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2024年中国创新药物研发趋势

08月29日

整理：研值圈

来源：研值圈

中国企业对创新药物的关注度不断提升，2023年，中国获批的新药中有30款是在中国研发，占中国整体获批新药的37%。中国学者近期在Nature reviews drug discovery（影响因子：122.7）发表了一篇文章，阐述了近年来中国药物研发的演变，概述了目前国内创新药物的管线，并将2024年的数据与2021年进行比较。

主要看点
1. 中国企业管线的创新产品总数量增加
2. 同类首创（FIC）和快速跟随（FF）产品增加幅度大于me-too产品
3. 下一代药物构成了FF管线和FIC管线的大部分
4. 下一代药物中，细胞疗法占据主导地位
5. 肿瘤靶点中，CD19和HER2位居前2
6. 创新药出海趋势愈加明显

总体趋势

截至2024年1月1日，中国企业管线的创新产品数量较2021年7月增加近1倍，从2251款增至4391款（图1，图2）。同类首创（first-in-class；FIC）产品（100%；从418款到836款）和快速跟随（fast-follower；FF）产品（123%；从473款到1053款）的增长率高于me-too产品（95%；从923款到1803款）。
图1. 按创新水平和产品类型划分的2021年和2024年中国研究药物管线概述

定义：
具有新靶点或新作用机制（MoA）的药物分别根据其是否具有全球领先的临床开发状态被定义为同类首创（FIC）或快速跟随（FF）。与已经批准的药物类别具有相同靶点和相似MoA的药物被定义为me-too。构成固定剂量复方制剂（FDC）一部分的药物被分配到FDC组，缺乏足够信息进行分类的药物被置于“not available”组。
这些药物还根据产品类型分为5大类：小分子、单克隆抗体、重组蛋白、疫苗和下一代药物。其中下一代药物包括细胞疗法、基因疗法、核酸药物和疫苗、抗体-药物偶联物（ADC）、双特异性/多特异性抗体、靶向蛋白降解嵌合体（PROTAC）和溶瘤病毒，不属于以上任何类别的列为“其他”。

图2. 2021年和2024年中国在研药物管线按创新水平划分的最新进展状态概览。注：不符合 FIC、FF 和 me-too 分类的药物仅包含在“All”组中

2024年的836款FIC产品中，249款在2021年已被列为FIC，其中大部分（477款）最近已进入临床开发。有趣的是，有60款产品从2021年的FF晋升为2024年的FIC，这表明其发展速度要么赶上要么超越了全球同行。与此同时，2021年的19款FIC产品和73款FF产品在2024年被重新归类为me-too产品，凸显了激烈的全球竞争。

产品类型的趋势

下一代药物增长幅度最大，从613款增加到1709款（179%），占比从2021年的27%提升到2024年的39%，超过了小分子药物。当前，下一代药物构成了FF管线（从35%上升到53%）和FIC管线的大部分（从52%上升到62%）。
在下一代药物类别中，细胞疗法继续占据主导地位（图1），尽管其比例自2021年以来略有下降（从66%降至62%）。双特异性或多特异性抗体和ADC排在第二和第三位。核酸类产品增长最多，从24款扩大到108款。
新兴技术平台的应用在治疗领域各不相同，其中肿瘤领域的应用位居第一。细胞疗法已经从肿瘤领域扩展到免疫疾病等领域。

新靶点和靶点组合

2024年的靶点，在2021年375个靶点的基础上新增295个新靶点，总共有670个，其中包括220个肿瘤靶点、349个非肿瘤靶点及101个两者兼具。此外，新技术的应用也使多靶点组合数量增加，从2021年的207个增加到2024年的454个。
对2021年和2024年十大肿瘤靶点的分析（图3）显示，CD19和HER2一直是前两大靶点。靶向CD19的产品大多为细胞疗法，而靶向HER2的产品基于多种技术平台，这种多样性使得HER2在FIC靶点中排名最高（图4）。CLDN18.2、CD7和CD276（B7-H3）等靶点的兴起主要得益于细胞疗法和ADC等下一代技术。

对于非肿瘤性疾病，针对SARS-CoV-2相关靶点的候选药物继续增加，对其他传染病的关注度也不断提高，5个新靶点进入前十名，均与传染病相关，包括狂犬病毒（RV）、人乳头瘤病毒（HPV）、肺炎链球菌（S. PNEUMONIAE）、水痘-带状疱疹病毒（VZV）和流感病毒（FLU VIRUS）。
胰高血糖素样肽1受体（GLP1R）是仅次于SARS-CoV-2的相关靶点，针对GLP1R靶点的药物与糖尿病管理、减肥和心血管保护有关。

图3. 2021年和2024年在研药物管线中肿瘤和非肿瘤药物的十大靶点

图4. 2024年中国在研药物管线中肿瘤和非肿瘤药物的前五大靶点

对全球管线的贡献

国产药物继续进入全球管线。自2021年7月以来，已有8种中国创新药进入海外市场，其中7种已授权给国际合作伙伴。2024年的管线中，465款本土药物在中国和国外处于相同的开发阶段，这表明了同步研发的趋势。此外，2024年的管线包括101款out-licensed产品，比之前的43个产品增加了135%（图5）。值得注意的是，这些产品中FIC的比例从16%增加到28%，包括7款双特异性或多特异性抗体、4款ADC、4款CAR-T细胞疗法和1款TCR-T细胞疗法。
最后，自2021年7月以来进入临床开发的2623个产品中，me-too产品的比例下降至35%，而2021年研发管线中的me-too产品比例为50%，这表明药物创新朝着具有更高临床价值潜力的方向发展。随着新技术的进步和对临床需求的关注，中国的研发工作有望在创新疗法方面取得开创性进展。

图5. in-licensed和out-licensed药物的特征

参考文献

HEN ZM, ZHONG H, HU HX, et al. Chinese innovative drug R&D trends in 2024. Nat Rev Drug Discov, 2024. https://www.nature.com/articles/d41573-024-00120-5

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

08月30日

郭忠强

曲沃县人民医院 | 肿瘤科

CD19和HER2一直是前两大靶点。