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2024 ASCO GI｜彭俊杰教授：早期应用免疫治疗或可提高CRC获益，ASTRUM-015研究一线免疫联合治疗斩获预期疗效

01月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在近日圆满召开的2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）大会上，多中心、随机双盲、II/III期ASTRUM-015研究（HLX10-015-CRC301）结果揭晓。斯鲁利单抗（汉斯状^®）+贝伐珠单抗（汉贝泰^®）+XELOX一线治疗包括pMMR/MSS人群在内的mCRC患者，对比贝伐珠单抗+XELOX取得了明显PFS获益。【肿瘤资讯】特邀该研究的重要研究者复旦大学附属肿瘤医院彭俊杰教授，从外科视角对研究数据进行了深度分析，并针对免疫治疗在CRC围术期治疗、一线治疗或后线治疗中的获益情况阐述了重要见解。

彭俊杰教授

复旦大学附属肿瘤医院大肠外科主任医师，博士生导师
大肠综合治疗科副主任
中国抗癌协会大肠癌专业委员会肝转移学组委员
中国医师协会结直肠外科医生协会青年委员
中国抗癌协会大肠癌专业委员会青年委员
中国肿瘤协会肿瘤营养专委会委员、秘书
上海市抗癌协会大肠癌专委会候任主委
以第一作者及通讯作者发表SCI 论文49篇，影响因子大于10分论文12篇，累计超过345分
牵头及参与的临床试验15项
以第一发明人申请循环肿瘤细胞类器官培养方法发明专利1项

ASTRUM-015研究取得积极结果，PFS、OS、总有效率备受临床关注

彭俊杰教授：ASTRUM-015研究是斯鲁利单抗+贝伐珠单抗+标准化疗方案用于转移性结直肠癌（mCRC）一线治疗的2/3期临床研究。在mCRC的一线治疗中，我们对无进展生存期（PFS）这一数据始终非常关注，总生存期（OS）也是我们关注的重要指标之一。除此之外，ASTRUM-015研究还是一项样本量相对较大的研究，我们一直对传统化疗+靶向治疗再联合免疫治疗斯鲁利单抗在MSS型mCRC患者中的获益程度非常关注，因此该联合方案的总有效率也是我们的关注点之一。

总体而言，该研究的成功首先应实现其预设的PFS主要终点，如果在PFS获益的同时，还能观察到OS的延长或总有效率的提高，那么这就是一项比较好的研究。这样的结果将为临床诊疗提供巨大支持，也将为CRC患者带来更大帮助。

初步数据揭示CRC更早期使用免疫治疗获益更高，有待进一步探索和明确

彭俊杰教授：关于免疫治疗在CRC中的应用，首先需要在治疗开始之前评估患者的微卫星状态或错配修复蛋白表达状态。对于微卫星高度不稳定/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）CRC的患者而言，无论在哪一个时间点，即无论在围术期治疗、术前新辅助治疗、一线治疗还是后线治疗中，使用免疫治疗相对于传统化疗都显示出明显获益。当然，在术前新辅助治疗中使用免疫治疗可能会带来更大获益，但是否比后线治疗中接受免疫治疗的获益更大？在部分研究中我们观察到了获益更大这一现象，仍需要开展更多研究加以验证。

针对我们更加关注或占比更大的MSS/pMMR CRC患者，最初通常将免疫治疗用于mCRC的后线治疗，但发现免疫治疗用于MSS mCRC患者的疗效并不理想。有研究发现，在更前线应用免疫治疗似乎能够获得更好的疗效，目前尚缺乏统一共识，仍需要更多数据支持。因为在某些特定的MSS CRC人群中，无论是在围术期治疗、前线治疗，还是后线治疗中，免疫治疗可能都没有效果；而另一些MSS CRC人群可能在术前或围术期应用免疫治疗时会获得更好的效果，不过目前尚未明确哪些患者属于免疫治疗获益人群，并且缺乏良好的疗效预测性生物标志物。对于MSS CRC，特别是在后线治疗方面，已经进行了很多免疫治疗探索，大多数研究结果是阴性的，这让我们感到失望。因此，目前正在探索将免疫治疗应用于CRC更早期阶段，观察是否会产生更大的临床价值，这也是研究方向之一。

ASTRUM-015研究满足临床需求，取得令人满意的预期疗效

彭俊杰教授：在开展ASTRUM-015研究的所有中心中，我们中心入组的患者数量排名第二。这项临床研究的设计是基于临床需求和针对临床医生一直想了解的问题而展开的。我们想知道在mCRC的一线治疗中，将传统一线化疗方案XELOX与常用的靶向药物之一贝伐珠单抗联合使用，再加上我们一直关注的PD-1单抗（斯鲁利单抗），是否能够带来更多获益。

关于化疗药物和贝伐珠单抗的安全性，大家已经非常熟悉。在本研究中，试验组使用的贝伐珠单抗（HLX04）是我们自主研发的药物，我们观察到，在与对照组（贝伐珠单抗）进行比较时，在毒副反应等方面并没有明显差异，这基本符合我们的临床预期。同时，试验组还加入了PD-1单抗（斯鲁利单抗），使用后发现斯鲁利单抗的安全性的确非常好，这也让我们对将其应用于这项临床研究中更多患者有了足够信心。

在疗效方面，我们更多地想了解斯鲁利单抗在哪些情况下最有效。根据现有的数据，包括在小细胞肺癌中已经公布的结果，和我们在临床实践中常用于MSI-H CRC患者的疗效观察，以及此次ASTRUM-015研究的数据，发现斯鲁利单抗在预期有效的人群中都取得了令人满意的效果。

至于在ASTRUM-015研究中，PD-1单抗（斯鲁利单抗）的加入对于疗效的最终影响，还在等待更长时间的随访结果，以证明将这种药物加入到常规化疗+靶向治疗中是否能够获得更大的OS获益。

斯鲁利单抗+贝伐珠单抗+XELOX一线治疗方案符合临床预期，OS获益备受期待

彭俊杰教授：ASTRUM-015研究旨在在mCRC的一线治疗中，将标准化疗+靶向治疗与免疫治疗斯鲁利单抗相结合，以期达到更好的效果。这个联合方案在设计上非常符合临床实际，满足了临床需求，达到了临床预期结果。根据本次在ASCO GI大会上公布的II期研究结果，我们观察到，在PD-1抑制剂斯鲁利单抗+贝伐珠单抗+XELOX组与不加斯鲁利单抗的对照组之间存在明显的PFS差异（全人群mPFS 17.2个月 vs 10.7个月，HR 0.60）（图1），还需要更长的随访时间来进一步观察这一结局。

此外，我们在开展ASTRUM-015这项研究时，更多地希望在MSS mCRC患者中观察到斯鲁利单抗+贝伐珠单抗+XELOX带来的无论是PFS还是OS的获益。这样的获益数据更直接、更有价值，能够为占比较高的MSS mCRC患者提供更多疗效信息，也是所有临床医生对于这类CRC最关心的问题之一。根据ASTRUM-015研究公布的结果，确实观察到了斯鲁利单抗+贝伐珠单抗+XELOX方案在MSS mCRC患者中改善PFS方面的获益（mPFS 17.2个月 vs 10.1个月，HR 0.58）（图2）。希望未来通过更长时间的随访进行更详细的分析。

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图1 ASTRUM-015研究全人群的PFS和OS
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图2 ASTRUM-015研究MSS mCRC患者的PFS

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-CYY

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