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ICML氏野｜全面开花，多点突破，莫妥珠单抗驱动淋巴瘤治疗新进展

06月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

B细胞恶性肿瘤是一类具有高度异质性的疾病，尽管治疗手段不断进步，但在复发/难治性（R/R）以及特定亚型患者中，仍存在巨大的未满足临床需求。以CD20xCD3双特异性抗体莫妥珠单抗（Mosunetuzumab, Mosun）为基础的“去化疗”联合及单药方案，正在多个淋巴瘤亚型中展现其“全面开花”的治疗潜力。在2025年国际恶性淋巴瘤会议（ICML）与欧洲血液学会（EHA）年会上，一系列重磅研究数据发布。其中，关键的III期SUNMO研究在不适合移植的R/R弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的首次数据分析惊艳亮相，被ICML接受为LBA。同时，其在边缘区淋巴瘤（MZL）、套细胞淋巴瘤（MCL）及慢性淋巴细胞白血病（CLL）等领域的探索也成果颇丰。

为此，【肿瘤资讯】系统解读两大学术会议前沿进展，并特邀天津医科大学肿瘤医院张会来教授、西安交通大学第一附属医院贺鹏程教授、四川省肿瘤医院洪煌明教授进行精彩点评。

本期导读

R/R DLBCL治疗的重大突破：III期SUNMO研究显示，Mosun-Pola方案将中位PFS延长近三倍，CR率翻倍。
一线治疗惰性淋巴瘤：MorningSun研究证实Mosun单药在MZL一线治疗中的潜力。
攻克高度难治性MCL：Mosun联合Pola方案在BTKi经治的R/R MCL中展现优异疗效。
联合治疗新思路：转化研究为Mosun在R/R CLL中的联合策略提供了临床前依据。

“双靶”联合，为后线治疗树立新标杆

临床问题一：对于不适合移植的R/R DLBCL患者，这一极具挑战性的人群，我们能否打破化疗瓶颈，迎来更优效、更安全的“去化疗”免疫联合方案？

ICML-LBA研究速递：SUNMO研究主要分析显示Mosun-Pola方案在不适合移植的R/R LBCL中的疗效^[1]

对于不适合接受自体干细胞移植（ASCT）或CAR-T治疗的R/R LBCL患者，预后普遍不佳，临床迫切需要新的治疗武器。莫妥珠单抗（Mosun）作为CD20xCD3 T细胞衔接双抗，能重定向T细胞清除B细胞；而维泊妥珠单抗（Pola）作为靶向CD79b的ADC药物，能精准递送细胞毒素。这两款机制互补的药物组成的“双靶向、去化疗”联合方案备受期待。

在今年的ICML大会上，全球、随机、III期SUNMO研究公布了其主要分析结果，证实了Mosun联合Pola方案对比标准化疗R-GemOx，在不适合移植的R/R LBCL患者中，在主要终点上取得了具有临床意义和统计学意义的显著改善。

研究关键结果：

PFS实现三倍延长：Mosun-Pola组的中位PFS达到了11.5个月，而R-GemOx组仅为3.8个月，疾病进展或死亡风险大幅降低59%（HR=0.41, p<0.0001）。
CR率翻倍：Mosun-Pola组的完全缓解（CR）率高达51.4%，是R-GemOx组（24.3%）的两倍以上，客观缓解率（ORR）也达到了70.3%。
安全性特征优异：该联合方案的安全性良好，在所有T细胞导向疗法中，其细胞因子释放综合征（CRS）的发生率和严重程度均为最低之一，且未观察到ICANS事件，发热性中性粒细胞减少症的发生率也极低（2.2%）。

SUNMO研究的结果，标志着Mosun-Pola方案为不适合移植的R/R LBCL患者的治疗树立了新的标杆，并提供了一个疗效确切、安全便捷的门诊治疗新选择。

多点布局，

莫妥珠单抗在多个淋巴瘤亚型进行探索

临床问题二：作为靶向CD20位点的双特异性抗体，莫妥珠单抗能否在更广泛的淋巴瘤亚型中展现其价值，满足多样化的临床需求？

EHA-oral S232：MorningSun研究，Mosun一线治疗MZL显示良好疗效^[2]

