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获批快讯 |Lymphir获FDA批准成为首款靶向IL-2受体治疗复发/难治性皮肤T细胞淋巴瘤的免疫疗法

08月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年8月8日，Citius Pharmaceuticals公司宣布，该公司的Lymphir（denileukin diftitox-cxdl）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗既往接受过至少一次系统性治疗的复发或难治性皮肤T细胞淋巴瘤（R/R CTCL）患者。据悉，Lymphir是首款且目前唯一一款靶向恶性T细胞和调节性T细胞（Tregs）上的白细胞介素-2（IL-2）受体的CTCL疗法。

此次获批主要是基于一项在既往接受过至少一种系统性治疗的CTCL患者中开展的Ⅲ期关键性临床试验302研究（NCT01871727）的积极结果。实际招募的患者既往接受的系统抗肿瘤治疗的中位治疗数为4（范围：1~18）。主要疗效分析人群包括69例Ⅰ~Ⅲ期CTCL患者，这些患者接受了Lymphir（9 μg/kg/天）治疗。主要疗效终点是由独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）。

研究结果显示，ORR为36.2%（95% CI：25.0-48.7），其中完全缓解（CR）率为8.7%。中位至缓解时间为1.41个月，大多数缓解者（约70%）在接受1~2个周期的治疗后就看到了效果。52.0%的患者缓解持续时间至少为6个月。84.4%（54/64）皮肤可评估的患者的皮肤肿瘤负荷有所减轻，12.5%（8/64）患者的皮肤病变得到完全痊愈。此外，31.7%的患者的瘙痒症（探索性研究终点）有明显的临床改善。重要的是，在接受Lymphir治疗的患者中未观察到累积性毒性。

Lymphir的安全性与已知的denileukin diftitox的安全性一致。在对119例接受9 µg剂量denileukin diftitox治疗的CTCL患者进行的三项研究中，最常见（≥20%）的不良反应（包括实验室异常）包括转氨酶升高、白蛋白降低、恶心、水肿、血红蛋白降低、疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹、寒战、便秘、发热和毛细血管渗漏综合征（CLS）。

值得注意的是，在FDA批准的说明书中包含了一项黑框警告，即接受Lymphir治疗的患者可能会出现CLS，包括危及生命或致命的反应。在治疗期间应监测患者是否出现CLS的体征和症状。停用Lymphir直到CLS消失，或根据严重程度永久停药。

编者按

CTCL是原发于皮肤的非霍奇金淋巴瘤，年发病率约为0.36-0.90/10万。CTCL包括多种亚型：蕈样真菌病（MF）是最为常见的亚型，占60%以上；其次为原发性皮肤CD30 +淋巴增生性疾病（LPD），包括原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL）和淋巴瘤样丘疹病（LyP）（分别占CTCL的8％和12％）；Sézary综合征（SS）与红皮病型MF具有相似的临床表现，约占CTCL的2％。约30％早期CTCL患者会在10年内逐渐发展为进展期，进展期患者的预后明显恶化：IVB患者5年生存率仅为18％。

Lymphir是一种将白喉毒素片段与白细胞介素-2（IL-2）受体结合域相结合的重组融合蛋白。该药物通过与细胞表面的IL-2受体特异性结合来精确递送其毒性载荷，使进入细胞的白喉毒素片段抑制恶性T细胞的蛋白质合成。

FDA在2022年12月1日受理了Lymphir的上市申请，但在2023年7月29日该公司收到了FDA发出了拒绝批准信函。在完整回复函（CRL）中，FDA要求其补充强化产品检测，并增加控制措施。

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda