首页 > 文章详情

【2024EHA大咖点评】周红升教授：伴有关键TSG改变的高危R/R B-ALL成人患者采用InO作为挽救治疗或可迎来治疗新突破

2024年06月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年EHA大会将于西班牙马德里盛大召开，是全球血液肿瘤领域的顶级学术盛会之一，吸引了来自全球的血液病专家、临床医生和研究人员参会。本次大会将公布最新的新药临床试验数据和创新治疗方法，如探索奥加伊妥珠单抗（InO）治疗伴有关键抑癌基因（Tumor Suppressor Gene，TSG）改变的高危复发/难治性急性B淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）患者的疗效（摘要号：PB2353）^[1]。总体而言，该项研究成果为改善此类高危患者的预后提供新选择。【肿瘤资讯】特将研究内容编译如下，并邀请主要研究者南方医科大学南方医院的周红升教授对研究结果进行点评，详情如下。

周红升

南方医科大学南方医院

南方医院赣州医院（赣州市人民医院）副院长
医学博士，主任医师，三级教授，博士研究生导师

南方医科大学南方医院血液科，副主任
首届广州市珠江科技新星
首届广东省杰出青年医学人才
2007年毕业于华中科技大学同济医学院

2013-2015年在美国MD Anderson癌症中心留学
亚太白血病联盟ALPC委员
中国中西医结合血液分会常委
中华医学会血液分会诊断组委员
广东省医学会血液病学分会常委兼秘书
广东省医学会血液病学青委会副主任委员

PB2353

标题

INOTUZUMAB OZOGAMICIN RESCUE TREATMENT IMPROVED THE SURVIVAL OF HIGH-RISK ADULT R/R B-ALL PATIENTS WITH CRITICAL TUMOR SUPPRESSOR GENE ALTERATION

InO挽救治疗可改善伴有关键TSG改变的高危R/R B-ALL成人患者的生存预后

研究背景

关键TSG改变包括IKZF1缺失、P16/CDKN2a缺失、IGH缺失、IKZF1突变和GATA2突变等，而伴有关键TSG改变的B-ALL患者预后极差。一项回顾性分析结果表明，存在CDKN2基因缺失的R/R B-ALL患者的中位无病生存期（mDFS，5个月）和中位总生存期（mOS，8个月）均较短^[2]。虽然多项研究显示，InO是一种有前景的挽救治疗方法，但其对伴有关键TSG改变的R/R B-ALL患者的疗效尚不清楚。

研究目的

本研究探索了InO治疗伴有关键TSG改变的R/R B-ALL患者的临床疗效。

研究方法

该研究纳入13例伴有关键TSG改变的R/R B-ALL的成人患者（年龄16-49岁）。患者至少接受1个周期的InO治疗,随后进行造血干细胞移植或维持治疗。研究者将完全分子学缓解（CMR）定义为流式细胞术检测不到微小残留病（MRD）（敏感性≤0.01%）。

研究结果

2022年8月8日~2024年1月4日，共13例伴有关键TSG改变的R/R B-ALL患者接受InO作为挽救治疗。其中7/13（53.8%）例患者为IKZF1缺失，4/13（30.8%）例患者为P16缺失，1/13（7.8%）例患者为IKZF1突变，1/13（7.8%）例患者为IGH缺失，1/13（7.8%）例患者为GATA2突变。在接受InO治疗前，共有6例（46.2%）患者曾接受≥2线治疗，5例（38.5%）患者为原发难治。

研究自患者确诊后的中位随访时间为18.6个月（2.6~38.0个月），自挽救治疗后的中位随访时间为11.1个月（1~16.5个月）。在第1个周期的治疗中，11例（84.62%）患者达到完全缓解（CR），整体CMR率为69.23%。其中8例患者接受第2个周期InO治疗，CMR率高达87.5%。所有13例患者的mOS和中位无事件生存期（mEFS）尚未达到。

研究结论

该研究表明，在伴有关键TSG改变的R/R B-ALL患者中，InO治疗可获得出色的疗效，可能成为这类高危患者有前景的治疗选择，甚至可能成为一线治疗，但目前仍需要进一步的临床试验验证。

专家点评

上述研究聚焦于R/R B-ALL患者中伴有关键TSG改变的亚群，这是一个预后较差且治疗选择有限的患者群体。研究提供了关于InO作为挽救治疗在这类患者中的临床效果的重要数据。

研究结果显示，在进行1个周期的InO治疗后，CR率为84.62%，CMR率为69.23%。而在进行2个周期的InO治疗后，CMR率升至87.5%。这表明InO作为挽救治疗手段在这些患者中具有显著的疗效。研究中患者的mOS和mEFS均未达到，表明InO治疗可能为这些患者提供长期生存的潜力。在安全性方面，截至目前，本研究中尚未观察到肝窦隙阻塞综合征/肝静脉闭塞症（SOS/VOD）。总体而言，该研究结果提示InO可能不仅适用于挽救治疗，还可能成为这些患者的一线治疗方案，为未来的临床实践提供了新的方向。

然而，该研究的样本量较小（13例患者），随访时间相对较短，未来的研究需要扩大样本量并进行更长时间的随访以进一步验证InO在伴有TSG改变B-ALL患者中的疗效。

总之，这项研究为R/R B-ALL患者中具有关键TSG改变的患者提供了希望，并展现了InO在这类患者中的治疗潜力。未来的研究需要在更广泛的患者群体中验证这些发现。

参考文献

1. Abstract release date: 05/14/24) EHA Library. Cai Z. 06/13/2024; 421100; PB2353
2. Xu N, Li YL, Zhou X, Cao R, Li H, Lu QS, Li L, Lu ZY, Huang JX, Sun J, Liu QF, Du QF, Liu XL. CDKN2 Gene Deletion as Poor Prognosis Predictor Involved in the Progression of Adult B-Lineage Acute Lymphoblastic Leukemia Patients. J Cancer. 2015 Sep 15;6(11):1114-20. doi: 10.7150/jca.11959.

责任编辑：cherry
排版编辑：PP