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陈佛平教授：真实世界验证，海曲泊帕助力提升妇瘤CTIT患者治疗效果与安全性

2024年09月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

抗肿瘤治疗所致血小板减少症（CTIT）是抗肿瘤治疗常见的不良反应，可能导致出血风险增加、药物剂量降低和治疗时间延迟，严重时需输注血小板，从而影响治疗计划的实施，增加治疗成本，降低抗肿瘤疗效和生存质量，甚至导致不良预后。海曲泊帕是我国自主研发的新一代口服小分子非肽类血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），在既往的实体瘤研究中展示了良好的升血小板能力。为了深入探讨这一药物在妇瘤患者CTIT治疗中的疗效和安全性，【肿瘤资讯】特邀中山大学肿瘤防治中心陈佛平教授分享其团队的研究成果，旨在共话进展，为妇瘤CTIT管理助力。

陈佛平

副主任医师、硕士生导师、博士后

中山大学肿瘤防治中心放射治疗科

主持国自然及博后基金
以第一/共一作者身份在J Natl Compr Canc Netw、Eur J Cancer、IJROBP、Cancer, TAM等杂志发表SCI论文二十余篇
获得美国临床肿瘤学会年会（ASCO）Merit Award
获得第六届“35 Under 35”优秀青年肿瘤医生优秀奖

挑战与方向：妇瘤CTIT诊疗的探索之路

妇科肿瘤是位列中国女性发病率和死亡率前10位的恶性肿瘤¹。对于妇科肿瘤患者，单纯放疗及同步放化疗是主要的治疗手段。然而，这些治疗方式常伴随血液学毒性这一不良反应，尤其是放疗与化疗联合应用时，CTIT的发生率可能增加至单纯放疗的4.5倍²。此外，随着靶向药物和免疫检查点抑制剂等新型抗肿瘤药物在妇科肿瘤治疗中的广泛应用，这些药物引发的CTIT问题同样不容忽视。

研究数据³表明，当妇科肿瘤患者的血小板计数≤10×10⁹时，出血患者比例可高达40.8%。一项基于人群的队列研究⁴纳入了57,600例实体瘤患者，探讨了CTIT与不良临床结局之间的关系。研究发现，若实体瘤患者在治疗过程中出现CTIT，其死亡风险是无CTIT患者的1.44~2.67倍，增幅取决于CTIT的严重程度。此外，CTIT也是导致实体瘤患者化疗延迟或减量的第二大原因⁵，因此需要医疗专业人员的高度关注、预防和妥善处理。

《中国肿瘤药物相关血小板减少诊疗专家共识（2023版）》⁶指出，抗肿瘤治疗引起的CTIT治疗主要包括输注血小板、应用TPO-RAs（海曲泊帕、艾曲泊帕、阿伐曲泊帕等）及重组人血小板生成素（rhTPO）等促血小板生成药物，以及采取减少血小板破坏的治疗措施。在《CSCO肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南（2024版）》⁷中，海曲泊帕被列为Ⅱ级推荐用于CTIT的治疗和二级预防。

在临床试验方面，海曲泊帕是目前首个在实体瘤CTIT注册研究中取得阳性结果的TPO-RA类药物。我国一项单中心、单臂探索性试验⁸显示，所有23例（100.0%）妇瘤CTIT患者在接受海曲泊帕治疗后，7天内的治疗有效率为69.6%（16/23），14天内的治疗有效率为100.0%（23/23）。另一项单中心、单臂研究⁹通过采用10天的海曲泊帕二级预防策略，有效降低了妇科肿瘤CTIT的复发率。这些积极的临床试验结果预示着海曲泊帕在治疗CTIT方面的广阔前景，其出色的疗效和良好的安全性表现令人充满期待。随着进一步的研究和实践，海曲泊帕有望为更多患者带来治疗上的新选择。

海曲泊帕治疗妇瘤患者CTIT：回顾性研究初证疗效与安全性

本团队进行了一项回顾性研究，旨在评估海曲泊帕在宫颈癌患者CTIT中的疗效和安全性，为临床实践提供循证支持。研究对象为经病理或细胞学诊断明确的宫颈癌患者，他们接受了包括化疗、放疗、靶向和免疫治疗在内的抗肿瘤治疗，并出现了血小板降低（血小板计数≤100×10⁹/L）。

患者的纳入标准为：

有明确原发恶性肿瘤病理或细胞学诊断，且经病理组织学和/或细胞学和/或影像学确诊的宫颈癌患者；
年龄≥18周岁；
抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、靶向、免疫治疗）所致血小板降低 (血小板计数≤ 100×10⁹ /L）；
美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分 ≤ 2 分；
有完整的海曲泊帕服药后血小板计数的记录。

