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【肺长TALK】姜丽岩教授：优化洛拉替尼治疗相关不良反应管理策略，多学科联合诊疗助力患者获益最大化

08月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因突变一直是肺癌领域的研究热点，CROWN研究成果奠定了洛拉替尼在ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中的一线治疗地位。在患者长期治疗过程中，有效管理不良反应显得尤为关键。【肿瘤资讯】特别邀请上海交通大学附属胸科医院姜丽岩教授为大家分享多学科诊疗（MDT）模式下的洛拉替尼治疗相关不良反应管理。

姜丽岩

主任医师，博士生导师

上海交通大学附属胸科医院呼吸内科主任医师，博士生导师
NMPA上海市胸科医院药物临床试验机构副主任
上海市呼吸疾病研究所肺癌转化医学研究室主任
中国医药教育协会肺部肿瘤专委会主任委员
国际抗癌联盟（UICC）胸部肿瘤分期委员会委员
中国医药教育协会副会长
中华医学会呼吸分会肺癌学组委员
中华医学会上海市呼吸分会肺癌学组副组长
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会常委
北京鼎医公益基金会胸部肿瘤智能医疗专委会主任委员
上海市抗癌协会肿瘤呼吸内镜专业委员会副主任委员
中国医师协会中西医结合呼吸病专委会常委
上海市药理学会药物临床试验专委会委员
国家科技专家库评审专家
上海市卫生系列高级专业技术职务任职资格评委会专家
上海市科学技术奖励评审专家
上海市医疗技术临床应用能力评估专家
Shanghai Chest杂志执行副主编

再创佳绩，洛拉替尼为ALK阳性NSCLC带来长生存

姜丽岩教授：ALK突变又被称为“钻石突变”，靶向治疗效果显著，ALK阳性晚期NSCLC已逐渐向“慢性病”转化。洛拉替尼是一个具有独特大环酰胺结构的三代ALK-酪氨酸激酶抑制剂（TKI），为ALK阳性NSCLC患者带来了突破性获益。CROWN研究最新数据显示，令人洛拉替尼组的中位无进展生存期（PFS）仍未到达（95% CI，63.3-NR），5年PFS率高达60%，惊喜。这个数据意味着，ALK阳性NSCLC患者若一线使用洛拉替尼治疗，患者可长期服药控制，使ALK阳性NSCLC真正变成了“慢性病”。在患者长期生存的过程中，临床特别关注脑转移情况。洛拉替尼具有强大的穿透血脑屏障效力，可以控制脑转移的发展、阻遏脑转移的发生，成为其在临床治疗中的一大优势。安全性是患者长期用药的重要影响因素。目前的数据显示，虽然洛拉替尼有如高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、中枢神经系统（CNS）反应等独特不良反应，但整体而言，洛拉替尼治疗相关不良反应导致的停药比例并不高，这就意味着持续使用洛拉替尼治疗的患者较多，治疗耐受性较好，这也使患者长期用药成为可能。

优化管理，精准掌握洛拉替尼治疗相关不良反应

姜丽岩教授：洛拉替尼具有一些特殊不良反应，如高脂血症是洛拉替尼治疗期间最常报告的不良反应，通常发生在治疗2周左右。临床治疗前应评估患者的血脂状况，治疗开始后定期监测血脂变化。一旦患者出现高脂血症，则需给予他汀类药物等对应治疗。不同他汀类药物的作用机制并不完全相同，临床比较建议使用瑞舒伐他汀，而非阿托伐他汀。若单药控制不佳，则建议联合其他降脂药物进行治疗。绝大多数患者通过早期监测，及时发现，可以很好地控制高脂血症，一般不需要进行停药或减量处理。

CNS反应是洛拉替尼治疗过程中可能出现的一类较为独特的变化，如部分患者服药后可能会发生易哭、易怒等情绪变化，有的患者会出现睡眠变化等。临床应注意鉴别：这些症状是脑转移引起的？还是药物治疗相关的？或是患者自身其他因素导致的？比如有的患者知道自己确诊为肺癌后可能会出现一些精神变化。鉴别清楚后，通过临床监控、心理疏导等措施及时干预此类症状。此外，临床也发现，洛拉替尼治疗一段时间后，部分患者的CNS反应会逐渐减轻。对于部分必须处理的较为严重的CNS反应，临床可暂时中断给药或减量治疗，并观察CNS反应的变化。同时，我们需要注意联合多学科专家，特别是肿瘤心理咨询专家、精神科专家、神经内科专家等，共同诊断处理，以确保患者能够得到正确的、长期的治疗。

临床另一类较为常见的不良反应为体重增加，这在其他ALK-TKIs治疗过程中也有发生。临床可以给予患者控制饮食、增加体力活动等相关建议。多数患者在出现一过性体重增加后，体重基本会恢复正常。若体重增加和水肿同时发生，可以使用少量利尿药物进行处理。水肿减轻后，患者的体重也会发生改变。

周围神经病变常表现为末梢神经感觉异常，通常为轻度。临床应及时评估，并注意患者是否存在其他可能导致周围神经病变的疾病（如糖尿病），明确导致周围神经病变的原因，并对应处理。一般来说，此类不良反应往往发生比例低、严重程度较低，很少需要停药。其他不良反应与其他ALK-TKIs治疗相关不良反应有相似之处，临床已积累了较为丰富的处理经验。

协作诊疗，多学科管理药物治疗相关不良反应

姜丽岩教授：药物治疗相关不良反应的处理，不论是靶向治疗相关不良反应，还是免疫治疗相关不良反应等，均需要多学科专家的共同参与，这不仅包括肿瘤内科、肿瘤外科、放疗科医生，还需要心理学专家、营养学专家、心内科专家、神经内科专家、药学专家等的加入。

以洛拉替尼为例，患者用药后可能会出现情绪、心理的变化，我们便会联合心理学专家共同处理。若患者的症状更为严重，属于精神类疾病或考虑脑转移引起的CNS反应，我们需要请神经内科专家来共同诊断，以明确导致该症状的原因及其严重程度，并决定是否需要减量/停药治疗，或是可以通过心理疏导或加用相关药物来解决问题。

再如患者的血脂水平发生变化，目前我们已掌握了一些治疗经验，在患者出现高脂血症时，可以处方一些降脂药物进行治疗。但若遇到相对棘手的患者，则需要携手心内科专家共同进行管理，如调整饮食、使用降脂药物、调整洛拉替尼的治疗剂量等。

可以说，使用洛拉替尼等进行抗肿瘤治疗的过程中的MDT诊疗与既往传统的MDT诊疗既有差异，又存在共性。其不同之处在于，前者进一步拓展了参与学科的范围；相同之处在于，它们的运作模式相似，均是从诊断到治疗，通过共同处理为患者提供更加全面的全程管理，确保患者得到最佳治疗，提高其生活质量。

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-MO

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