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EGFR突变肺癌患者术后复发风险因素——国家级癌症数据揭示高危人群

07月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌术后复发是临床面临的重大挑战，尤其对于EGFR突变患者而言，EGFR靶向药物辅助治疗虽有效，但高昂费用和保险限制让治疗选择充满争议。有学者基于韩国国家癌症登记数据，分析了3,176例接受根治性手术的I-IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，首次从人群层面揭示了EGFR突变患者术后复发的独立危险因素。本文不仅为临床筛选高危人群提供循证依据，更对优化辅助治疗策略具有重要参考价值，相关成果已于2025年1月发表于Cancer Res Treat杂志。

研究背景

手术是I-IIIA期肺癌的主要治疗手段，但即使完全切除，术后复发率仍居高不下。根据全球数据，I期患者5年无复发生存率（RFS）为87.8%，II期为54.7%，而III期患者则骤降至33.4%。术后辅助化疗（如含顺铂方案）被推荐用于II-IIIA期及部分高风险IB期患者，但化疗的毒副作用和有限疗效促使学界探索更精准的治疗策略。近年来，随着靶向药物的突破，EGFR突变患者的辅助治疗迎来转机。ADAURA试验证实，奥希替尼可将II-IIIA期EGFR突变（19Del/21L858R）患者的5年总生存率从73%提升至85%，这一结果直接推动了NCCN指南的更新。然而，奥希替尼的长期用药成本（通常需持续3年）及停药后复发风险仍存争议，尤其在亚洲地区，EGFR突变发生率高达40%-50%，但医疗报销政策差异显著，使得高危人群的识别成为临床决策的关键。

包括韩国在内的东亚地区作为肺癌流行病学研究的重点区域，其国家癌症登记系统（KCCR）覆盖了全国90%以上的新发病例，数据代表性极强。本研究依托韩国肺癌协会（KALC-R）2014-2017年登记的9,860例NSCLC患者，筛选出3,176例接受根治性手术的I-IIIA期病例，其中EGFR突变亚组占27.3%（867例）。这一人群的深入分析，不仅填补了亚洲大规模真实世界研究的空白，更揭示了不同于西方人群的复发风险特征。例如，胸膜侵犯（PL1-3级）在东亚患者中更为常见，但其对预后的影响尚未在EGFR突变亚组中明确；此外，有限切除手术（如楔形切除）在早期肺癌中的应用增加，但其长期安全性仍需验证。

研究方法

研究数据来源于韩国中央癌症登记处（KCCR）和肺癌注册委员会联合开展的回顾性抽样调查。纳入标准为2014-2017年确诊、接受根治性手术且病理分期为I-IIIA期的NSCLC患者，排除临床IV期及分期不明者，最终纳入3,176例患者。EGFR突变状态通过实时PCR或二代测序检测，突变亚组共867例。术后复发定义为影像学或病理证实的局部或远处转移，早期复发为术后1年内发生。胸膜侵犯按Hammar分级系统分为PL0（无侵犯）、PL1（突破胸膜弹性层）、PL2（侵犯胸膜表面）及PL3（侵犯壁层胸膜）。统计分析采用Cox比例风险模型，评估年龄、性别、吸烟史、病理分期、手术类型等变量对复发和生存的影响，显著性水平设为p<0.05，并使用Bonferroni校正多重比较。

结果

1、总人群特征

在3,176例接受根治性手术的患者中，EGFR突变亚组占27.3%（867例）。突变组中位年龄62.5岁，女性占61%，非吸烟者比例高达68.3%，与东亚人群的EGFR突变流行病学特征一致。病理类型以腺癌为主（94.3%），鳞癌仅占4.0%。病理分期分布显示，75.2%为I期，11.2%为II期，11.8%为III期。手术方式中，肺叶切除占比82.1%，楔形切除和肺段切除分别占7.0%和8.9%。胸膜侵犯方面，73.5%无侵犯（PL0），19.3%为PL1级，5.2%为PL2级，1.6%为PL3级。中位随访时间35.4个月，总复发率为17.1%，其中EGFR突变组5.1%为早期复发，14.0%为晚期复发，中位RFS为33.0个月（表1）。