临床医生根据患者实际情况指导其口服海曲泊帕，考虑到TPO-RA类药物治疗的达峰时间约为12-14天，所有患者至少连续口服海曲泊帕14天，或达到停药指征（血小板计数≥ 100×10⁹/L 或较用药前升高≥ 50×10⁹/L）。主要研究终点为海曲泊帕在7±1和14±1天内对宫颈癌CTIT的治疗有效率，定义为治疗后PLT≥ 100×10⁹/L或PLT较治疗前计数上升≥ 50×10⁹/L。次要研究终点包括不同基线特征、放化疗方案和升血小板方案对治疗有效率的影响。

研究结果显示，海曲泊帕治疗7±1天内，39%的患者（14/36）实现了治疗有效，其中33%的患者血小板计数≥100×10⁹/L，6%（2/36）患者血小板计数较基线上升≥ 50×10⁹/L。而在治疗14±1天内，这一比例显著上升至96%（35/36），其中93%的患者血小板计数≥100×10⁹/L，3%的患者血小板计数较基线升高≥50×10⁹/L。

图片1.png 图1 主要终点评价结果：海曲泊帕治疗7±1和14±1天内血小板计数≥100×10⁹/L的比例

次要终点分析显示，海曲泊帕治疗前血小板计数、年龄＞60岁以及不同抗肿瘤治疗方案可能会影响升血小板治疗的效果。例如，放化疗或放化疗联合抗PD-1方案的治疗有效率更高。

图片2.png 图2 不同年龄患者7±1和14±1天升血小板有效率

图片3.png 图3 基线血小板计数分布不同患者的7±1、14±1天升血小板有效率

图片4.png 图4 不同用药方案患者7±1、14±1天升血小板有效率

在安全性方面，研究期间未观察到与海曲泊帕治疗相关的不良反应。此前的一项针对妇科恶性肿瘤患者化疗所致血小板减少症的二级预防研究中，患者对海曲泊帕治疗的耐受性良好，也未报告与该药物相关的不良事件⁹。本次回顾性研究数据的公布，再次证实了海曲泊帕的安全性。目前，国内外关于海曲泊帕治疗宫颈癌CTIT的研究结果报道较少。本回顾性研究的结果表明，96%的宫颈癌CTIT患者在服用海曲泊帕（5mg-7.5mg/d）后，血小板计数在14±1天内得到了有效提升，且治疗过程安全可控。

总结

本研究主要聚焦于宫颈癌患者在抗肿瘤治疗后出现的血小板减少症的治疗，评估了海曲泊帕治疗CTIT的疗效和安全性。纳入研究的患者涵盖了接受化疗、放疗、免疫或靶向治疗等多种不同既往方案的群体，研究还分析了不同患者特征、不同抗肿瘤方案及海曲泊帕不同用药剂量的治疗效果，为妇瘤患者使用海曲泊帕治疗CTIT的影响因素提供了有价值的参考。

从研究结果来看，超过九成的患者在海曲泊帕治疗两周后达到了有效的治疗效果，从而验证了该药物的有效性。特别值得一提的是，放化疗组和放化疗+抗PD-1单抗治疗组相显示出更为明显的获益，这为采用此类治疗方案的患者在关注CTIT及实施治疗预防方面提供了重要的指导。此外，研究期间未报告与海曲泊帕相关的不良反应，进一步证明了该药物的良好安全性。

海曲泊帕作为我国自主研发的二代小分子TPO-RA，已在妇瘤放化疗后CTIT的治疗中展现出显著疗效。最新公布的真实世界研究结果进一步证实了海曲泊帕在临床应用中的获益，有望进一步指导临床实践。随着其在临床中的应用和大型III期临床研究的推进，我们期待其能够积累更多证据，从而为妇科肿瘤患者提供更安全、更有效的治疗选择。

参考文献

1.    Han B, Zheng R, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024;4(1):47-53. Published 2024 Feb 2. doi:10.1016/j.jncc.2024.01.006.
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7.    中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南2024.北京：人民卫生出版社,2024.
8.    Ning LI, Suxia Luo, Yonggui Hong, et al. REAL-WORLD EFFECTIVENESS OF HETROMBOPAG FOR CANCER THERAPY-INDUCED THROMBOCYTOPENIA IN CANCER PATIENTS. 2024 EHA. Abstract 3820.
9.    Miaofang Wu, Jing LI, Dongyan Wang, et al. EFFICACY AND SAFETY OF HETROMBOPAG FOR SECONDARY PREVENTION OF CHEMOTHERAPYINDUCED THROMBOCYTOPENIA IN PATIENTS WITH GYNECOLOGICAL MALIGNANCIES: A PROSPECTIVE, SINGLE-CENTER, SINGLE-ARM STUDY. EHA. Abstract 3757.

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