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王华教授：突出重围——新一代BTK抑制剂泽布替尼为CLL/SLL患者带来新希望

07月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是一种B细胞恶性肿瘤，自20世纪初被确认为一种独立的临床实体。CLL/SLL的发病率呈上升趋势，促使人们不断探索新的治疗方法以优化患者的预后。目前，CLL/SLL的治疗包括化疗免疫治疗方案（如FCR方案）和靶向治疗。

泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，通过与BTK的活性结合位点形成共价键，实现对BTK的强效抑制。一项研究通过系统综述和荟萃分析，旨在确定泽布替尼在治疗CLL/SLL中的疗效和安全性。

泽布替尼治疗CLL/SLL可显著延长其PFS

研究方法

本研究遵循PRISMA2020指南，对PubMed、CENTRAL和ScienceDirect数据库中截至2024年5月发表的文献进行全面检索。纳入的研究包括以泽布替尼为干预措施治疗CLL/SLL的英文文献。使用Comprehensive Meta-Analysis（CMA）3.0和Review Manager（RevMan）5.4统计软件进行数据汇总和分析，并以森林图呈现结果。

研究的主要终点为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），次要终点包括总缓解率（ORR）和安全性。

研究结果

研究初步检索得到666篇文献，经筛选后，最终纳入5项研究，包括2项III期随机对照试验、1项I期临床试验和2项II期临床试验，共涉及1355例患者。

纳入的研究中，患者均患有可测量的CLL/SLL病灶，且研究设计包括随机对照试验和单臂试验。研究分别在美国、德国、意大利、中国和韩国等国家开展。

随机对照试验的偏倚风险评估显示，两项试验在干预措施的偏离方面存在一些问题。非随机试验的MINORS评分显示，纳入研究的质量可接受，评分范围为13-21分。

汇总分析显示，泽布替尼治疗CLL/SLL患者的ORR为86.9%（p=0.00）。两项随机对照试验报告了PFS结果。汇总分析显示，与接受一代BTKi或苯达莫司汀-利妥昔单抗治疗的患者相比，接受泽布替尼治疗的CLL/SLL患者的PFS显著延长（HR0.46，p<0.00001）。另外，还有两项研究报告了OS结果。汇总分析显示，接受泽布替尼治疗的CLL/SLL患者的OS与接受一代BTKi或苯达莫司汀-利妥昔单抗治疗的患者相当（HR0.80；，p=0.16）。

安全性分析显示，接受泽布替尼治疗的患者中，≥3级不良事件的发生率为62.5%（p<0.05）。亚组分析显示，泽布替尼治疗组中，中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血的发生率分别为23.9%（p<0.05）、26.5%（p<0.05）和21.3%（p<0.05）。

此外，与对照组相比，泽布替尼组严重不良事件的发生率显著降低（OR0.66；p=0.0007），但中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血和高血压的发生率在两组间无显著差异。

研究结论

泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，在治疗CLL/SLL中显示出良好的疗效和耐受性，特别是在延缓疾病进展方面具有显著优势。建议未来开展大规模III期临床试验，进一步确定泽布替尼与其他BTK抑制剂在治疗CLL/SLL中的比较疗效，并在使用泽布替尼治疗时密切监测血液学不良事件。

专家点评

王华教授

副主任医师、硕士导师、临床肿瘤学博士

中山大学附属肿瘤医院血液肿瘤科
中国抗癌协会肿瘤与微生态专业委员会青委副主委/血液学组委员
广东省医学会血液病分会青年委员
广东省预防医学会血液肿瘤专委会常委
广州抗癌协会肿瘤复发与转移专业委员会常委
广东省抗癌协会肿瘤姑息与康复治疗青委会常委
研究方向：血液系统恶性肿瘤的精确诊断和个体化治疗
以第一或通讯作者在Leukemia、JHO、BJC、Oncologist等
杂志发表SCI论文30余篇，主持国家自然基金、广东省自然基金等多个科研项目。

王华教授：CLL/SLL作为 B 细胞恶性肿瘤的重要类型，其治疗策略的优化一直是临床研究的重点。近年来，随着靶向治疗药物的不断涌现，CLL/SLL 的治疗格局发生了显著变化。泽布替尼作为新一代 BTK 抑制剂，凭借其独特的作用机制和良好的疗效与安全性，在治疗 CLL/SLL 中展现出巨大的临床价值。

上述研究通过系统综述和荟萃分析，对泽布替尼治疗 CLL/SLL 的疗效进行了全面评估。结果显示，泽布替尼在改善入组患者的PFS方面表现出显著优势，与一代BTKi和苯达莫司汀 - 利妥昔单抗等传统治疗方案相比，泽布替尼治疗组患者的 PFS 显著延长。这一结果表明，泽布替尼在延缓 CLL/SLL 疾病进展方面具有关键作用，能够有效降低患者的疾病复发风险，为患者带来更长的无疾病进展生存时间。对于 CLL/SLL 这类通常病程较长、需要长期管理的疾病来说，延缓疾病进展意味着患者的生活质量和生存期都有可能得到显著改善。

此外，泽布替尼组的ORR高达 86.9%，这一较高的缓解率不仅反映了泽布替尼在治疗 CLL/SLL 中的高效性，还为患者带来了更高的治疗信心和希望。

在治疗 CLL/SLL 时，药物的安全性是影响患者治疗依从性和治疗效果的重要因素。研究的安全性分析显示，泽布替尼治疗组中，≥3级不良事件的发生率为 62.5%，虽然这一比例看似较高，但亚组分析表明，中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血等血液学不良事件的发生率较低，且这些不良事件大多可以通过临床干预和管理得到控制。更为重要的是，与对照组相比，泽布替尼组严重不良事件的发生率显著降低，这一结果充分证明了泽布替尼在治疗CLL/SLL中具有良好的耐受性。在临床实践中，医生可以根据患者的具体情况，灵活调整泽布替尼的剂量和治疗方案，以最大限度地降低不良反应的发生风险，同时保证治疗的有效性。

该研究的结论为 CLL/SLL 的临床治疗提供了重要的参考依据。泽布替尼在延缓疾病进展和提高缓解率方面的显著优势，使其有望成为治疗 CLL/SLL 的优选药物之一。特别是在面对那些对传统治疗方案耐药或不耐受的患者时，泽布替尼提供了一种新的、有效的治疗选择。此外，泽布替尼的良好耐受性也为临床医生在治疗过程中提供了更多的灵活性，可以根据患者的具体情况和治疗反应，及时调整治疗方案，以实现最佳的治疗效果。然而，本研究也存在一些局限性，如纳入试验数量有限、随机对照试验数量较少等，这些局限性在一定程度上限制了研究结果的普适性和全面性。因此，未来需要开展更多大规模、多中心的 III 期临床试验，进一步验证泽布替尼在不同患者群体中的疗效和安全性，明确其与其他 BTK 抑制剂以及其他治疗方案的比较优势。

综上所述，泽布替尼在治疗 CLL/SLL 中展现出显著的疗效优势和良好的耐受性，为患者带来了新的治疗希望。该研究的结果为泽布替尼在 CLL/SLL 治疗中的应用提供了有力的临床依据，但同时也提示了未来研究的方向。随着更多研究的开展和数据的积累，相信泽布替尼将在 CLL/SLL 的治疗中发挥更大的作用，为改善患者的预后和生活质量做出重要贡献。

责任编辑：肿瘤资讯-cherry
排版编辑：肿瘤资讯-卢恬静