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B-ALL患者年龄相关性疗效差异是否与基因组学有关?国际顶刊1076例患者RNA数据带来启示

08月27日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)可发生在所有年龄阶段,目前而言儿童B-ALL患者的治愈率明显高于成人B-ALL患者。然而,B-ALL治疗反应中年龄相关性差异的药理基础尚不清楚。近期,美国学者在Journal of Clinical Oncology杂志上发表了一项基础研究,使用RNA测序确定了23种ALL分子亚型,描述了儿童、青少年和青年以及成人的药物反应与ALL基因组之间的关联,进一步评估了与年龄相关的基因表达特征对B-ALL治疗结果的影响。【肿瘤资讯】将相关内容进行整理,以飨读者。

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该研究纳入了767例初治未成年B-ALL患者(≤18岁)和309例初治成年B-ALL患者(≥19岁)。研究人员对所纳入患者进行了21种ALL治疗药物的敏感性测试,并利用RNA测序技术在所纳入患者中鉴定出了23种ALL的分子亚型;最后,通过转录组分析发现了在CRLF2、DUX4和KMT2A基因重排的ALL亚型中,与B-ALL患者年龄和耐药性相关的不同亚群。该研究描述了初治B-ALL儿童(≤14岁)、青少年(14岁~19岁)、青年(15岁~39岁)和成人(≥40岁)患者接受治疗后的药物反应与ALL基因组学的关联,评估了与年龄相关的基因表达对ALL疗效的影响。

该研究结果显示,初治B-ALL成人患者对21种ALL治疗药物有明显的耐药性。7种治疗ALL的药物(门冬酰胺酶、泼尼松龙、巯嘌呤、达沙替尼、Nelarabine、柔红霉素和奥加伊妥珠单抗)在初治B-ALL儿童患者和初治B-ALL成人患者中显示出不同的疗效,其中6种药物的疗效差异可以通过白血病分子亚型的年龄相关差异来解释。初治B-ALL青少年和青年患者的耐药性与初治B-ALL成人患者的差异不大,均较初治B-ALL儿童患者的高。巯嘌呤在初治B-ALL儿童患者中显示出与基因亚群无关的敏感性。转录组分析揭示了CRLF2、DUX4和KMT2A中的亚群与初治B-ALL患者年龄和耐药性有关。此外,部分初治B-ALL儿童患者具有成人样ALL特征,尽管这些患者的实际年龄属于儿童范畴,但由于这些初治B-ALL儿童患者具有一定耐药性,所以预后较差

该研究揭示了B-ALL患者的耐药性差异及年龄相关性疗效差异的基因组学基础,并为初治B-ALL不同年龄患者的个体化治疗提供了依据。但由于目前的药物敏感性试验依赖于实验室培养的ALL细胞,未反映临床宿主免疫系统的药物代谢和药效学情况,未来的基础试验仍需对疾病模型构建方法进行改进。另外,作为ALL风险分类的变量,分子亚型较年龄亚型有一定优势,未来需要开展大量基础与临床试验为其临床应用提供数据依据。

参考文献

Yoshimura S, Li Z, Gocho Y, et al. Impact of Age on Pharmacogenomics and Treatment Outcomes of B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia[J]. Journal of Clinical Oncology, 2024: JCO. 24.00500.


责任编辑:肿瘤资讯-Grace
排版编辑:肿瘤资讯-Grace


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评论
08月28日
徐晓东
来安家宁医院 | 肿瘤内科
初治B-ALL青少年和青年患者的耐药性与初治B-ALL成人患者的差异不大,均较初治B-ALL儿童患者的高。
08月28日
张婉君
蒙城县中医院 | 血液肿瘤科
。。。。。。。。。
08月27日
张帆
益阳市中心医院 | 肿瘤内科
白血病的基因检测很重要