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研究入围ASCO口头报告，减毒增效“重组人血管内皮抑制素+”模式开启局晚期NPC治疗新模式

2024年06月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着同期放化疗（CCRT）在局晚期鼻咽癌（NPC）诊疗中的广泛应用与普及，学界发现其疗效仍存在提升空间，并逐渐探索“诱导治疗+CCRT”“CCRT+辅助治疗”以及“诱导治疗+CCRT+辅助治疗”等多种模式，以及抗血管生成药物等联合应用方案。重组人血管内皮抑制素±PD-1抑制剂+CCRT治疗局晚期NPC的两项临床研究入围今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，为局晚期NPC临床诊疗提供了另一“解题思路”。值此之际，肿瘤资讯特邀广西医科大学第一附属医院王仁生教授及康敏教授，剖析局晚期NPC临床治疗困局，解读两项临床研究成果。

研究者介绍

王仁生

主任医师、二级教授、博士生导师、医学博士

广西医科大学第一附属医院放疗科
中华医学会放射肿瘤学分会第七届常委
中国医师协会放射肿瘤治疗学分会常委
中国医师协会放射肿瘤学分会鼻咽癌学组组长
中国临床肿瘤学会放疗专委会常委
广西肿瘤放射治疗临床医学研究中心主任
广西医师协会放射肿瘤学分会主任委员
广西医学会放射肿瘤学分会名誉主任委员
广西肿瘤放射治疗专科联盟主席

康敏

主任医师、博士、研究员、博士生导师、博士后合作导师

广西医科大学第一附属医院放疗科副主任
广西医学高层次人才青年骨干人才
中国肿瘤防治青年才俊奖
西部放射治疗协会青年人才奖
中华医学会放射肿瘤学分会青年委员会委员
中国抗癌协会鼻咽癌整合康复委员会副主任委员
广西医学会放射肿瘤学分会主任委员
广西抗癌协会鼻咽癌专委会副主任委员
广西医师协会放射肿瘤治疗医师分会常务委员
2017-2019美国耶鲁大学肿瘤中心进修
《Advances in Radiotherapy ＆ Nuclear Medicine》、《Journal of Nutritional Oncology》、《中华转移性肿瘤杂志》编委
国家自然科学基金评审专家
主持国家自然科学基金4项，发表SCI40余篇，IF>10共5篇，IF>5共4篇，最高IF 27.4

世间安得“低毒增效” 双全法？

与其他头颈恶性肿瘤不同，鼻咽癌解剖结构特殊，手术难度大、风险高且疗效不佳。而该疾病对放射线敏感，放疗已成为非转移性鼻咽癌的主要治疗方案¹。对于局晚期NPC患者，单纯放疗难以满足临床需求，遂衍生出同期放化疗模式。Intergroup 0099研究证实了同期放化疗+辅助化疗的无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）疗效获益优于单纯放疗，并奠定了同期放化疗在局晚期鼻咽癌治疗中的标准地位^2,3。随着放疗技术的不断优化以及多项研究的佐证，同期放化疗的临床获益得到广泛认可，但放疗抵抗及化疗耐药仍是“不可逾越”的鸿沟，约有30%患者发生复发或转移⁴。因此，对于这部分患者，临床亟需更加行之有效的方案降低复发转移率，从而提升整体5年OS率。

康敏教授2024 ASCO口头汇报现场

“重组人血管内皮抑制素+”模式

打开局晚期NPC治疗新格局

肿瘤新生血管在肿瘤的增长、维持和转移过程中扮演着至关重要的角色，并且肿瘤细胞普遍处于乏氧状态，而乏氧信号通路则驱动着肿瘤进展。乏氧环境不仅被认为是NPC转移和复发的重要因素，同时也降低了肿瘤细胞对放化疗的敏感性^5,6。抗血管生成药物通过抑制新生血管的形成、改善肿瘤细胞的乏氧状态，在抑制肿瘤侵袭和转移中发挥着重要作用。抗血管生成治疗与放化疗结合可能为局部晚期NPC提供新的治疗策略。重组人血管内皮抑制素（恩度）是一种源自内皮抑素的血管生成抑制剂，通过作用于多个靶点如血管内皮生长因子（VEGF）和VEGF受体-2（VEGFR-2）、基质金属蛋白酶和整合素，直接抑制血管内皮细胞的增殖和迁移。恩度通过抑制肿瘤新生血管的形成，促进肿瘤血管结构正常化，改善肿瘤的乏氧状态，从而提高了放化疗的敏感性⁶。同时，既往研究证实了重组人血管内皮抑制素具有良好的耐受性和安全性，适用于与其他治疗方法联合治疗。

