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CLDN18.2微课堂 | 刘天舒教授团队介绍一例佐妥昔单抗联合化疗方案动态调整下胃癌肝转移患者PFS仍达11个月的案例

07月07日

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整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，随着分子分型研究的深入，胃癌的精准治疗已迈入新纪元。其中，CLDN18.2作为一个在胃癌中高表达的特异性靶点，其重要性日益凸显，为晚期胃癌患者带来了新的治疗希望。全球两项关键的Ⅲ期临床研究——SPOTLIGHT^[1]和GLOW^[2]——均证实了靶向CLDN18.2的佐妥昔单抗联合化疗，能显著改善CLDN18.2阳性、HER2阴性晚期胃癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），奠定了其在一线治疗中的地位。

本期，我们邀请复旦大学附属中山医院李伟医生分享入组SPOTLIGHT研究的一例Claudin18.2阳性晚期胃癌病例，并请刘天舒教授进行病例点评。该患者初诊时已为Ⅳ期，
伴有腹腔内、腹膜后、膈脚后淋巴结转移和肝脏多发转移，但其CLDN18.2高表达的特征，使其得以接受佐妥昔单抗联合化疗的精准治疗。尽管治疗过程中因不良反应对化疗方案进行了调整，患者仍获得了令人鼓舞的部分缓解（PR）和长达11个月的PFS。这个案例不仅进一步印证了CLDN18.2靶向治疗的显著疗效，也强调了CLDN18.2检测、个体化治疗策略和不良反应管理在实际临床中的关键作用。

本期特邀点评专家——刘天舒教授

刘天舒教授

复旦大学附属中山医院

主任医师、博士生导师
肿瘤内科主任
肿瘤预防与筛查部主任
肿瘤早期研究病房主任
上海市肿瘤化疗质量控制中心主任
中华医学会临床流行病学与循证医学分会副主任委员
中华医学会肿瘤学分会委员
中国医师协会肿瘤学分会常委
中国女医师协会临床肿瘤专委会副主任委员
上海市医学会临床流行病学与循证医学专科主任委员
上海市医学会肿瘤内科分会委员兼秘书
上海市医师协会肿瘤学分会委员兼秘书

本期特邀专家——李伟医生

李伟医生

复旦大学附属中山医院

复旦大学附属中山医院肿瘤内科，主治医师
上海市抗癌协会遗传性消化道肿瘤专业委员会委员
上海市抗癌协会黑色素瘤专业委员会青年委员
参与多项临床研究设计及实施

病例分享

基本情况

患者，女，53岁，因“中上腹不适”于2021年3月4日首次就诊。

辅助检查

胃镜：胃窦部恶性肿瘤。

病理：腺癌，Laurén分型弥漫型。

免疫组化：HER2 阴性，CLDN18.2 80%++。

CT：胃窦部恶性肿瘤，多发肿大淋巴结，肝多发转移，盆腔小结节。

诊断：胃腺癌，cT3N2M1，Ⅳ期，HER2阴性，CLDN18.2 80%++。

治疗经过

一线治疗

经评估，符合“佐妥昔单抗+mFOLFOX6与安慰剂+mFOLFOX6 一线治疗Claudin（CLDN）18.2阳性、HER-2阴性、局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌受试者的全球多中心、随机、双盲、有效性Ⅲ期研究”的入组条件。

2021年3月19日起入组用药。佐妥昔单抗+mFOLFOX6（奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶）治疗2周期。佐妥昔单抗起始剂量1280mg（800mg/㎡），后续960mg（600mg/㎡）治疗。

因奥沙利铂过敏，第3~6周期予佐妥昔单抗+亚叶酸钙/氟尿嘧啶。

因手足皮肤反应，第7周期起仅予佐妥昔单抗治疗。

治疗期间出现3级呕吐、2级纳差、3级转氨酶升高，对症处理后均可好转。呕吐情况随用药周期增加逐渐减轻。

定期行疗效评估，治疗2个月后CT示部分缓解（PR），治疗4个月后仍持续PR。

2022年1月30 日，复查CT示新增肾上腺转移可能。

2022年2月11日，PET检查示胃窦病灶较前增厚，糖代谢增高；新增左侧肾上腺转移，腹腔内、腹膜后、膈脚后淋巴结较前缩小消失。

2022年2月12日，疗效评估为疾病进展（PD）。

二线治疗

后续当地二线治疗，PD-1单抗联合安罗替尼加替吉奥。因治疗不耐受，未规律治疗。电话随访获知2022年10月患者死亡。总生存期19个月。

病例总结

李伟医生：这是一例53岁女性晚期胃腺癌患者，初诊时已为Ⅳ期（cT3N2M1），伴腹腔内、腹膜后、膈脚后淋巴结转移和肝脏多发转移。免疫组化CLDN18.2阳性，HER2阴性。患者入组SPOTLIGHT研究，接受佐妥昔单抗联合mFOLFOX6一线治疗；自第3周期起因过敏而停用奥沙利铂，仅接受佐妥昔单抗联合氟尿嘧啶单药治疗；自第7周期起又因手足皮肤反应而停用氟尿嘧啶，仅接受佐妥昔单抗单药治疗。治疗期间不良反应可控可管理。开始一线治疗后2个月疗效达PR。一线PFS达11个月（2021年3月~2022年2月）。总生存期19个月。

