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新药资讯 | 全球首个治疗外周T细胞淋巴瘤的JAK1高选择性抑制剂戈利昔替尼在中国获批

2024年06月19日

今日获悉，上海迪哲医药公司自主研发的I类新药高选择性JAK1抑制剂戈利昔替尼胶囊（商品名：高瑞哲®）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，本品单药适用于既往至少接受过一线系统性治疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（R/R PTCL）成人患者¹。

全球关键性注册临床相关研究信息

戈利昔替尼此次在国内通过优先审评获批上市，是基于全球关键性注册临床研究“JACKPOT8 B”，该研究旨在评估戈利昔替尼单药治疗R/R PTCL的疗效和安全性，主要终点为独立影像评估委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）。研究结果在2023年第65届美国血液学会（ASH）年会上以口头报告形式公布，并同步发表于《柳叶刀·肿瘤学》。

研究结果显示²，戈利昔替尼单药治疗R/R PTCL：

深度缓解：缓解（ORR）率达44.3%，高于既往已获批药物ORR近2倍。

全面获益：在不同亚型PTCL中均观察到肿瘤缓解，NKTCL ORR 66.7%；AITL ORR 56.3%；PTCL,NOS ORR 46%，相比原有获批药物疗效提升的同时，又满足了既往药物无法覆盖的PTCL各个亚型的治疗需求。

更长生存：中位缓解持续时间（DoR）长达20.7个月（现有已获批其它疗法的DoR小于12个月）

这是继今年4月，戈利昔替尼纳入《CSCO淋巴瘤诊疗指南（2024版）》³，可单药用于治疗R/R PTCL（Ⅱ级推荐）之后，PTCL领域又一值得关注的资讯！

新药解读

创新机制和独特分子结构使戈利昔替尼成为全球首个且唯一获批治疗PTCL的JAK1抑制剂

创新机制为全亚型覆盖提供基础^4,5：PTCL发病机制极其复杂，多种机制参与PTCL的发生发展。JAK-STAT通路是介导PTCL发生的重要信号通路，且该通路所覆盖的PTCL亚型最为全面，在PTCL各亚型中均能观察到JAK-STAT通路的异常激活，基于该机制的药物可有效治疗所有亚型PTCL，进而大幅提升PTCL人群的整体疗效，突破PTCL的治疗瓶颈。

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JAK-STAT通路

JAK家族有四个成员：JAK1、JAK2、JAK3和TYK2，每个成员介导不同细胞因子的信号传导。其中，JAK1-STAT3/5通路的异常激活介导着T淋巴细胞肿瘤的发生，但JAK1和JAK2长得极其相似，在抑制JAK1的时候很容易同时抑制JAK2，而JAK2的错误抑制会导致贫血、血小板减少和中性粒细胞减少等不良反应的发生。因此，想要通过JAK-STAT通路高效安全地治疗PTCL，必须要做到对JAK1的高选择性，即强抑制JAK1且不抑制JAK2，这就对分子结构的设计提出了很高的要求。

通过独特的分子结构实现高选择性及长半衰期，戈利昔替尼实现了对JAK1的极高选择性，相对JAK1的特异选择性比JAK2等其它激酶高200-400倍以上，从而能够在以更高效治疗PTCL的同时，确保更优的安全性。同时，戈利昔替尼在人体内的半衰期长达近50个小时，可对肿瘤进行持续抑制。

此外，戈利昔替尼在稳态血药浓度下，PK曲线平稳，给药只需一天一次，一次一粒口服，大大提高了患者的用药便利性和依从性。

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戈利昔替尼分子结构设计及特点

患者心声

去年得知本土创新药物戈利昔替尼，获得国家药品监督管理局（NMPA）的受理，并纳入优先审评快速通道，还听说这款药获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的“快速通道认定”和“孤儿药资格认定”，PTCL患者就非常关注这款新药的动态。

今日，得知这款新药正式在国内获批上市的消息，病友们都非常高兴。衷心希望这款新药能早日来到患者身边，帮助复发/难治的PTCL患者冲破当下治疗瓶颈，重获健康。

参考文献

[1]高瑞哲®中国说明书
[2]Song Y,et al .Golidocitinib, a selective JAK1 tyrosine-kinase inhibitor, in patients with refractory or relapsed peripheral T-cell lymphoma (JACKPOT8 Part B): a single-arm, multinational, phase 2 study.Lancet Oncol . 2023 Dec 7:S1470-2045(23)00589-2. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00589-2.
[3]《中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤诊疗指南2024》
[4]Kevin L. Winthrop .2017 Nat Rev RHEUMATOLOGY, 13: 234-243.
[5]Thomas A. Waldmann, Jing Chen.Annu Rev Immunol. 2017 April 26; 35: 533–550.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Zika