在惰性淋巴瘤领域，MorningSun研究评估了Mosun皮下注射剂型作为有症状的边缘区淋巴瘤（MZL）患者的一线治疗方案。结果显示，在中位11.3个月的随访后，ORR为75%，完全缓解（CMR）率为61%。其安全性特征良好，最常见的细胞因子释放综合征（CRS）均为低级别且可控。该研究证实，Mosun单药作为一线疗法，疗效明确且给药便捷，能够支持患者在门诊或社区中心接受治疗。

ICML-oral 050：Mosun联合Pola方案针对BTKi经治的R/R MCL^[3]

对于复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL），尤其是BTK抑制剂（BTKi）治疗失败后的患者，治疗选择极为有限。II期研究GO40516探索了固定疗程的Mosun联合Pola方案在此类人群中的疗效。结果显示，在42例既往经过多线治疗的R/R MCL患者中（其中26%的患者既往接受过CAR-T治疗），该“去化疗”联合方案由IRC评估的ORR为88%，完全缓解（CR）率为79%。中位PFS和OS分别为19个月和21个月。该方案安全性可控，有望为这一预后不良的人群提供新的治疗选择。

EHA-poster PD1560：转化研究为Mosun在R/R CLL中的联合治疗提供新思路^[4]

在R/R慢性淋巴细胞白血病（CLL）领域，一项转化医学研究探讨了肿瘤负荷及既往维奈克拉（Venetoclax）治疗对Mosun疗效的影响。研究发现，既往维奈克拉治疗不仅未损害T细胞功能，反而通过降低肿瘤负荷，诱导了更有利的B细胞:T细胞比率。这一发现从机制上为Mosun与维奈克拉的联合治疗策略提供了临床前依据。

专家点评

张会来

肿瘤学博士，主任医师，博士研究生导师

现任天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科科主任
主要研究方向：恶性淋巴瘤的分子诊断和个体化治疗
主要协会/学会任职：
国家癌症中心淋巴瘤质控专家委员会委员
中国抗癌协会第九届理事会理事
中国抗癌协会（CACA）淋巴瘤专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会常委
中华医学会肿瘤分会淋巴瘤学组委员
中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专委会及淋巴瘤专委会副主任委员
天津市医师协会血液医师分会副会长
天津市医学会血液学分会常委
天津市抗癌协会肿瘤临床化疗专委会主任委员
入选天津市第二批卫生健康行业高层次人才（津门医学英才）培养计划、天津医科大学“临床人才培养123攀登计划” 第一层次人选培养计划，天津医科大学优秀研究生导师团队，获中华医学科技奖1项、华夏医学科技奖1项，中国抗癌协会科普奖1项、天津市科技进步二等奖1项及三等奖3项，主持及参与多项国家自然科学基金课题及省部级科研项目
目前担任《肿瘤药学》副主编、《中华血液学杂志》、《白血病∙淋巴瘤》、《中国肿瘤临床》、《Hematological Oncology》、《Blood Research》等国内外期刊杂志编委, 以第一或通讯作者在Blood、Cancer Research、J Exp Med、JITC、Leukemia、CTM、AJH 、BJH、 Blood Adv 、Int J Cancer 等国际专业杂志以及中华系列杂志、国家级核心期刊发表论著九十余篇
荣获第四届 “国之名医●优秀风范”奖

莫妥珠单抗作为CD20xCD3双特异性抗体，其临床开发策略清晰。今年的ICML和EHA会议上公布的一系列数据，系统性地展示了它从单药到联合，从惰性到侵袭性淋巴瘤的应用前景。其中，SUNMO研究是本年度淋巴瘤领域备受关注的临床试验之一。作为该项国际多中心研究的中国主要研究者之一，我们观察到Mosun联合Pola方案为不适合移植的R/R DLBCL患者带来了临床获益。这类患者以往主要依赖化疗，疗效和耐受性均不理想。SUNMO研究以III期随机对照试验的证据，证实了“免疫+ADC”组合在PFS上的获益，这一结果可能对未来的临床实践产生重要影响，也为双抗药物与其他新药的联合探索开辟了新的道路。

