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【2024 IMS大会】Oral专场：Talquetamab、达雷妥尤单抗和泊马度胺三联方案在R/R MM治疗中初显疗效

09月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

国际骨髓瘤学会（IMS）年会是全球血液学领域规模最大的国际会议之一，多年致力于汇集骨髓瘤领域的国际领先者，展示基于临床和实验室的关于骨髓瘤病理生物学和治疗的最新成果，侧重于骨髓瘤的进展、治疗和演变，促进国际专家学者深度交流。第21届IMS年会即将于2024年9月25日~28日在热情洋溢的巴西里约热内卢盛大开幕。
根据IMS官网公布的摘要，2024IMS年会共有超过60项研究被纳入Oral专场。其中，加拿大卡尔加里大学阿尼·查邦癌症研究所Nizar J. Bahlis教授的1篇关于Talquetamab（Tal）、达雷妥尤单抗和泊马度胺联合治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的最新研究入选Oral专场（摘要号：OA-1），【肿瘤资讯】现将研究内容整理如下，以飨读者。

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标题：Talquetamab（Tal）+ Daratumumab（dara）+Pomalidomide（pom）in Patients（pts）With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma（R/R MM）：Results from the Phase 1b TRIMM‑2 Study

中文标题：Talquetamab（Tal）、达雷妥尤单抗和泊马度胺联合治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者：Ⅰb期TRIMM-2研究的初步结果

研究介绍

Talacetamab（Tal）是首个获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗三重难治性R/R MM患者（既往接受过三类主要MM治疗药物治疗，但疾病仍然复发或难治的患者）的GPRC5DxCD3双特异性抗体（BsAb）。研究初步结果表明，当Tal与达雷妥尤单抗、泊马度胺联用时，其免疫调节作用会进一步增强。本研究初步的数据结果显示：以Tal 0.4mg/kg每周1次或0.8mg/kg每2周1次的治疗方案联合达雷妥尤单抗和泊马度胺治疗R/R MM患者具有良好的疗效，且安全性与接受各单药治疗一致。该研究展示了接受Tal、达雷妥尤单抗和泊马度胺联合治疗的R/R MM患者的安全性与疗效。

研究方法

该研究所纳入的MM患者已经接受过至少三线的治疗，包括蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节剂（IMiD），或对PI和IMiD均表现为双重难治，且在最近90天内未接受过抗CD38抗体治疗。在Ⅰb期的TRIMM-2研究中，所纳入患者均接受了Tal（0.4 mg/kg 每周1次，或0.8 mg/kg，每2周1次）联合达雷妥尤单抗（1800 mg）和泊马度胺（2 mg，从第2个治疗周期开始）的治疗。该研究遵循国际骨髓瘤工作组（IMWG）的标准对所纳入患者的治疗反应进行评估，依据《不良事件常用术语标准》（CTCAE）v5.0对所纳入患者所发生的不良事件（AE）进行分级，根据美国移植和细胞治疗学会（ASTCT）指南对所纳入患者发生的细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）进行分级。

研究结果

截至2024年4月10日，该研究共纳入了77例接受了Tal、达雷妥尤单抗和泊马度胺的联合治疗方案的R/R MM患者。该研究的中位随访时间为17.5个月。研究所纳入患者自确诊至今的中位时间为6.8年，既往接受的中位治疗线数为6。所纳入患者的基线特征显示，有26.2%的患者存在高危细胞遗传学特征，23.4%的患者有髓外疾病；大多数患者曾接受过5种药物治疗（68.8%），有77.9%的患者为为三重难治性患者。这些患者既往接受的治疗药物包括抗CD38治疗（93.5%，83.1%为三重难治性）、达雷妥尤单抗（90.9%，80.5%为三重难治性）、IMiD（100%，97.4%为三重难治性）、泊马度胺（83.1%，75.3%为三重难治性）、嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞治疗（31.2%）和BsAb（39.0%，37.7%为三重难治性）。接受过达雷妥尤单抗和泊马度胺治疗的患者自末次接受达雷妥尤单抗和泊马度胺治疗至今的中位时间分别为474天和385天。

安全性方面，该研究未观察到患者有剂量限制性毒性。所有纳入的患者均发生过≥1起AE。其中，94.8%的AE等级为3/4级，最常见的包括味觉障碍（79.2%；无3/4级）、中性粒细胞减少（77.9%；68.8%为3/4级）、细胞因子释放综合征（CRS，74.0%；无3/4级）、口干（64.9%；2.6%为3/4级）和疲乏（57.1%；5.2%为3/4级）。发生CRS患者的中位发病时间为接受Tal治疗后1天，中位持续时间为2天。所有患者ICANS的发生率为3.9%（3/4级为1.3%），感染的发生率为74.0%（29.9%为3/4级），且大多数≥3级的感染发生在患者接受治疗后的前6个月内（18/23起事件）。5.8%的患者因不良事件而停用Tal。2例患者发生了5级不良事件（脓毒症和出血性转化卒中）。

疗效方面，该研究所纳入患者的总体缓解率（ORR）为81.8%，其中53.2%的患者获得了完全缓解（CR）或更好的疗效。患者的中位持续缓解时间（DOR）为22.1个月（95% CI，13.6-27.0）。患者首次获得缓解的中位时间为1.0个月（0.9-6.7）。所纳入患者的中位无进展生存期（PFS）为15.5个月（95% CI，11.7-24.4）。研究中曾经接受过抗CD38治疗但未产生响应（即抗CD38难治性）以及之前接受过T细胞重定向治疗的患者，在接受Tal、达雷妥尤单抗和泊马度胺联合治疗后，获得了更深更持久的治疗反应。数据初步显示，Tal的血清浓度通常与Tal单药治疗在相同的范围内。

总结

接受过重度预治疗的R/R MM患者大多对达雷妥尤单抗和泊马度胺表现出了难治性，但这些患者接受Tal、达雷妥尤单抗和泊马度胺的联合治疗方案治疗能够获得更深更持久的疗效。并且，该联合治疗方案的安全性与接受各单药治疗一致。该研究结果为Tal与达雷妥尤单抗、泊马度胺的联合治疗方案的进一步研究提供了坚实的基础。

参考文献

2024IMS Annual Meeting Abstracts #OA-1

责任编辑：Grace
排版编辑：Grace

09月14日

陈俊红

磁县肿瘤医院 | 肿瘤外科

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