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表1. 入组患者基线临床病理与治疗特征

2、复发与死亡危险因素分析

在EGFR突变NSCLC患者中（n=867），多因素Cox回归显示，年龄>65岁（HR=1.41，95%CI 1.02-1.94）、病理N1（HR=2.00，95%CI 1.12-3.56）和N2分期（HR=2.53，95%CI 1.31-4.91）、II期（HR=1.93，95%CI 1.10-3.39）和III期（HR=1.38，95%CI 0.71-2.71）、胸膜侵犯（HR=1.89，95%CI 1.33-2.70）是EGFR突变患者复发的独立预测因素。值得注意的是，肺叶切除术相比楔形切除可降低34%的复发风险（HR=0.66，95%CI 0.32-1.37），而全肺切除术因样本量较小（17例），其保护效应需进一步验证（HR=0.45，95%CI 0.26-0.79）（表2）。

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表2. EGFR突变NSCLC患者RFS预后因素Cox回归分析

多因素分析显示，男性（HR=0.48）、年龄>65岁（HR=1.99）、低BMI（HR=0.93）、ECOG≥2（HR=2.86）、肺弥散功能（DLco）下降（HR=0.98）、III期（HR=4.69）及壁层胸膜侵犯（PL3，HR=3.34）是OS的独立危险因素。III期患者死亡风险较I期升高4.69倍，壁层胸膜侵犯患者死亡风险较无侵犯者增加3.34倍，而女性患者的死亡风险仅为男性的48%（表3）。

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表3. EGFR突变NSCLC患者OS预后因素Cox回归分析

3、胸膜侵犯的预后价值

胸膜侵犯程度与EGFR突变NSCLC复发风险呈显著正相关。PL0、PL1、PL2和PL3患者的24个月RFS率分别为96.2%、91.5%、85.7%和85.7%。进一步分析显示，胸膜侵犯（PL1-3）患者的平均复发时间为45.02个月，而无侵犯组为53.42个月（p<0.001）。这一结果提示，即使肿瘤大小符合早期标准（如T1-2），胸膜侵犯仍可能通过淋巴转移等途径增加复发风险。

4、亚组分析：

IA期EGFR突变患者（390例）：男性占比45.5%，复发风险显著高于女性（HR=2.17，95%CI 1.02-4.62）。手术方式中，楔形切除患者的复发风险是肺叶切除的2.86倍（HR=2.86，95%CI 1.14-7.19），可能与切除范围不足导致微残留相关。

IB期EGFR突变患者（203例）：胸膜侵犯（PL1-3）是唯一独立危险因素（HR=2.75，95%CI 1.31-5.75）。此外，肺弥散功能（DLco）每提升1%，复发风险降低2%（HR=0.98，95%CI 0.96-1.00），提示合并肺功能损伤可能增加术后复发风险。

5、生存分析

EGFR突变患者的OS显著优于EGFR野生型患者（p<0.001），但两组RFS无统计学差异（p=0.214）。这可能与EGFR突变患者复发后接受靶向治疗比例较高有关，野生型患者更多依赖化疗或免疫治疗，后线疗效相对有限。

研究结论

本研究基于韩国国家癌症登记数据，首次系统揭示了EGFR突变肺癌患者术后复发的独立危险因素：晚期病理分期（II/III期）、胸膜侵犯（尤其是PL2-3级）及有限切除手术（如楔形切除）显著增加复发风险。对于IA期患者，男性性别与手术方式选择是关键预后指标；而IB期患者需重点关注胸膜侵犯及肺功能状态。这些发现为靶向药物的精准应用提供了人群证据，建议对符合高危特征的患者优先开展辅助治疗，并优化手术策略（如避免楔形切除）。

然而，本研究也存在以下局限性：回顾性研究本质，无法获取EGFR突变亚型和位点相关数据。此外，由于本研究纳入2014-2017年确诊患者，TNM分期只能依据AJCC第7版标准。未来研究需结合EGFR突变亚型（如19外显子缺失与L858R）及分子残留病灶（MRD）检测，进一步细化风险分层模型。

参考文献

Kim KY, Kim HC, Kim TJ, et al. Factors Associated with Postoperative Recurrence in Stage I to IIIA Non-Small Cell Lung Cancer with Epidermal Growth Factor Receptor Mutation: Analysis of Korean National Population Data. Cancer Res Treat. 2025;57(1):83-94. doi:10.4143/crt.2024.073。

审批编号：CN-158264

过期日期：2025-08-18

本材料由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Sally

07月06日

马坊

漳州市医院 | 大肠外科

家级癌症数据揭示高危人群