基于上述机制，本团队尝试采用以“重组人血管内皮抑制素+CCRT”为基础的治疗模式，并通过严谨的临床研究验证其疗效及安全性。在今年ASCO年会中，本团队以口头报告的形式公布了一项重组人血管内皮抑制素联合CCRT治疗局晚期NPC的前瞻性、随机对照Ⅲ期研究。该研究结果显示，相较CCRT，重组人血管内皮抑制素+CCRT能够显著改善Ⅲ-Ⅳb期（第七版分期）鼻咽癌患者的3年无进展生存期（PFS）率（84.8% vs 75.1%，Plog-rank=0.011），并提高患者的3年无远处转移生存期（DMFS）率（89.7% vs 80.5%，Plog-rank=0.007），且安全性良好4。

此外，随着免疫治疗在复发/转移性NPC治疗中的“崭露头角”，本团队亦探索了抗血管生成药物联合免疫治疗与CCRT的协同作用，以期提高局晚期鼻咽癌患者生存率。该研究结果已在今年ASCO年会中发布。该研究结果表明，诱导化疗（IC）CCRT+重组人血管内皮抑制素+特瑞普利单抗显著改善具有高危因素（T4和/或N3）局晚期NPC患者mPFS以及完全缓解率（CR），并表现出与IC-CCRT治疗组相似的安全性。本团队两项研究均证明，“重组人血管内皮抑制素+”模式能够在不良事件无明显增加的前提下实现疗效的显著提升，为局晚期NPC提供了新的治疗选择与探索方向7。

微信图片_20240613141642.jpg 康敏教授2024 ASCO口头汇报现场

精益求精

助力局晚期NPC患者获得更长生存

“重组人血管内皮抑制素+特瑞普利单抗+IC-CCRT”模式的安全性以及疗效已得到初步证实，未来需要Ⅲ期研究以进一步验证。值得关注的是，该项研究中，患者在诱导及同期阶段均接受了重组人血管内皮抑制素+特瑞普利单抗治疗，但目前临床中对于“诱导+同期”以及“同期+辅助”哪种模式更好尚无定论。未来可进一步探索抗血管生成药物联合治疗的介入时机，以实现“获益-经济”最大化。此外，以重组人血管内皮抑制素为代表的抗血管生成药物已在局晚期NPC治疗中取得了阶段性成果，未来能否进一步拓展至PD-1/PD-L1抑制剂一线治疗失败的复发/转移性NPC治疗中，仍有待领域内学者进一步解答。

微信图片_20240607190105.jpg 2024 ASCO现场 Poster壁报

参考文献

1. Chen YP, Chan ATC, Le QT, Blanchard P, Sun Y, Ma J. Nasopharyngeal carcinoma. Lancet. 2019;394(10192):64-80.
2. Al-Sarraf M, LeBlanc M, Giri PG, et al. Chemoradiotherapy versus radiotherapy in patients with advanced nasopharyngeal cancer: phase III randomized Intergroup study 0099. J Clin Oncol. 1998;16(4):1310-1317.
3. 中国临床肿瘤学会. 中国临床肿瘤学会鼻咽癌诊疗指南2023年版.
4. Min Kang, Daiyuan Ma, Jianquan Gao, et al. Endostar combined with concurrent chemoradiotherapy versus concurrent chemoradiotherapy alone for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma (LA-NPC): A phase III, prospective, randomised-controlled, multicenter clinical trial.2024ASCO.
5. Zhang L, Ge W, Hu K, et al. Endostar down-regulates HIF-1 and VEGF expression and enhances the radioresponse to human lung adenocarcinoma cancer cells. Mol Biol Rep. 2012;39(1):89-95.
6. 李晓东,孟箭.重组人血管内皮抑素在治疗头颈部恶性肿瘤中的应用进展[J].口腔疾病防治,2020,28(04):267-272.
7. Min Kang, Kunyu Yang, Ying Lu,et al. Induction chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy combined with Toripalimab and Endostar in high-risk locally advanced nasopharyngeal carcinoma: a multicenter, randomized, phase 2 trial. 2024 ASCO.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Ale