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CAR-T细胞疗法作为R/R LBCL二线治疗治愈潜力显著，3年随访结果荣登JCO

07月18日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

大B细胞淋巴瘤（LBCL）是血液淋巴造血系统恶性肿瘤亚型之一。经一线治疗后原发难治/早期复发（≤12个月）的LBCL患者出现不良事件的风险相对较高 ¹。嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法（CAR-T细胞疗法）在治疗血液系统恶性肿瘤方面临床疗效显著，其中部分产品已被批准用于LBCL后线治疗, 但其作为二线治疗的临床优势仍需长期随访证据来确认 ²。近日，Journal of Clinical Oncology发布的TRANSFORM研究3年随访结果，支持CAR-T细胞疗法中lisocabtagene maraleucel（liso-cel）作为原发难治/早期复发LBCL的有效二线治疗方案，具有显著的治愈潜力 ³。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下，以飨读者。

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LBCL二线治疗陷入窘境，且看CAR-T细胞疗法的破解之法

对于复发/难治性（R/R）LBCL患者，尤其是原发难治/早期复发（≤12 个月）者，高不良事件发生率一直是临床问题所在。此类患者目前二线治疗依赖高剂量化疗联合自体干细胞移植（HDCT/ASCT），但有效率不足30%。CAR-T细胞疗法的问世和应用极大地改善了R/R LBCL患者的临床预后。

该研究是一项开放标签的多中心III期临床试验。研究共纳入184例符合ASCT条件的原发难治/早期复发LBCL患者，并将患者按1:1比例随机分配至liso-cel组（输注100×10⁶ CAR⁺ T细胞）或标准治疗（SOC）组（接受3周期免疫化疗后缓解者，再进行HDCT/ASCT）。Liso-cel组和SOC组分别纳入89例和91例患者（具体入组患者参与过程如图1所示），其中≥65岁高龄患者分别为36（39%）例和23（25%）例，肿瘤径线乘积（SPD）＞50cm2患者均为10（11%）例。

研究的主要终点为无事件生存期（EFS），次要终点包括完全缓解（CR）率、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等，中位随访时间长达33.9个月。

值得注意的是，该研究设计允许SOC组患者疾病进展后交叉至liso-cel组接受治疗。SOC组中66%的患者接受了交叉治疗。此外，liso-cel组中63%的患者接受了桥接治疗。

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图1 CONSORT图

CAR-T细胞疗法作为LBCL二线治疗的疗效显著优于标准治疗

该研究结果显示，liso-cel组的中位EFS为29.5个月，SOC组为2.4个月，风险比（HR）为0.375（95% CI：0.259~0.542），liso-cel组显著优于SOC组。两组的36个月EFS率分别为46%和19%（图2）。

图2 两组的EFS结果

Liso-cel组的中位PFS未达到（即多数患者疾病未进展），SOC组为6.2个月，HR为0.422（95% CI：0.279~0.639）。两组的36个月PFS率分别为51%和26.5%（图3）。

图3 两组的PFS结果

在缓解情况方面，liso-cel组的CR率为74%，SOC组为43%。达到CR的患者中，liso-cel组中位缓解持续时间（DOCR）未达到，SOC组仅为9.3个月，HR为0.503（95% CI：0.283~0.894）（图4）。这提示CAR-T细胞疗法或可诱导LBCL患者实现深度缓解。

图4 两组的DOCR结果

Liso-cel组和SOC组中位OS均未达到，HR为0.757（95% CI：0.481~1.191）。两组的36个月OS率分别为63%和52%。考虑到交叉治疗的影响，通过统计学模型校正交叉效应后，liso-cel组的OS的HR降至0.566（95% CI：0.359~0.895），仍优于SOC组（图5）。

图5 两组的OS结果和矫正交叉效应后的OS结果

在安全性方面，liso-cel组的安全性结果与既往研究一致，未出现新的长期风险信号。尽管该研究数据显示liso-cel组持续性血细胞减少症的发生率较高，但严重感染率与SOC组相似。两组的第二原发恶性肿瘤（SPMs）发生率均较低（分别为3%和8%），且未见T细胞恶性肿瘤。

综上所述，liso-cel在二线治疗原发难治/早期复发LBCL中显示出比SOC更优越的疗效和更持久的临床收益，且安全性可控，无远期新发风险。其临床潜力主要体现在四个“更”上，包括更长的生存周期：liso-cel组3年的OS率为63%；更优的治疗效果：liso-cel组的CR率为74%，显著高于SOC组；更早的治疗窗口：二线阶段尽早使用CAR-T细胞疗法，可使患者获得更持久缓解；更广的适用人群：高龄（≥65 岁）、高肿瘤负荷（SPD＞50cm²）患者同样可从liso-cel显著获益。

这一研究成果标志着CAR-T细胞疗法从R/R LBCL患者的后线治疗向二线前移的成功，也为此类预后极差患者提供了接近治愈的新治疗方案。

参考文献

1.Kamdar M, Solomon SR, Arnason J, et al. Lisocabtagene maraleucel versus standard of care with salvage chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation as second-line treatment in patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma (TRANSFORM): results from an interim analysis of an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet, 2022 Jun 18;399(10343):2294-2308.
2. Westin J, Sehn LH. CAR T cells as a second-line therapy for large B-cell lymphoma: a paradigm shift? Blood. 2022. 5;139(18):2737-2746. 3. Kamdar M, Solomon SR, Arnason J, et al. Lisocabtagene Maraleucel Versus Standard of Care for Second-Line Relapsed/Refractory Large B-Cell Lymphoma: 3-Year Follow-Up From the Randomized, Phase III TRANSFORM Study. J Clin Oncol. 2025 Jul: JCO2500399.

责任编辑：Grady
排版编辑：Grady

07月19日

刘喜勇

兰考县中心医院 | 肿瘤内科

天天学习，天天进步

07月19日

包德强

解放军第422医院 | 肿瘤科

好好学习天天向上

07月19日

陈海峰

绍兴第二医院 | 肿瘤内科

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