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Tony Mok教授：CROWN研究彻底改变肺癌治疗格局，洛拉替尼成为ALK阳性晚期NSCLC一线治疗新标杆

07月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年5月31日-6月4日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国芝加哥成功召开。作为全球规模最大、学术水平最高、最具权威性的临床肿瘤学会议，会议云集全球肿瘤诊疗领域权威学者，共同探讨当前国际最前沿的研究发现和临床试验成果。【肿瘤资讯】在会议现场特邀“肺癌精准医学”领域享有全球盛誉的香港中文大学莫树锦（Tony Mok）教授，就本次ASCO年会最新发布的肺癌学科进展进行分享。

Tony Mok

肿瘤学系系主任
李树芬医学基金肿瘤学教授
美国临床肿瘤学会院士（FASCO）
美国临床肿瘤学会董事局成员（2018年6月至2022年5月）
国际肺癌研究协会前任主席
香港科学院院士
莫树锦教授重点研究与肺癌有关的生物标记和分子标靶治疗。他是肺癌研究组的创办人之一，领导多个重要的跨国临床研究，奠定了肺癌个体化治疗的基础。

CROWN研究在2024 ASCO肺癌领域中拔得头筹

2024 ASCO上共4篇肺癌相关重磅摘要发布。CROWN研究5年随访数据，一项评估洛拉替尼在先前未经治疗晚期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）中疗效的III期研究，结果显示洛拉替尼显著改善患者生存，达到了是迄今为止报道的晚期非小细胞肺癌中最长PFS，为癌症靶向治疗树立了新的标杆。LAURA研究，一项评估不可切除III期NSCLC根治性同步/序贯放化疗后EGFR-TKI巩固治疗的III期研究，结果显示奥希替尼相较于安慰剂治疗显著改善不可切除III期EGFR突变NSCLC患者PFS。中期ADRIATIC研究，一项评估免疫治疗对局限期SCLC患者获益的III期临床试验，结果显示度伐利尤单抗相较于安慰剂治疗提高局限期SCLC患者生存。KRYSTAL-12研究，一项评估既往经治KRASG12C突变局部晚期或转移性NSCLC患者接受阿达格拉西布治疗的随机III期试验，结果显示阿达格拉西布可以延长患者无进展生存期（PFS）。Tony Mok教授表示：“2024年是令所有肺癌研究者心情激动的一年，尤其是CROWN研究，将对未来临床实践带来巨大影响。”

直上青云，CROWN研究mPFS必将超5年

CROWN 研究最早随访18个月的数据于2020年发表在《新英格兰医学杂志》，ORR分别为76%，mPFS未达到，OS尚不成熟。3年数据于2022年发表在《柳叶刀呼吸医学》，ORR为58.5%，mPFS未达到，PFS率为63.5%。5年数据如今同步发布于2024 ASCO年会和JCO杂志，mPFS仍未达到，5年PFS率为60%。Tony Mok教授难掩兴奋，“为什么CROWN 研究5年数据如此重要？这3次数据发布，mPFS均未达到，而且现在5年患者无进展生存率为60%，说明mPFS一定超过5年！”

未雨绸缪预防脑转移，安全绝佳患者可耐受

除了控制颅内进展外，洛拉替尼在预防脑转移方面也显示出显著的疗效。CROWN研究3年随访数据显示，112例基线无脑转移的患者中只有1例患者出现颅内进展。5年随访数据显示，使用洛拉替尼治疗的患者脑转移进展风险降低94%，洛拉替尼治疗组的中位颅内进展时间尚未达到；在基线无脑转移的患者中接受洛拉替尼治疗的114名患者中仅有4人在治疗最初的16个月内出现脑转移。洛拉替尼独特的环状结构具有巨大的优势，包括药理特征、入脑能力、脂溶性、激酶域结合力等，这一独特结构有助于控制颅内疾病进展的发生，因此药物的中枢神经系统（CNS）效果会更好。

Tony Mok教授表示，“仔细研究数据可以发现，所有患者中出现CNS进展的比例非常低，5年来仅有9例患者出现进展，92%患者未出现进展。出现进展的这9例患者中，4例为脑转移患者，5例为非脑转移患者，这意味着如果患者基线无脑转移，那么后期出现脑转移进展的可能性极低，这便是洛拉替尼能够带给患者的保障，即我们所说的“CNS预防”。这对ALK+肺癌患者而言非常重要，毕竟这部分患者很容易出现CNS转移。”

截至分析时，CROWN研究中洛拉替尼治疗组仍有约60%的患者在继续接受治疗，安全性与既往研究结果一致，未见新的安全性事件。最常见（≥20%）不良事件（AE）与2020年CROWN研究分析一致，包括水肿、体重增加、周围神经病变等。接受洛拉替尼治疗的患者仅5%的患者因治疗相关AE永久停药。

责任编辑：肿瘤资讯-CC
排版编辑：肿瘤资讯-陈湘钰