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2024 ASCO | 高树庚教授：APEX研究设计入选ASCO，深入探索辅助化疗必要性

2024年06月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年5月31日至6月4日，美国临床肿瘤学会(ASCO)年会于美国伊利诺伊州芝加哥盛大召开，会中报告了多项最新临床研究进展。其中，由中国医学科学院肿瘤医院高树庚教授、王洁教授开展的一项正在进行中的APEX研究设计成功入选，这项III期研究旨在探索三代EGFR-TKI阿美替尼±化疗在EGFR阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中的疗效和安全性，该研究将为EGFR阳性NSCLC患者的术后辅助治疗提供重要的临床指导。【肿瘤资讯】特邀高树庚教授分享研究开展初衷，探讨EGFR阳性NSCLC患者的围术期治疗研究进展。

高树庚

医学博士，胸外科主任医师，博士研究生导师

医学博士，胸外科主任医师，博士研究生导师
北京协和医学院长聘教授
国家癌症中心副主任
中国医学科学院肿瘤医院副院长
国家卫生健康突出贡献中青年专家
享受国务院特殊津贴
中华医学会胸心血管外科分会副主任委员兼秘书长
中国医师协会胸外科医师分会副会长兼总干事
北京医学会胸外科分会主委
英国皇家外科学院Fellow
美国胸外科学会Fellow
中国抗癌协会肺癌专业委员会常委
中国胸外科学院执行主席
中华肺癌学院主席
作为主任委员制定中华医学会肺癌临床诊疗指南，牵头制定新辅助免疫治疗国际专家共识
国际上首次提出“解剖性部分肺叶切除术”用于治疗早期非小细胞肺癌，并在国内外直播单孔胸腔镜肺手术百余次
近五年以第一/通讯作者发表SCI文章88篇，总影响因子573分

APEX研究尝试探索去化疗，为EGFR-TKI辅助治疗应用提供指导

高树庚教授：目前，第一代EGFR-TKI埃克替尼和第三代EGFR-TKI奥希替尼都已经在国内获批了术后辅助治疗的适应症，两项适应症的获批分别基于关键III期临床研究EVIDENCE和ADAURA研究，两项研究都具有重要的临床意义。

不过值得注意的是，EVIDENCE研究中采用的是一代EGFR-TKI对比辅助化疗的模式，而ADAURA研究则采用的是三代EGFR-TKI对比安慰剂的模式。ADAURA研究的入组患者中约60%的患者接受了辅助化疗，研究的亚组分析显示，无论IB-IIIA期患者是否接受了辅助化疗，都可从三代EGFR-TKI 的辅助治疗中获得无病生存期（DFS）的改善，而且该研究还提示了IB-IIIA期患者接受三代EGFR-TKI辅助治疗可以获得总生存期（OS）的改善，但对于EGFR阳性NSCLC患者，术后是否需要接受辅助化疗，目前尚未达成共识，特别是对于接受三代EGFR-TKI辅助治疗的患者，如同时接受辅助化疗，是否可以达到更好的DFS获益，这也同样是值得探讨的问题。

基于此，中国医学科学院肿瘤医院王洁教授与我共同设计并开展了此次的APEX研究。APEX研究是一项多中心、随机对照、开放标签临床研究，旨在探索在未接受过任何系统治疗的EGFR敏感突变（EGFR 19del/21 L858R）的II-IIIA期非鳞状NSCLC患者中，评价术后辅助治疗使用阿美替尼±化疗的疗效和安全性。研究计划纳入606例经检测携带有EGFR 19del/21 L858R 的患者，随机分配到阿美替尼单药治疗组（A组）、阿美替尼联合含铂双药化疗（顺铂和培美曲塞）治疗组（B组）或含铂双药化疗治疗组（C组）。主要研究终点是A组、B组或C组的DFS，次要终点则包括2、3、4、5年的DFS率、5年总生存率、安全性、生活质量。我们期待这项研究为三代EGFR-TKI辅助治疗中辅助化疗的必要性提供参考。

