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2024 ASCO GI丨罗素霞教授:斯鲁利单抗联合方案一线治疗MSS mCRC数据亮眼,mPFS长达17.2个月

2024年02月05日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2024 ASCO GI已于近期成功召开,这场学术盛宴为国内外胃肠道肿瘤领域的专家学者带来了前沿进展。在此次盛会上,多中心、随机双盲、2/3期临床研究(ASTRUM-015研究)的2期研究数据公布。研究结果显示,PD-1抑制剂斯鲁利单抗(汉斯状®)+贝伐珠单抗(汉贝泰®)+XELOX对比安慰剂+贝伐珠单抗+XELOX一线治疗转移性结直肠癌(mCRC),不仅有力改善了总体人群的PFS,显著延长了DoR,在MSS型mCRC患者中也观察到了明显的PFS获益优势。【肿瘤资讯】特别邀请到ASTRUM-015研究的重要研究者,河南省肿瘤医院罗素霞教授对这些数据进行深入解析,并展望了未来的探索方向。

罗素霞 教授

河南省肿瘤医院业务副院长,二级教授,博士生导师
国务院政府特殊津贴专家,中原名医
全国五一劳动奖章获得者,全国优秀科技工作者
中国抗癌协会康复与姑息治疗专业委员会 候任主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤支持与康复治疗委员会 副主任委员
中国抗癌协会伦理专业委员会 副主任委员
河南省恶性肿瘤(食管癌)临床医学研究中心 主任
河南省药学会GCP专业委员会 主任委员
河南省抗癌协会康复与姑息专业委员会 主任委员
河南省医学会肿瘤学分会 主任委员

MSS mCRC患者占比高,但免疫治疗探索尚未取得突破性进展

罗素霞教授:MSI-H 结直肠癌(CRC)患者是明确的免疫治疗获益人群,但该部分人群的占比较低。此前多项研究尝试在更大占比的MSS型CRC患者中探索免疫治疗的疗效和安全性。既往认为MSS型mCRC由于肿瘤突变负荷(TMB)较低,淋巴细胞浸润较少,对于免疫治疗不够敏感,是一种“冷肿瘤”。早期免疫治疗单药的探索未取得理想的疗效,继而多项免疫联合治疗模式研究相继开展。

免疫联合靶向治疗模式开展了一些临床研究,例如LEAP-005研究是一项采取仑伐替尼+PD-1单抗联合方案治疗经治晚期实体瘤患者的临床研究。研究结果显示,在32例MSS型mCRC患者中,该靶免联合方案初步取得了不错结果。后续开展了Ⅲ期LEAP-017研究,但遗憾的是,这项探索仑伐替尼联合PD-1单抗 vs 标准治疗(SOC)用于既往经治的mCRC的研究结果显示,尽管仑伐替尼联合PD-1单抗对比SOC可以延长患者的总生存(OS),但这种疗效的差异不具有统计学意义。

此外,也有研究者尝试进行免疫联合化疗+抗血管生成药物治疗mCRC的探索。例如AtezoTRIBE研究是一项针对既往未经系统治疗的mCRC患者的随机对照、II期临床研究,结果显示,患者接受PD-L1单抗+FOLFOXIRI+贝伐珠单抗对比FOLFOXIRI+贝伐珠单抗治疗,在pMMR mCRC人群中两组的PFS和OS均无统计学差异。

总体来看,在pMMR/MSS型mCRC患者中,基于免疫的联合治疗方案进行了一些探索,但尚未取得突破性的临床研究结果。

斯鲁利单抗+贝伐珠单抗+XELOX一线治疗MSS mCRC,展现PFS获益优势

罗素霞教授:本次所报告的这项随机、双盲、2/3期临床研究具有很高的循证医学价值,研究探索了斯鲁利单抗+贝伐珠单抗+XELOX一线治疗mCRC患者的疗效和安全性,对照组为目前mCRC一线标准治疗方案贝伐珠单抗+XELOX。研究共纳入了114例mCRC患者,按1:1随机化至试验组和对照组,两组基线特征基本平衡。

截至2023年6月1日,中位随访17.7个月时,试验组中斯鲁利单抗的加入使得较对照组改善了总体人群的PFS(由IRRC评估的中位PFS:17.2个月 vs 10.7个月,HR=0.60)(图1)。两组的OS数据尚未成熟,但仍观察到斯鲁利单抗+贝伐珠单抗+XELOX组较对照组有改善趋势(NA vs. NA,HR=0.77)(图1)。斯鲁利单抗+贝伐珠单抗+XELOX试验组显著延长了DoR(中位DoR:15.9个月 vs. 12.6个月,HR=0.27;P=0.007)。

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图1 ASTRUM-015研究两组的PFS和OS生存曲线

更值得关注的是,在亚组分析中,针对MSS型mCRC患者(试验组:n=40;对照组:n=50),斯鲁利单抗+贝伐珠单抗+XELOX试验组较对照组也表现出PFS方面的获益优势(17.2个月 vs 10.1个月,HR=0.58)。所以,无论在总体人群还是亚组分析中,斯鲁利单抗+贝伐珠单抗+XELOX试验组都观察到更好的PFS获益。

在安全性方面,两组患者≥3级TEAEs的发生率相似,分别为41.8%和33.3%。最常见的不良反应为中性粒细胞、血小板和白细胞计数减少,这些均为化疗药物常见的不良反应。

总体看来,在mCRC患者的一线治疗中,斯鲁利单抗+贝伐珠单抗+XELOX在与贝伐珠单抗+XELOX的标准治疗模式安全性近似的前提下,取得了更好的PFS和DoR获益,而且在针对MSS型mCRC亚组患者中,也观察到了PFS更明显的获益,提示了该治疗模式较强的抗肿瘤活性,未来值得进一步深入探索,为临床诊疗提供更多数据。

总体人群PFS、DoR数据优异,期待未来更多探索强化斯鲁利单抗一线联合方案的临床应用

罗素霞教授:从目前本试验公布的数据来看,斯鲁利单抗+贝伐珠单抗+XELOX试验组在改善PFS和延长DoR方面均取得了优异成绩。我们期待后续OS数据的成熟,给予该治疗模式的一线临床应用更有力的指导。当然,未来还可进一步加强以下探索:一是,本研究针对KRAS突变进行了亚组分析,未来可以尝试针对不同基因型的mCRC患者进行更精准的探索。二是,考虑到MSS型mCRC患者可从斯鲁利单抗+贝伐珠单抗+XELOX治疗模式中获益,因此基于当前的结果,可以尝试通过ctDNA检测等手段探索其他的生物标志物对于患者疗效的影响。三是,未来可能会涌现更多药物,期待更多联合治疗研究数据为我们提供更多的临床支持。

责任编辑:肿瘤资讯-Marie
排版编辑:肿瘤资讯-CYY


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