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2024 ESMO | 方健教授：洛拉替尼一线治疗亚洲人群ALK+晚期NSCLC数据与全球人群一致，疗效显著，安全可靠

10月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着三代ALK TKIs的相继问世，ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的生存期显著延长，逐步走向“慢病化”管理行列。在刚刚落下帷幕的2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，CROWN研究正式公布了亚洲亚组5年随访结果，洛拉替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC亚洲人群患者HR值低至0.22，相较于克唑替尼可显著降低疾病进展或死亡风险高达78%，与全球人群结果高度一致，引发了国内外学者的热烈讨论。为此，【肿瘤资讯】特邀北京大学肿瘤医院方健教授进行精彩解读。

方健

主任医师硕士研究生导师

北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内二科科主任
北京肿瘤防治研究会副会长
北京肿瘤防治研究会肺癌分委会主任委员
中国老年学学会老年肿瘤专业委员会分子靶向委员会副主任委员
中国老年学学会老年肿瘤专业委员会肺癌委员会委员
CSCO血管靶向治疗专家委员会委员
中国抗癌协会化疗专业委员会委员
中国抗癌协会老年专业委员会执行委员
国家药监局药品审评专家

洛拉替尼一线治疗亚洲人群ALK+晚期NSCLC数据与全球人群一致，5年PFS率达63%，颅内CR率达69.2%

患者获益显著，降低疾病进展或死亡风险高达78%

CROWN研究是一项全球性的随机III期临床研究，比较了洛拉替尼和克唑替尼（即CROWN研究开始时的标准一线治疗）在初治晚期ALK阳性NSCLC患者中的疗效与安全性。本次报告的亚洲亚组研究总计纳入了120例患者，其中洛拉替尼组59例，克唑替尼组61例。数据截止于2023年10月，洛拉替尼组中位随访时间为62.4个月。亚洲亚组患者接受洛拉替尼治疗的中位PFS仍未达到（95%CI 64.3-NR），PFS HR为0.22，对比克唑替尼组降低了78%的疾病进展风险（图1）。洛拉替尼亚洲亚组5年PFS率达63%（图1），再次证实了洛拉替尼的长期疗效。今年ASCO年会中，会议公布了洛拉替尼CROWN研究意向治疗人群（ITT）5年的随访数据，洛拉替尼组中位PFS仍未达到，5年PFS率高达60%，洛拉替尼在亚洲亚组患者的疗效与ITT人群高度一致。

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图1 CROWN研究中亚洲人群PFS生存曲线

颅内疗效显著，洛拉替尼亚洲人群5年颅内无进展率高达98%

颅内转移是导致患者不良预后的重要原因之一，也是临床治疗亟待解决的难题。本次公布的亚洲亚组数据显示，洛拉替尼在基线脑转移患者的颅内完全缓解率（CR）达到了69.2%，远优于克唑替尼组（6.3%）（图2）。洛拉替尼组中位颅内进展时间（IC-TTP）为NR（克唑替尼组为14.6个月），显著降低患者的颅内进展风险达99%（图3）。洛拉替尼组的5年颅内无进展率达到98%，远高于克唑替尼组16%（图3），与ITT人群获益趋势一致【5年无颅内进展率高达92%，对比克唑替尼降低了94%的颅内进展风险】。

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图2 CROWN研究中亚洲人群全身病灶和颅内病灶ORR数据

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图3 CROWN研究中亚洲人群IC-TTP生存曲线

洛拉替尼安全可靠，不良反应可管可控

安全性是临床用药需要考虑的重点问题之一，本次ESMO大会公布的亚洲亚组数据显示，亚洲亚组患者的安全性数据仍然与全球人群一致，未观察到新的安全性信号。在本次报告的亚洲亚组中数据中，仅约5.1%的患者因洛拉替尼相关的不良反应而停药，常见不良事件包括高脂血症、水肿、体重增加等（图4），可通过剂量调整等措施进行管理，长期使用安全可控。

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图4 CROWN研究中亚洲人群不良反应数据

洛拉替尼高效安全，有望成为ALK+晚期NSCLC一线治疗临床优选药物

正如CROWN研究公布的数据，洛拉替尼无论是在全球人群，还是在亚洲人群，均有明显的疗效获益，有效控制或阻遏脑转移，不良反应可管可控。在临床中，为尽可能规避疾病进展，一线治疗往往选择获益最大化的方案，洛拉替尼一线治疗ALK+晚期NSCLC，中位PFS超过60个月（图1），远超传统1+2+3/2+3治疗模式中位PFS，能最大限度延缓疾病进展。另一方面，洛拉替尼耐药后，还有丰富的序贯治疗选择，改用其他ALK TKI仍可持续获益。在今年WCLC公布的数据中，洛拉替尼治疗进展后首次序贯的抗肿瘤治疗方案中有61%为ALK TKI，一线洛拉替尼进展后序贯治疗仍可带来长期获益，中位PFS2仍未达到，5年PFS2率高达67%，实现长期无进展生存获益，因此，考虑到临床治疗策略及患者获益最大化，好药先行是必要的。

随着ALK+晚期NSCLC逐步迈入“慢病化”，需注重患者的全程管理

随着靶向药物等治疗手段的不断进步，ALK+晚期NSCLC患者生存期越来越长，ALK+晚期NSCLC逐渐迈入“慢病化”阶段。因此，需要重视ALK+晚期NSCLC患者的慢病化管理，规范诊疗全流程。

优化ALK靶向治疗的排兵布阵：一线好药先用是ALK+晚期NSCLC未来治疗发展趋势，优先选择最有效的药物进行一线治疗，有望进一步改善患者的长期预后。

不良反应管理：ALK+晚期NSCLC患者在ALK TKI治疗下往往可实现长期生存，因此需要密切监测药物不良反应，及时发现潜在问题并采取对症措施，确保患者能在控制病情的同时，保持较好的生活质量。

良好的心理支持：通过患友互助、家人支持等方式，帮助患者保持积极心态。通过科普教育和成功案例分享，增强患者对治疗的信心和勇气，也可以提高患者对不良反应的认识和应对能力。

提高基层医生诊疗水平：通过继续教育、定期培训等方式，提高基层医院肿瘤医生诊疗能力，避免误诊漏诊以及额外的经济负担。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-IR

10月17日

柳文戈

翼城县人民医院 | 肿瘤科

不同人种的ALK阳性病人表达是否有差异？

10月16日

郭东良

滨州市沾化区人民医院 | 放疗科

好好学习天天向上加油

10月16日

刘海燕

丹东市人民医院 | 肿瘤内科

ALK+晚期NSCLC逐渐迈入“慢病化”阶段