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沈俐教授：放疗科视角下PD-L1抑制剂在食管癌治疗领域的应用

04月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在食管癌综合治疗中，免疫治疗与放疗的联合使用越来越受到重视，已逐步成为提升疗效的关键策略之一。【肿瘤资讯】特别邀请到浙江大学医学院附属第二医院沈俐教授，从放疗科独特视角出发，剖析PD-L1抑制剂舒格利单抗在当前食管癌治疗中的应用价值，并精彩分享她对于PD-L1抑制剂（如舒格利单抗）与放疗联合治疗策略的深刻见解。

沈俐

教授

浙江大学医学院附属第二医院放疗科科室副主任，主任医师
浙江省抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会委员
浙江省医师协会放射肿瘤治疗医师分会委员
浙江省抗癌协会鼻咽癌专业委员会委员
浙江省抗癌协会大肠癌专业委员会委员

先锋与领航者：PD-L1抑制剂舒格利单抗展现多维度优势

沈俐教授：2022年中国恶性肿瘤流行数据显示，食管癌居恶性肿瘤发病率的第7位，死亡率居第5位，这凸显了我国在食管癌诊疗领域所面临的严峻挑战。随着近年来免疫治疗的飞速发展，我国食管鳞癌（ESCC）患者的生存期得到了显著延长。2023年12月，基于III期GEMSTONE-304研究结果，舒格利单抗成为食管癌治疗领域首个获批的PD-L1抑制剂，其在晚期食管癌一线治疗中的应用展现出了显著优势。这些优势主要源于其创新的免疫治疗机制、显著的临床疗效，以及相对更低的免疫相关不良反应风险。

在作用机制上，舒格利单抗能够促进巨噬细胞向M1型转化解除免疫抑制，进而发挥抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP效应）。此外，舒格利单抗还具有独特的双重抗肿瘤机制：一方面，通过抗体Fab段结合肿瘤细胞表面的PD-L1，阻断PD-1/PD-L1信号通路，从而抑制T细胞的抑制信号，增强T细胞的抗肿瘤活性；另一方面，通过抗体的Fc段结合巨噬细胞表面的FcγR，激活ADCP作用，诱导巨噬细胞进一步杀伤肿瘤细胞。

在疗效和安全性上，III期GEMSTONE-304研究结果显示，舒格利单抗联合化疗相比单独化疗，能显著改善局晚期、复发或转移性食管鳞癌患者的无进展生存期（PFS）（6.2m vs 5.4m，HR 0.67，P=0.0002）和总生存期（OS）（15.3m vs 11.5，HR 0.70，P=0.0067），这一成果使舒格利单抗成为首个在食管癌治疗领域获批的PD-L1抑制剂，为食管癌患者提供了新的有效治疗选择。舒格利单抗在研究中表现出的高客观缓解率（60.1%）和较长的缓解持续时间（6.01m），进一步证明了其在食管癌治疗中的巨大潜力。此外，舒格利单抗是全人源、全长的IgG4抗PD-L1单克隆抗体，发生免疫原性的风险低，免疫相关不良反应风险更低。其安全性也在GEMSTONE-304研究中得到了充分验证，为其临床应用提供了坚实的基础。

放疗与免疫治疗强强联手迎击食管癌，实现“1+1>2”治疗效果

沈俐教授：在食管癌的综合治疗中，免疫治疗与放疗的联合使用是充满潜力和应用空间的领域。免疫治疗与放疗的联合应用，理论上能够通过协同作用提高治疗效果。放疗可以诱导肿瘤细胞死亡，同时释放肿瘤抗原，增强免疫系统对肿瘤的识别，两者的结合可能产生“1+1>2”的治疗效果。

该联合治疗方案未来的应用具有广阔前景。首先，免疫治疗与放疗的联合已经在其他类型的肿瘤中显示出了积极的疗效，如非小细胞肺癌等，这为食管癌的治疗提供了参考。其次，随着对肿瘤免疫微环境认识的深入，我们有望更加精确地选择适合联合治疗的患者群体，提高治疗的针对性和有效性。最后，随着临床研究的不断推进，我们期待更多的数据来支持这一联合治疗策略，从而为食管癌患者带来更好的治疗效果。

食管癌治疗新视角：放疗与PD-L1抑制剂联合应用的潜力与前景

沈俐教授：舒格利单抗联合化疗药物一线治疗食管鳞癌（ESCC）的新适应症上市去年12月获批，目前在食管癌的临床实践中，舒格利单抗的应用仍处于刚刚起步阶段。然而，我认为舒格利单抗与放疗的联合应用仍然具有很大可能性。

例如，针对局部晚期食管癌患者，可以参考肺癌GEMSTONE-301研究的模式，在同步放化疗后采用免疫巩固治疗，这种治疗模式可能会取得良好的疗效，同时安全性也非常有保障。

如果想要在同步放化疗期间联合舒格利单抗，可能需要进行更大样本量的临床研究，以确保该方案的安全性。与那些在接受免疫治疗很长时间后再进行同步放化疗的患者相比，一开始就采用同步放化疗联合免疫治疗可能会相对更安全。对于那些在较长时间接受免疫治疗后再联合放疗的患者，放疗科的医生可能会有不同的经验，因为在之前的研究中发现，PD-1抑制剂与放疗联合使用，发生肺毒性的风险可能会增加。但是，由于PD-L1抑制剂舒格利单抗发生免疫相关性肺炎的风险较低，因此采用这种联合治疗方案具有很大应用潜力。

责任编辑：Marie
排版编辑：YJK

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