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非小细胞肺癌治疗进展抢“鲜”看

07月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

基于循证医学证据的诊疗模式重塑了现代医学的诊疗路径，肺癌作为研究更新较为迅速的疾病，集中体现了精准医学的诊疗进展。【肿瘤资讯】定期总结顶级期刊发表的最新研究数据，助力临床医生提高诊疗水平，了解前沿进展。

LEAP-008研究：仑伐替尼联合帕博利珠单抗在免疫治疗及铂类化疗耐药后转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效及安全性

文献来源：Journal of Thoracic Oncology

背景

含铂化疗联合免疫检查点抑制剂（ICI）是驱动基因阴性晚期NSCLC患者的一线标准治疗选择，多西他赛是ICI治疗进展后的常见治疗选择。帕博利珠单抗已在晚期NSCLC治疗领域获得多项适应症，仑伐替尼是一款多靶点抗血管生成药物，可以改变肿瘤微环境，二者联合有望协同抗肿瘤，增加疗效。临床前研究显示，仑伐替尼在多种实体瘤中具有抗肿瘤活性。本研究报道了仑伐替尼联合帕博利珠单抗相较多西他赛在ICI及含铂化疗耐药后转移性NSCLC患者中的疗效及安全性。

方法

这是一项III期、多中心、随机、开放标签临床研究，纳入年龄≥18周岁、组织病理学或细胞病理学确认的、EGFR或ALK阴性非鳞NSCLC患者，接受ICI及含铂双药化疗后出现疾病进展，PS评分0~1分。符合入组标准的患者以4:4:1的方式随机分配接受仑伐替尼20 mg，口服，每日一次联合帕博利珠单抗200 mg，每三周一次，或静脉多西他赛75 mg/m²，每三周一次，或仑伐替尼24 mg，口服，每日一次。研究基于 PD-L1表达水平（50%为阈值），PS评分（0或1分）进行分层。主要研究终点为仑伐替尼联合帕博利珠单抗相较多西他赛的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），次要研究终点为客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）等。

结果

从2019年6月至2022年2月，共422例患者接受随机化，帕博利珠单抗组、多西他赛组、仑伐替尼单药组分别入组185例，189例和48例患者。三组患者基线特征均衡可比，在第二次期中分析时，即方案预设的PFS最终分析时，仑伐替尼组和多西他赛组分别有148例和139例患者出现PFS事件，成熟度分别为80%和73.5%，中位PFS分别为5.6个月和4.2个月，HR=0.89，P=0.164。未发现潜在获益亚组。

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PFS结果

两组分别有150例和154例患者死亡，成熟度分别为81.1%和81.5%，中位OS分别为11.3个月和12.0个月，HR=0.98，P=0.434。

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OS结果

同样未发现潜在获益亚组。在首次期中分析时，两组ORR分别为25%和17%，第二次期中分析时，ORR分别为21.6%和10.4%，中位DoR分别为6.9个月和9.4个月，两组分别有91.7%和91.0%的患者出现全因任何级别不良反应，3级以上治疗相关不良反应发生率分别为55.8%和47.5%，5级治疗相关不良反应发生率分别为3.9%和1.1%。因不良反应而导致治疗终止的患者分别为27.6%和12.8%，免疫相关不良反应发生率分别为45.9%和10.2%。

结论

伐替尼联合帕博利珠单抗 vs 多西他赛并未提高IV期免疫耐药后NSCLC患者的疗效，未出现非预期不良反应，这部分患者需要探索更加有效的治疗策略。

舒格利单抗或安慰剂联合铂类一线治疗转移性NSCLC患者：GEMSTONE-302研究4年随访数据

文献来源：The Lancet Oncology

背景

GEMETONE-302研究是一项III期临床研究，旨在探索标准含铂双药治疗基础上联合舒格利单抗用于初治晚期NSCLC患者的疗效及安全性。前期数据分析中已经展现出PFS获益，本次研究更新了4年随访结果。

方法

这项III期随机对照临床研究共在35家中心进行，纳入年龄18~75周岁、初治组织病理学或细胞病理学确认的IV期NSCLC患者，任意PD-L1表达水平患者均允许入组，PS评分0~1分，符合入组标准的患者按2:1比例随机分配接受化疗联合舒格利单抗1200 mg，每三周一次，或安慰剂治疗；4周期后进行舒格利单抗±培美曲塞或舒格利单抗单药维持治疗。主要研究终点为研究者评估的PFS，本次研究公布了4年事后分析和安全性结果。

结果

从2018年12月至2022年5月，共846例患者接受筛查，479例患者接受随机化，舒格利单抗组和安慰剂组分别入组320例和159例患者，男性占比分别为79%和81%，所有患者均为亚裔，数据截止时间为2023年5月，两组患者的中位随访时间43.5个月和43.0个月。中位PFS分别为9.0个月和4.9个月，HR=0.49，中位OS分别为25.2个月和16.9个月，HR=0.68。4年OS率分别为32.1%和17.3%。

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PFS 及OS结果

最常见的3级及以上治疗相关不良反应包括中性粒细胞下降（33% vs 33%）、白细胞计数下降（15% vs 17%）、贫血（14% vs 11%）、血小板计数下降（11% vs 9%）。治疗相关严重不良反应发生率分别为26%和20%。没有其他治疗相关不良反应出现，也没有新的安全性信号出现。

结论

舒格利单抗联合化疗相较于单纯化疗显示出更优的长期随访结果，支持舒格利单抗作为这部分患者的一线标准治疗方案。

新辅助同步放化疗联合免疫序贯手术及术后辅助免疫治疗在可切除III-N2期NSCLC患者的疗效及安全性：SQUAT研究

文献来源：Journal of Thoracic Oncology

背景

对于II~III期可切除NSCLC患者，化疗联合免疫新辅助治疗是标准治疗选择，但这一模式的局控率并不理想，研究者假设与放疗的联合可以进一步提高患者的局部疾病控制率。

方法

这是一项多中心、开放标签、单臂、II期临床研究，纳入20~75周岁、初治组织病理学或细胞病理学确认的可切除III期NSCLC患者，PS评分0~1分，患者不携带驱动基因突变，符合入组标准的患者接受卡铂AUC=2，紫杉醇40 mg/m²，每周一次的治疗，放疗50Gy，25天，度伐利尤单抗1500 mg，每4周一次的治疗。随后患者接受手术，术后接受至多1年度伐利尤单抗治疗，主要研究终点为主要病理缓解（MPR），次要研究终点为PFS和OS。

结果

从2021年1月至2022年2月，共31例患者入组，全组患者的MPR率为63%，达到主要研究终点，完全病理缓解（pCR）率为23%。经过中位28个月随访，2年PFS率和OS率分别为43%和76%，3级以上不良反应发生率为48%，3a期和3b期患者MPR率分别为52%和89%；多组N2和单组N2的患者的MPR分别为40%和68%；PD-L1＜1%、1%~49%和≥50%患者的MPR率分别为40%、73%和78%，中位PFS为15.0个月，中位OS未达到。

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患者的病理学缓解深度

结果

与当前标准化疗联合免疫治疗模式相比，这种治疗策略具有更高的MPR值。

参考文献

DOI：10.1016/j.jtho.2025.05.020
DOI：10.1016/ S1470-2045(25)00198-6
DOI：10.1016/j.jtho.2025.03.051

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-HYF

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梧州市红十字会医院 | 肿瘤内科

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