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【2024 EHA】ORR 82.8%, MEK1/2抑制剂复迈替尼（FCN-159）治疗组织细胞肿瘤2期数据披露

2024年06月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

作为全球血液学领域规模最大的国际会议之一，第29届欧洲血液病协会（EHA）年会于2024年6月13日至6月16日在西班牙马德里盛大召开。本次EHA年会共有3000余项研究的最新结果公布。在各项临床试验进展的更新中，一项应用我国自主研发的MEK1/2抑制剂复迈替尼治疗成人组织细胞肿瘤的2期临床试验数据发表，复迈替尼展现出令人鼓舞的疗效且耐受性良好。【肿瘤资讯】特将该研究内容整理如下，以飨读者。

Abstract Poster presentation P559
评估复迈替尼（FCN-159）在成人组织细胞肿瘤患者中的疗效和安全性的多中心、开放标签、单臂2期临床试验

背景简介

组织细胞肿瘤是一组异质性的克隆性造血系统疾病，其发病率极低，最常见的两种亚型朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）、埃尔德海姆-切斯特病（ECD）已经收录在我国于2018年06月发布的第一批罕见病目录中。组织细胞肿瘤其特点在于丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路的多种突变。既往研究显示MEK抑制剂对组织细胞肿瘤患者有效。然而，在中国尚无批准用于治疗此类患者的药物。因此，亟需开发对组织细胞肿瘤有效且安全的治疗药物以供临床治疗。复迈替尼，作为一种高效的高选择性MEK1/2抑制剂，有望成为组织细胞肿瘤的有效靶向治疗药物。

一项在中国开展的多中心、开放标签、单臂2期临床试验（ChiCTR2300067955），旨在评估复迈替尼在组织细胞肿瘤成人患者中的疗效和安全性。研究纳入初治或复发/难治性、不限制基因突变类型的组织细胞肿瘤患者，予以复迈替尼单药治疗（8mg qd，28天为一个周期）。主要研究终点为独立评审委员会（IRC）根据PET反应标准（PRC）评估的总缓解率（ORR）；次要终点为研究者根据PRC评估的ORR，以及IRC和研究者根据RECIST 1.1评估的ORR、其他疗效终点与安全性。

研究结果

截至数据截止日期（2024年2月2日），共纳入了30例患者（其中1例患者因未满足LCH诊断标准而从基线和疗效分析中排除）。中位随访时间为16.2个月（范围：12.0 ~19.3个月）。表1列出了疾病亚型、基因突变和既往治疗线数的详细情况。

在29例患者中， IRC和研究者根据PRC评估得到的确认的ORR分别为82.8%（24/29，其中14例CMR、10例PMR）和75.9%（22/29，其中12例CMR、10例PMR），中位至缓解时间均为2.9个月（表2）。

表1. 患者基线特征

图片1.png 表2. 全分析集复迈替尼疗效统计结果

图片2.png

对于IRC和研究者分别根据RECIST 1.1基线评估存在靶向病灶的16例、13例患者，其ORR分别为56.3%、46.2%，中位至缓解时间分别为3.0个月、3.4个月。

在这29例患者中，共有13例患者进行了基线cfDNA基因突变检测（其中10例BRAFmut，3例MAP2K1mut），在2次肿瘤评估后，92.3%的患者的基因突变频率降低（69.2%，9/13）或未检测到（23.1%，3/13），该检测结果与临床反应（ORR）一致（图1）。

图片3.png 图1. cfDNA 中 MAPK 通路基因突变频率（AF%）曲线

安全性方面：30例患者发生了治疗相关不良事件（TEAEs），其中29例（96.7%）为药物相关不良事件（TRAEs）。常见的TRAEs（发生率≥20%）包括丙氨酸氨基转移酶升高（36.7%，11/30）、毛囊炎（36.7%，11/30）、外周水肿（33.3%，10/30）、皮疹（33.3%，10/30）、腹泻（33.3%，10/30）、湿疹（23.3%，7/30）、甲沟炎（23.3%，7/30）和血肌酸磷酸激酶升高（23.3%，7/30）。大多数TRAE为1/2级，13例患者（43.3%）为≥3级，其中10例患者（33.3%）被认为与药物相关，包括毛囊炎、高甘油三酯血症、皮疹、湿疹、血肌酸磷酸激酶升高和痤疮样皮炎（表3）。治疗期间4例患者（13.3%）报告了严重不良事件，但均与研究药物无关。分别有 8 例（26.7%）和 5 例（16.7%）患者报告了导致剂量中断或减少的 TRAE。没有导致停药的 TRAE。有1例患者因呼吸衰竭而死亡，但研究者认为这可能与研究药物无关。

表3. TRAE情况统计

图片4.png

总体来讲，本次公布的2期研究数据说明复迈替尼对所有基因型及疾病亚型的组织细胞肿瘤患者均具有显著疗效，且药物治疗耐受性良好，不良事件可控。

总结

复迈替尼（FCN-159）是由复星医药自主研发的创新型MEK1/2抑制剂，拟主要用于晚期实体瘤、I型神经纤维瘤、组织细胞肿瘤、动静脉畸形等治疗。根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，2023年4月，复迈替尼片用于治疗组织细胞肿瘤已被纳入突破性治疗药物程序。2024年4月，纳入优先审评，针对适应症为治疗成人树突状细胞和组织细胞肿瘤。该项2期临床试验证实了复迈替尼在成人组织细胞肿瘤应用的有效性和安全性，我们期待进一步的临床试验成果，亦期待越来越多的新药应用为罕见病治疗注入希望！

参考文献

(Abstract release date: 05/14/24) EHA Library. Cao X. 06/13/2024; 420623; P559.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Wendy