首页 > 文章详情

Claudin 18.2作为胃癌治疗新靶点的现在和未来

03月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年3月19日，北京大学肿瘤医院沈琳教授、齐长松医生、Yang Chen和日本学者Izuma Nakayama、Yoshiaki Nakamura和Kohei Shitara等共同完成的综述发表于国际Top期刊最新一期Nature Reviews Clinical Oncology（IF 78.8）杂志上，文章标题为“Claudin 18.2 as a novel therapeutic target”。这篇综述深入探讨和剖析了Claudin 18.2作为胃癌治疗新靶点的潜力和拓展到其他瘤种的临床应用前景。

紧密连接蛋白Claudin18.2（CLDN18.2）是一种细胞旁紧密连接结构中的膜蛋白，具有维持屏障、细胞旁运输和信号转导等作用，在正常组织中特异性地表达于胃黏膜上皮细胞，在胃癌（GC）、胰腺癌（PC）和食管癌等消化系统恶性肿瘤中常异位激活并高表达，这使得CLDN18.2成为消化系统恶性肿瘤治疗的一个潜在靶点。

尽管目前还没有确凿的证据表明Claudin 18.2在胃癌的致癌性和/或增殖中发挥作用，但有研究表明，在恶性转化过程中它会出现在肿瘤细胞表面，这为胃癌治疗提供了一个新的、极具潜力的靶点。

文章重点介绍了两项关键的III期临床试验，即SPOTLIGHT和GLOW研究（表1），这些试验评估了针对Claudin 18.2的单克隆抗体zolbetuximab的疗效。研究结果显示，对于不可切除的Claudin 18.2阳性胃癌患者，zolbetuximab联合化疗显著改善了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），这一成果不仅验证了Claudin 18.2作为治疗靶点的有效性，也为胃癌治疗策略的优化提供了新的视角。

表1 zolbetuximab II/III期临床研究

微信图片_20240321161911.png

随着未来zolbetuximab的临床应用，如何为患者制定最优治疗方案将成为新的研究课题。尤其是对于那些符合多种靶向治疗或免疫治疗条件的患者，确定最佳的治疗方案/顺序和开发多种生物标志物检测方法，将成为医学界讨论的热点和未来临床实践中的关键议题。

此外，文章还展望了Claudin 18.2靶向治疗的多样化发展前景。除了单克隆抗体，还包括双特异性抗体、抗体药物偶联物（ADC）、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）以及基于mRNA的治疗策略，这些方法都有望成为未来胃癌治疗的新选择。此外，文章还指出，针对Claudin 18.2的疗法正在迅速扩展，未来可能不仅限于胃癌，还将涵盖其他Claudin 18.2阳性的肿瘤类型。

这篇综述的发表，标志着在胃癌治疗领域迈出了重要的一步。随着对Claudin 18.2靶点的进一步深入研究和新疗法的不断涌现，我们有望看到更多胃癌患者将从精准有效的治疗方案中获益，胃癌治疗可能迎来全新时代。

参考文献

Nakayama, I., Qi, C., Chen, Y. et al. Claudin 18.2 as a novel therapeutic target. Nat Rev Clin Oncol (2024).

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie

领新版指南，先人一步>>

查看详情

03月31日

苗雨

清河县人民医院 | 肿瘤内科

胃癌治疗新靶点精准治疗

03月30日

刘宏兵

濮阳市华龙区孟轲乡卫生院 | 中西医结合科

紧密连接蛋白Claudin18.2（CLDN18.2）是一种细胞旁紧密连接结构中的膜蛋白，具有维持屏障、细胞旁运输和信号转导等作用，在正常组织中特异性地表达于胃黏膜上皮细胞，在胃癌（GC）、胰腺癌（PC）和食管癌等消化系统恶性肿瘤中常异位激活并高表达

03月27日

雷昕奕

永州市中心医院 | 胃肠外科

胃癌治疗新靶点的现在和未来。