病例点评

刘天舒教授：这是一例53岁女性晚期胃癌病例，初诊时已是Ⅳ期（cT3N2M1），伴腹腔内、腹膜后、膈脚后淋巴结转移和肝脏多发转移，提示疾病进展迅速。值得注意的是，该病例免疫组化显示CLDN18.2 80%++阳性，HER2阴性。CLDN18.2作为近年来备受关注的胃癌靶点，其高表达为后续的精准治疗奠定了基础。

该患者经评估后入组了SPOTLIGHT研究，很幸运地被随机分配到佐妥昔单抗+mFOLFOX6组。SPOTLIGHT研究是一项全球多中心Ⅲ期临床试验，旨在评估佐妥昔单抗（一种靶向CLDN18.2的单克隆抗体）联合mFOLFOX6在一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌中的疗效和安全性。该研究的最终结果显示，佐妥昔单抗联合mFOLFOX6组的中位PFS为10.6个月，而安慰剂联合mFOLFOX6组为8.7个月（HR=0.75，P=0.0066）；中位OS分别为18.2个月和15.5个月（HR=0.75，P=0.0053）。PFS和OS双获益[1]。

从该患者的治疗经过来看，初始方案是佐妥昔单抗+mFOLFOX6，但由于奥沙利铂过敏和手足皮肤反应，治疗方案被迫调整，先是停用了奥沙利铂，继而停用了氟尿嘧啶，最终仅保留了佐妥昔单抗单药治疗。即便如此，患者在治疗2个月后仍达到部分缓解（PR），且治疗4个月后PR仍持续。这充分体现了佐妥昔单抗在CLDN18.2阳性胃癌中的强大抗肿瘤活性，即使在化疗药物受限的情况下，也能取得良好的早期疗效。

在治疗期间，该患者出现了3级呕吐、2级纳差、3级转氨酶升高，但经过对症处理均可好转。特别是呕吐情况随用药周期增加逐渐减轻，这与SPOTLIGHT和佐妥昔单抗的另一项关键性研究GLOW中观察到的规律一致：虽然恶心、呕吐是佐妥昔单抗最常见的不良反应，但它们最常见于第一次输注期间，此后发生率逐渐下降，且可通过预防性止吐而得到良好控制。

患者一线治疗的PFS达到了11个月，OS为19个月，这对于转移性胃癌患者而言是一个相当不错的结局。回顾 GLOW研究[佐妥昔单抗+CAPOX（卡培他滨+奥沙利铂）对比安慰剂+ CAPOX]的结果可以进一步理解佐妥昔单抗的价值。GLOW研究也证实了佐妥昔单抗联合化疗在CLDN18.2阳性、HER2阴性晚期胃癌一线治疗中的PFS和OS双获益[2]，进一步支持了其作为一线治疗选择的地位。

总之，本病例是一例成功的CLDN18.2靶向治疗案例，患者从佐妥昔单抗治疗中获益，实现了较长的PFS。从这个案例中，我们得到如下启示：

CLDN18.2检测对于晚期胃癌患者的治疗决策至关重要，它能够指导我们进行精准靶向治疗。目前，中外权威指南已将CLDN18.2检测列为胃癌的重要分子病理检测项目之一[3,4]。

佐妥昔单抗在CLDN18.2阳性胃癌中具有明确的疗效，即使在化疗方案因不良反应调整的情况下，也能发挥重要作用。

不良反应的积极管理是确保患者完成治疗并从中获益的关键。

CLDN18.2作为胃癌治疗的靶点，其重要性日益凸显。目前，CLDN18.2靶向药物相关的联合治疗正在积极推进，未来有望进一步提升疗效并拓展获益人群。

参考文献

[1] SHITARA K, LORDICK F, BANG YJ, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2023;401(10389):1655-1668.
[2] SHAH MA, SHITARA K, AJANI JA, et al. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med. 2023;29(8):2133-2141. [3] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南（2025版）.
[4] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines)---Gastric Cancer, v2 2025.

责任编辑：肿瘤资讯-linda
排版编辑：肿瘤资讯-高惠