点是实践。江苏省人民医院华一佳医生分享的一例跨度长达9年的绝经前晚期乳腺癌病例，生动诠释了慢病化管理的精髓。
该患者为49岁Luminal B型乳腺癌女性，2012年术后，2016年出现多发骨、肝转移。在经历一线吉西他滨及紫杉醇化疗不耐受或仅获稳后，患者自2017年起接受了CDK4/6抑制剂（哌柏西利）联合内分泌治疗的维持方案。这一组合展现了持久疗效，虽然中途因注射硬结将氟维司群调整为口服依西美坦，但截至汇报时，患者PFS已超过9年，病灶持续稳定，且保持了极高的生活质量。
在潘跃银教授的主持下，专家团围绕该病例进行了深入剖析。针对维持治疗策略，Hope Rugo教授与Michael Gnant教授一致认为，在疗效极佳且耐受良好的情况下，应坚持现有方案，不宜轻易停药或降阶梯，除非出现无法耐受的毒性。王涛教授则提出了更具探索性的观点，认为随着肿瘤负荷降低至极低水平，未来或许可以尝试“做减法”，以进一步减轻患者的长期药物负担。郝春芳教授补充道，如果患者在长期治疗中出现骨髓抑制等不良反应，可以考虑下调CDK4/6抑制剂的剂量，以最小有效剂量进行维持，这更符合临床实际。
针对患者存在的骨转移和肝转移病灶，是否需要引入局部治疗（如放疗、消融等），Hope Rugo教授持审慎态度。她认为，目前的证据并不支持在广泛转移的情况下通过局部治疗改变最终结局，反而可能增加治疗毒性或并发症。她强调，除非是为了缓解症状（如骨痛），否则应以系统治疗为主。王涛教授表示认同，指出晚期乳腺癌的治疗应是全身与局部的有机结合，但在该病例中，全身控制良好，局部治疗并非当务之急。
针对患者因注射硬结而更换内分泌药物的细节，郝春芳教授和李曼教授均表示，这反映了临床对给药便利性的迫切需求。她们对新型口服SERD寄予厚望，认为这类药物不仅疗效优异，且能彻底解决注射带来的痛苦，是未来长生存患者维持治疗的理想选择。李曼教授特别提到，随着SERENA-6等研究数据的发布，未来基于ctDNA监测的ESR1突变指导下的治疗转换，将可能成为新的标准模式。
此外，专家组一致强调了复发转移阶段再活检（Re-biopsy）的重要性，Janice 教授建议结合组织活检与液体活检（NGS），特别是动态监测ESR1突变，这对指导未来适时切换至口服SERD具有决定性意义。Hope Rugo教授特别提醒，虽然液体活检便捷，但可能遗漏部分关键的克隆突变信息。因此，最理想的策略是在条件允许时“双管齐下”，若无法获取组织，则必须依靠ctDNA动态监测ESR1、PIK3CA等关键靶点。 杨谨教授和郝春芳教授则结合中国国情指出，虽然目前国内尚无统一的ctDNA检测标准，但早期、动态的基因检测能提供更多预后和治疗线索。特别是考虑到患者已长期使用AI，检测ESR1突变对于指导是否换用口服SERD具有重要意义。
结语：
汇聚全球智慧，共筑治愈希望
会议尾声，Michael Gnant教授难掩激动之情，他盛赞中国专家在病例处理中展现出的规范化与个体化并重的诊疗水平，并对中国原研药物为全球抗癌事业带来的新希望表示感谢。殷咏梅教授总结道，近年来，多种临床试验的勇敢尝试已转化为患者显著的生存获益，不仅实现了疾病的长期控制，更大幅提升了患者的生活质量。BBC项目将继续致力于打破国界，通过一次次深度的对话，汇聚全球智慧，试图为每一位乳腺癌患者寻找通往长生存的更优解。
排版编辑：肿瘤资讯-黄洋洋
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