阿美替尼晚期治疗表现出色，回顾性研究提示辅助治疗应用潜力

高树庚教授：APEX研究将国内自主研发的三代EGFR-TKI阿美替尼作为辅助靶向治疗的选择。阿美替尼此前在针对晚期患者的治疗中表现出色，在III期AENEAS 研究中，阿美替尼一线治疗的中位PFS达到19.3个月，对比一代EGFR-TKI 延长了9.4个月，中位持续缓解时间则达到了18.1个月，对比一代EGFR-TKI延长了9.8个月。更令人值得关注的是阿美替尼的颅内疗效非常出色，在cFAS分析集中，阿美替尼组的中位CNS-PFS达到了29个月，在cEFS分析集中，中位CNS-PFS同样达到了29个月，对比一代EGFR-TKI 改善显著。优秀的颅内疗效可以预防或延缓脑转移的发生，在术后辅助治疗中，脑部是常见的远处转移部位，优秀的颅内疗效将有望使接受阿美替尼治疗的患者获得更长的DFS。

此前在辅助治疗的回顾性分析中，阿美替尼已经展示了出色的疗效。今年ELCC 大会中，浙江大学医学院附属第一医院胡坚教授牵头开展的阿美替尼用于EGFR阳性NSCLC患者术后辅助治疗的真实世界研究报告了最新数据。研究纳入了290例EGFR阳性的IA2-IIIA期患者，患者在接受根治性手术后使用阿美替尼6个月至3年的辅助治疗，结果显示3年DFS率达到92.4%，3年CNS-DFS率达到99%，治疗中也未报告≥3级的不良反应。无论是晚期临床研究还是早期回顾性分析，都提示阿美替尼在辅助治疗中应用的积极前景，因此我非常期待这项研究报告更好的数据，我们也期待APEX研究的结果为临床实践提供指导。

靶向治疗较化疗安全性更好，辅助化疗为早期患者提供获益有限

高树庚教授：化疗是肿瘤治疗中非常重要的系统治疗手段，在过去的数十年间，化疗也在肿瘤治疗中立下过“汗马功劳”，如今，在很多肺癌患者的治疗中，化疗依然是重要的组成部分，例如III期不可切除NSCLC，目前的标准治疗方式依然是同步放化疗。然而，化疗的全身性毒副作用显著，可能严重影响患者的生活质量，一些常见的不良反应如脱发、腹泻、呕吐、血液学毒性等已经成为很多患者恐惧化疗的重要原因，甚至有时候化疗导致的不良反应还会导致患者发生药物诱导性死亡。

靶向治疗作为作用更精准的新型抗肿瘤药物，对于驱动基因阳性的NSCLC患者，相比较化疗疗效更好，安全性更好，用药更方便，具备了去化疗化的前提。特别是EGFR-TKI，作为发展迅速的一类靶向药物，如今已经发展至第三代，以进口的奥希替尼和国内自主研发的阿美替尼为代表，在晚期患者的治疗中，单药的治疗已经可以提供约20个月的中位PFS，显示出了通过单药的使用为患者带来长期生存获益的能力。所以在EGFR阳性或者其他驱动基因的晚期NSCLC患者中，我们通常都已经采取靶向治疗替代了化疗。在早期NSCLC患者中，术后辅助化疗的意义并不明确。此前大型荟萃分析LACE 研究显示，经完全切除后的早期NSCLC患者，接受辅助化疗的5年生存率提高仅5.4%，这是令人难以满意的数字。然而，即便对于EGFR阳性的早期NSCLC患者，目前也尚无大型III期临床研究验证三代EGFR-TKI单药的辅助治疗是否优于辅助化疗，或三代EGFR-TKI联合化疗能否达到更好的疗效，这也是我们开展APEX研究想要解答的问题。

期待APEX研究取得成功，个体化治疗将成肺癌未来趋势

高树庚教授：结合现有可公开数据以及阿美替尼的既往临床应用经验，我非常看好APEX研究最终取得成功，当然，我更期待的是APEX研究给予我们指导，辅助靶向治疗或辅助靶向治疗+化疗的各自适用人群。我们也许不需要追求完全抛弃化疗，而是应该进行个体化的辅助治疗方案制定。对于特定的患者群体，需要进行升阶梯的辅助治疗，则采取以EGFR-TKI联合辅助化疗为代表的治疗模式，而对于其他或许需要降阶梯治疗的患者，不仅不需要联合辅助化疗，是否还可以缩短治疗周期？当然，这些都需要循证医学证据的支持。

未来的标准围术期治疗模式一定是个体化的。2023年第21届中国肺癌高峰论坛的主题就是肺癌的适应化治疗，通过MRD等生物标志物筛选不同的患者群体，并针对不同患者群体的特征，设置不同的围术期治疗策略，这才是我们追求的方向。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Wendy