专家点评

贺鹏程

主任医师

教授，医学博士，博士研究生导师
现任西安交通大学第一附属医院血液内科主任
中华医学会血液学分会常委；
中国医师协会血液科医师分会委员；
中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员；
中国抗癌协会肿瘤血液专业委员会常委；
陕西省医学会血液病分会候任主任委员；
陕西省抗癌协会肿瘤免疫诊疗专业委员会主任委员；
2023年“宝钢优秀教师奖”获得者；
陕西省造血干细胞移植与细胞免疫治疗科研创新团队负责人。
主持国家自然科学基金2项、国家重点研发计划子课题3项、牵头开展结构优化的新型 CART 国际单中心临床研究3项。发表科研论文 90 余篇，其中 SCI 收录 40 余篇，主编著作2 部，副主编著作 1 部。荣获陕西省教育厅一等奖 2 项，陕西省科技厅科技进步二等奖2项。

莫妥珠单抗系列研究的成果，不仅体现了其临床疗效，也展示了转化医学与临床研究的紧密结合。在CLL中的研究（EHA- PD1560）就从机制层面，探讨了不同治疗背景下肿瘤微环境的变化，为优化联合用药顺序和策略提供了科学依据。这提示我们，未来的临床实践需要关注作用机制以指导临床决策。此外，利用机器学习技术探索疗效预测标志物的研究（ICML-poster 239），为未来的研究提供了有价值的方向。如何精准筛选出优势人群，是临床医生关注的问题。通过整合基因组、转录组等多维度信息，我们有望在未来开发出可靠的生物标志物，将合适的药物用于合适的患者。从宏观的III期临床试验，到微观的生物学机制探索，莫妥珠单-抗的研究布局为整个淋巴瘤治疗领域的发展带来了新的思路。

专家点评

洪煌明

肿瘤内科中心副主任

四川省肿瘤医院肿瘤内科中心副主任 Ⅰ期临床病区主任
中国新时代青年先锋奖获得者
四川青年五四奖章获得者
四川省青年千人，四川省杰青
国家肿瘤质控中心淋巴瘤质控专家委员会委员兼秘书
CSCO罕见肿瘤专委会常委
CSCO淋巴瘤专委会委员
中华医学会肿瘤学分会青年委员
主持多项国家自然科学基金面上、青年项目
第一/通讯作者发表JHO、Molecular Cancer、Leukemia、AJH、Genome Med、BJH等
2018年获中华医学科技一等奖
2021年获华夏医学科技二等奖

今年的会议数据体现了莫妥珠单抗作为一款平台型药物的应用价值。我们不仅看到了它在侵袭性淋巴瘤（如DLBCL、MCL）后线治疗中取得的进展，也观察到它在惰性淋巴瘤（如MZL）一线治疗中的表现。MorningSun研究的结果显示了良好的前景，提示对于部分惰性淋巴瘤患者，或许可以在一线采用这种免疫疗法，以期避免传统化疗可能带来的长期毒性。皮下注射剂型的应用，顺应了当前肿瘤治疗“门诊化”的趋势。从SUNMO研究中Mosun与ADC药物的联合应用，到其他研究中单药治疗的表现，莫妥珠单抗展示了其作为联合治疗药物的潜力。这些研究共同提示，通过合理的药物组合与患者选择，我们可能为更广泛的淋巴瘤患者群体带来获益。

参考文献

1. Westin J, et al. Mosunetuzumab plus polatuzumab vedotin is superior to R-GemOx in transplant-ineligible patients with R/R LBCL: Primary analysis of the Phase III SUNMO trial. ICML 2025; LBA.
2. MorningSun: open-label phase II trial of the efficacy and safety of subcutaneous mosunetuzumab (mosun sc) as frontline (1L) treatment in symptomatic patients with marginal zone lymphoma (MZL). EHA 2025; S232.
3. Budde LE, et al. Fixed-duration outpatient subcutaneous mosunetuzumab + polatuzumab vedotin shows robust efficacy in a Phase II study of relapsed/refractory (R/R) post-BTKi mantle cell lymphoma. ICML 2025; 050.
4. Jin HY, et al. Impact of tumor burden and prior venetoclax treatment on mosunetuzumab-mediated tumour control in relapsed/refractory CLL. EHA 2025; PD1560.

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责任编辑：肿瘤资讯-ashelin
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